Suppression of cell division-associated genes by Helicobacter pylori attenuates proliferation of RAW264.7 monocytic macrophage cells
Creators
- 1. University of Malaya
- 2. University Malaya Medical Centre
Description
Abstract Helicobacter pylori at multiplicity of infection (MOI ≥ 50) have been shown to cause apoptosis in RAW264.7 monocytic macrophage cells. Because chronic gastric infection by H. pylori results in the persistence of macrophages in the host's gut, it is likely that H. pylori is present at low to moderate, rather than high numbers in the infected host. At present, the effect of low-MOI H. pylori infection on macrophage has not been fully elucidated. In this study, we investigated the genome-wide transcriptional regulation of H. pylori- infected RAW264.7 cells at MOI 1, 5 and 10 in the absence of cellular apoptosis. Microarray data revealed up- and down-regulation of 1341 and 1591 genes, respectively. The expression of genes encoding for DNA replication and cell cycle-associated molecules, including Aurora-B kinase (AurkB) were down-regulated. Immunoblot analysis verified the decreased expression of AurkB and downstream phosphorylation of Cdk1 caused by H. pylori infection. Consistently, we observed that H. pylori infection inhibited cell proliferation and progression through the G1/S and G2/M checkpoints. In summary, we suggest that H. pylori disrupts expression of cell cycle-associated genes, thereby impeding proliferation of RAW264.7 cells and such disruption may be an immunoevasive strategy utilized by H. pylori .
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
ثبت أن الملوية البوابية المجردة عند تعدد العدوى (MOI ≥ 50) تسبب موت الخلايا المبرمج في خلايا البلاعم أحادية الخلية RAW264.7. نظرًا لأن العدوى المعدية المزمنة بواسطة الملوية البوابية تؤدي إلى استمرار الضامة في أمعاء المضيف، فمن المحتمل أن تكون الملوية البوابية موجودة عند مستويات منخفضة إلى معتدلة، بدلاً من وجود أعداد كبيرة في المضيف المصاب. في الوقت الحاضر، لم يتم توضيح تأثير عدوى الملوية البوابية منخفضة الوزن على البلاعم بشكل كامل. في هذه الدراسة، قمنا بالتحقيق في التنظيم النسخي على مستوى الجينوم لخلايا H. pylori المصابة بـ RAW264.7 في وزارة الداخلية 1 و 5 و 10 في غياب الاستماتة الخلوية. كشفت بيانات المصفوفات الدقيقة عن تنظيم أعلى وأسفل للجينات 1341 و 1591 على التوالي. تم تقليل تنظيم التعبير عن الجينات المشفرة لتكرار الحمض النووي والجزيئات المرتبطة بدورة الخلية، بما في ذلك Aurora - B kinase (AurkB). تحقق تحليل اللطخة المناعية من انخفاض تعبير AurkB والفسفرة النهائية لـ Cdk1 الناجم عن عدوى الملوية البوابية. لاحظنا باستمرار أن عدوى الملوية البوابية تمنع تكاثر الخلايا وتطورها عبر نقاط التفتيش G1/S و G2/M. باختصار، نقترح أن H. pylori يعطل التعبير عن الجينات المرتبطة بدورة الخلية، وبالتالي يعيق انتشار خلايا RAW264.7 وقد يكون هذا الاضطراب استراتيجية مناعية يستخدمها H. pylori .Translated Description (French)
Résumé Il a été démontré que Helicobacter pylori à la multiplicité des infections (moi ≥ 50) provoque l'apoptose dans les cellules macrophages monocytaires RAW264.7. Étant donné que l'infection gastrique chronique par H. pylori entraîne la persistance de macrophages dans l'intestin de l'hôte, il est probable que H. pylori soit présent en nombre faible à modéré, plutôt qu'en nombre élevé chez l'hôte infecté. À l'heure actuelle, l'effet de l'infection à H. pylori à faible IMAO sur les macrophages n'a pas été entièrement élucidé. Dans cette étude, nous avons étudié la régulation transcriptionnelle à l'échelle du génome des cellules RAW264.7 infectées par H. PYLORI- AUX MOI 1, 5 et 10 en l'absence d'apoptose cellulaire. Les données des microréseaux ont révélé une régulation à la hausse et à la baisse des gènes 1341 et 1591, respectivement. L'expression des gènes codant pour la réplication de l'ADN et des molécules associées au cycle cellulaire, y compris la kinase Aurora-B (AurkB), a été régulée à la baisse. L'analyse immunoblot a vérifié la diminution de l'expression d'AurkB et la phosphorylation en aval de Cdk1 causée par l'infection à H. pylori. De manière cohérente, nous avons observé que l'infection à H. pylori inhibait la prolifération et la progression des cellules aux points de contrôle G1/S et G2/M. En résumé, nous suggérons que H. pylori perturbe l'expression des gènes associés au cycle cellulaire, empêchant ainsi la prolifération des cellules RAW264.7 et une telle perturbation peut être une stratégie immuno invasive utilisée par H. pylori .Translated Description (Spanish)
Resumen Se ha demostrado que Helicobacter pylori a multiplicidad de infección (Moi ≥ 50) causa apoptosis en células macrófagas monocíticas RAW264.7. Debido a que la infección gástrica crónica por H. pylori da como resultado la persistencia de macrófagos en el intestino del huésped, es probable que H. pylori esté presente en cantidades bajas a moderadas, en lugar de altas en el huésped infectado. En la actualidad, el efecto de la infección por H. pylori con bajo Moi en los macrófagos no se ha dilucidado completamente. En este estudio, investigamos la regulación transcripcional de todo el genoma de las células RAW264.7 infectadas con H. pylori a MOI 1, 5 y 10 en ausencia de apoptosis celular. Los datos de micromatrices revelaron una regulación positiva y negativa de 1341 y 1591 genes, respectivamente. La expresión de genes que codifican para la replicación del ADN y las moléculas asociadas al ciclo celular, incluida la cinasa Aurora-B (AurkB), se reguló negativamente. El análisis de inmunotransferencia verificó la disminución de la expresión de AurkB y la fosforilación posterior de Cdk1 causada por la infección por H. pylori. Constantemente, observamos que la infección por H. pylori inhibía la proliferación celular y la progresión a través de los puntos de control G1/S y G2/M. En resumen, sugerimos que H. pylori interrumpe la expresión de genes asociados al ciclo celular, impidiendo así la proliferación de células RAW264.7 y dicha interrupción puede ser una estrategia inmunoevasiva utilizada por H. pylori .Files
srep11046.pdf.pdf
Files
(4.8 MB)
Name | Size | Download all |
---|---|---|
md5:0e18ff47e6be933ddd5e2af6c7c5c7fa
|
4.8 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- قمع الجينات المرتبطة بانقسام الخلايا عن طريق هيليكوباكتر بيلوري يخفف من تكاثر خلايا البلاعم أحادية الخلية RAW264.7
- Translated title (French)
- La suppression des gènes associés à la division cellulaire par Helicobacter pylori atténue la prolifération des cellules macrophages monocytaires RAW264.7
- Translated title (Spanish)
- La supresión de los genes asociados a la división celular por Helicobacter pylori atenúa la proliferación de las células macrófagas monocíticas RAW264.7
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W1905099547
- DOI
- 10.1038/srep11046
References
- https://openalex.org/W1495055806
- https://openalex.org/W1550282555
- https://openalex.org/W1646540353
- https://openalex.org/W1772164604
- https://openalex.org/W1843693004
- https://openalex.org/W1966325565
- https://openalex.org/W1967269697
- https://openalex.org/W1969505329
- https://openalex.org/W1972534190
- https://openalex.org/W1973952801
- https://openalex.org/W1975588317
- https://openalex.org/W1984517423
- https://openalex.org/W1985139403
- https://openalex.org/W1988267044
- https://openalex.org/W1988471126
- https://openalex.org/W1994799573
- https://openalex.org/W1994975655
- https://openalex.org/W1997357471
- https://openalex.org/W1998057417
- https://openalex.org/W2005146072
- https://openalex.org/W2006811655
- https://openalex.org/W2010253580
- https://openalex.org/W2010597388
- https://openalex.org/W2016299826
- https://openalex.org/W2019308455
- https://openalex.org/W2029434160
- https://openalex.org/W2029851838
- https://openalex.org/W2048415203
- https://openalex.org/W2051107237
- https://openalex.org/W2051166215
- https://openalex.org/W2056241473
- https://openalex.org/W2057499380
- https://openalex.org/W2058071720
- https://openalex.org/W2060665340
- https://openalex.org/W2063666087
- https://openalex.org/W2063680739
- https://openalex.org/W2065937550
- https://openalex.org/W2066293700
- https://openalex.org/W2067464438
- https://openalex.org/W2077331376
- https://openalex.org/W2078179760
- https://openalex.org/W2084544066
- https://openalex.org/W2087401044
- https://openalex.org/W2090794333
- https://openalex.org/W2098517908
- https://openalex.org/W2098966232
- https://openalex.org/W2101548325
- https://openalex.org/W2102035260
- https://openalex.org/W2104023897
- https://openalex.org/W2105958973
- https://openalex.org/W2108650847
- https://openalex.org/W2111420633
- https://openalex.org/W2113363693
- https://openalex.org/W2113562905
- https://openalex.org/W2114581080
- https://openalex.org/W2115122569
- https://openalex.org/W2119370174
- https://openalex.org/W2123317893
- https://openalex.org/W2124815383
- https://openalex.org/W2125754609
- https://openalex.org/W2127355526
- https://openalex.org/W2128896234
- https://openalex.org/W2131848047
- https://openalex.org/W2131970063
- https://openalex.org/W2133705052
- https://openalex.org/W2135407925
- https://openalex.org/W2135822673
- https://openalex.org/W2137603270
- https://openalex.org/W2137961256
- https://openalex.org/W2140213726
- https://openalex.org/W2140723970
- https://openalex.org/W2142512721
- https://openalex.org/W2154124976
- https://openalex.org/W2155237708
- https://openalex.org/W2156009988
- https://openalex.org/W2157026876
- https://openalex.org/W2158832635
- https://openalex.org/W2159482845
- https://openalex.org/W2161117133
- https://openalex.org/W2162328531
- https://openalex.org/W2163221081
- https://openalex.org/W2166139314
- https://openalex.org/W2166836932
- https://openalex.org/W2168215139
- https://openalex.org/W2171980652
- https://openalex.org/W2462318323
- https://openalex.org/W4237111314
- https://openalex.org/W4294216483
- https://openalex.org/W45534775