Published November 9, 2021 | Version v1
Publication Open

Safety Profile of Immunotherapy Combined With Antiangiogenic Therapy in Patients With Melanoma: Analysis of Three Clinical Studies

Creators

  • 1. Peking University
  • 2. Peking University Cancer Hospital

Description

Objective: To describe the frequency and spectrum of treatment-related adverse events (TRAEs) of immunotherapy combined with antiangiogenic therapy in patients with melanoma. Methods: This retrospective cohort study included three clinical trials on patients with stage III/IV melanoma treated with anti–PD 1 and antiangiogenic therapy. Results: We analyzed data from 72 patients with a median follow-up time of 25.9 months (95% CI, 9.1–42.7 m). The median treatment duration was 7.5 months (range, 0.7–42.8 m), and the median of treatment cycles was 11.0 (range, 1–90). Most patients (70 of 72 or 97.2%) experienced TRAEs (mostly grades 1 or 2). No drug-related deaths were reported. Most TRAEs were hepatic (75%), endocrine (72.2%), skin (65.3%), and gastrointestinal tract (59.7%) manifestations, followed by myelosuppression (55.6%), renal dysfunction (55.6%), and dyslipidaemia (54.2%). The adverse event (AE) spectra were similar between regimens. Using multivariate Cox proportional risk models showed that hypertension was associated with a long PFS. According to our multivariable logistic regression models, TRAEs were not associated with ORR. Conclusion: We found that the prevalence of AEs was higher than that of anti–PD-1 monotherapy. Most of the AEs were mild. The AE spectra were similar to those seen after anti–PD-1 or antiangiogenic therapy monotherapy, without unexpected AEs. Immunotherapy combined with antiangiogenic therapy was well tolerated. Clinical Trial Registration : ClinicalTrials.gov , identifier NCT03955354.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

الهدف: وصف تواتر وطيف الأحداث السلبية المرتبطة بالعلاج (TRAEs) للعلاج المناعي جنبًا إلى جنب مع العلاج المضاد لتولد الأوعية في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد. الطرق: شملت هذه الدراسة الجماعية بأثر رجعي ثلاث تجارب سريرية على المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد في المرحلة الثالثة/الرابعة الذين عولجوا بالعلاج المضاد لمرض باركنسون 1 والعلاج المضاد لتولد الأوعية. النتائج: قمنا بتحليل بيانات 72 مريضًا بمتوسط وقت متابعة 25.9 شهرًا (95 ٪ CI، 9.1–42.7 م). كان متوسط مدة العلاج 7.5 أشهر (النطاق، 0.7-42.8 م)، وكان متوسط دورات العلاج 11.0 (النطاق، 1–90). عانى معظم المرضى (70 من 72 أو 97.2 ٪) من TRAEs (معظمهم من الصف الأول أو الثاني). لم يتم الإبلاغ عن أي وفيات مرتبطة بالمخدرات. كانت معظم أعراض التهاب الكبد الوبائي الحاد (75 ٪)، والغدد الصماء (72.2 ٪)، والجلد (65.3 ٪)، والجهاز الهضمي (59.7 ٪)، تليها كبت النخاع (55.6 ٪)، والاختلال الوظيفي الكلوي (55.6 ٪)، وخلل شحميات الدم (54.2 ٪). كانت أطياف الحدث الضار (AE) متشابهة بين الأنظمة. أظهر استخدام نماذج المخاطر النسبية متعددة المتغيرات لـ COX أن ارتفاع ضغط الدم كان مرتبطًا بـ PFS طويل. وفقًا لنماذج الانحدار اللوجستي متعددة المتغيرات، لم تكن TRAEs مرتبطة بـ ORR. الخلاصة: وجدنا أن معدل انتشار AES كان أعلى من معدل انتشار العلاج الأحادي المضاد لـ PD -1. كانت معظم حالات الضعف الجنسي معتدلة. كانت أطياف AE مماثلة لتلك التي شوهدت بعد العلاج الأحادي المضاد لـ PD -1 أو العلاج المضاد لتولد الأوعية، دون AES غير متوقع. كان العلاج المناعي جنبًا إلى جنب مع العلاج المضاد لتولد الأوعية جيد التحمل. تسجيل التجارب السريرية: ClinicalTrials.gov ، المعرف NCT03955354.

Translated Description (French)

Objectif : Décrire la fréquence et le spectre des événements indésirables liés au traitement (TRAE) de l'immunothérapie associée à un traitement antiangiogénique chez les patients atteints de mélanome. Méthodes : Cette étude de cohorte rétrospective comprenait trois essais cliniques sur des patients atteints de mélanome de stade III/IV traités par un traitement anti–PD 1 et antiangiogénique. Résultats : Nous avons analysé les données de 72 patients avec un temps de suivi médian de 25,9 mois (IC à 95 %, 9,1-42,7 m). La durée médiane du traitement était de 7,5 mois (plage de 0,7 à 42,8 m) et la médiane des cycles de traitement était de 11,0 (plage de 1 à 90). La plupart des patients (70 sur 72 ou 97,2 %) ont présenté des TRAE (principalement de grade 1 ou 2). Aucun décès lié à la drogue n'a été signalé. La plupart des TRAE étaient des manifestations hépatiques (75 %), endocriniennes (72,2 %), cutanées (65,3 %) et gastro-intestinales (59,7 %), suivies de la myélosuppression (55,6 %), du dysfonctionnement rénal (55,6 %) et de la dyslipidémie (54,2 %). Les spectres des événements indésirables (EI) étaient similaires entre les schémas. L'utilisation de modèles de risque proportionnels Cox multivariés a montré que l'hypertension était associée à une SSP longue. Selon nos modèles de régression logistique multivariables, les TRAE n'étaient pas associés au tro. Conclusion : Nous avons constaté que la prévalence des EI était plus élevée que celle de la monothérapie anti–PD-1. La plupart des EI étaient légers. Les spectres d'EI étaient similaires à ceux observés après un traitement anti–PD-1 ou antiangiogénique en monothérapie, sans EI inattendus. L'immunothérapie associée à un traitement antiangiogénique a été bien tolérée. Enregistrement des essais cliniques : ClinicalTrials.gov , identifiant NCT03955354.

Translated Description (Spanish)

Objetivo: Describir la frecuencia y el espectro de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de la inmunoterapia combinada con terapia antiangiogénica en pacientes con melanoma. Métodos: Este estudio de cohorte retrospectivo incluyó tres ensayos clínicos en pacientes con melanoma en estadio III/IV tratados con terapia anti–PD 1 y antiangiogénica. Resultados: Se analizaron los datos de 72 pacientes con una mediana de tiempo de seguimiento de 25,9 meses (IC 95%, 9,1-42,7 m). La mediana de duración del tratamiento fue de 7,5 meses (rango, 0,7-42,8 m) y la mediana de ciclos de tratamiento fue de 11,0 (rango, 1–90). La mayoría de los pacientes (70 de 72 o 97.2%) experimentaron TRAEs (en su mayoría grados 1 o 2). No se informaron muertes relacionadas con las drogas. La mayoría de los TRAE fueron manifestaciones hepáticas (75%), endocrinas (72,2%), cutáneas (65,3%) y del tracto gastrointestinal (59,7%), seguidas de mielosupresión (55,6%), disfunción renal (55,6%) y dislipidemia (54,2%). Los espectros de eventos adversos (AE) fueron similares entre los regímenes. El uso de modelos de riesgo proporcional de Cox multivariantes mostró que la hipertensión se asociaba con una SLP prolongada. De acuerdo con nuestros modelos de regresión logística multivariable, los TRAE no se asociaron con ORR. Conclusión: Encontramos que la prevalencia de EA fue mayor que la de la monoterapia anti–PD-1. La mayoría de los AA fueron leves. Los espectros de AE fueron similares a los observados después de la monoterapia con terapia anti–PD-1 o antiangiogénica, sin AE inesperados. La inmunoterapia combinada con terapia antiangiogénica fue bien tolerada. Registro de ensayos clínicos: ClinicalTrials.gov , identificador NCT03955354.

Files

pdf.pdf

Files (1.6 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:4e6d38f441a75e4f1897f6a6aa6c9c50
1.6 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
ملف سلامة العلاج المناعي مع العلاج المضاد لتولد الأوعية لدى المرضى المصابين بالورم الميلانيني: تحليل ثلاث دراسات سريرية
Translated title (French)
Profil d'innocuité de l'immunothérapie combinée à un traitement antiangiogénique chez les patients atteints de mélanome : analyse de trois études cliniques
Translated title (Spanish)
Perfil de seguridad de la inmunoterapia combinada con terapia antiangiogénica en pacientes con melanoma: análisis de tres estudios clínicos

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3213147230
DOI
10.3389/fphar.2021.747416

Is supplement to
https://openalex.org/W4244794707 (Other)
https://openalex.org/W3188961350 (Other)
https://openalex.org/W3177969059 (Other)
https://openalex.org/W2588686192 (Other)
https://openalex.org/W2396554325 (Other)
https://openalex.org/W2324811517 (Other)
https://openalex.org/W2060473360 (Other)
https://openalex.org/W2001190273 (Other)
https://openalex.org/W1995530667 (Other)
https://openalex.org/W1983580311 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1992112921
  • https://openalex.org/W2068237418
  • https://openalex.org/W2084740377
  • https://openalex.org/W2097995306
  • https://openalex.org/W2103689170
  • https://openalex.org/W2106932520
  • https://openalex.org/W2125082756
  • https://openalex.org/W2145092426
  • https://openalex.org/W2152897456
  • https://openalex.org/W2166667372
  • https://openalex.org/W2286859263
  • https://openalex.org/W2345990767
  • https://openalex.org/W2549481046
  • https://openalex.org/W2586675028
  • https://openalex.org/W2752227448
  • https://openalex.org/W2753432434
  • https://openalex.org/W2766268302
  • https://openalex.org/W2787358630
  • https://openalex.org/W2794419219
  • https://openalex.org/W2794538118
  • https://openalex.org/W2797309423
  • https://openalex.org/W2806507853
  • https://openalex.org/W2891486030
  • https://openalex.org/W2921353943
  • https://openalex.org/W2923110622
  • https://openalex.org/W2938523723
  • https://openalex.org/W2939940798
  • https://openalex.org/W2945590213
  • https://openalex.org/W2963476376
  • https://openalex.org/W2967113395
  • https://openalex.org/W2979813691
  • https://openalex.org/W3001232216
  • https://openalex.org/W3011919019
  • https://openalex.org/W3013419542
  • https://openalex.org/W3026296708
  • https://openalex.org/W3045387409
  • https://openalex.org/W4234835411