Published November 14, 2020 | Version v1
Publication Open

An anti-CD6 monoclonal antibody (itolizumab) reduces circulating IL-6 in severe COVID-19 elderly patients

Creators

  • 1. Center of Molecular Immunology (Cuba)
  • 2. Central University of Las Villas

Description

Since the COVID-19 outbreak an unprecedented challenge for healthcare systems around the world has been placed. In Cuba, the first case of COVID-19 was reported on March 11. Elderly with multiple comorbidities have been the most risky population. Although most patients present a mild to moderate disease, some have developed severe symptoms. One of the possible mechanisms underlying rapid disease progression is a cytokine storm, in which interleukin (IL) -6 seems to be a major mediator. Itolizumab is a humanized recombinant anti-CD6 monoclonal antibody (MAb), with the ability of reducing serum interferon gamma (INF-γ), tumour necrosis factor alpha (TNFα) and IL-6. Based on these previous results in patients with psoriasis and rheumatoid arthritis, an expanded access clinical trial was approved by the Cuban regulatory agency for COVID-19 critically, severely and moderately ill patients.We show here a short kinetic of IL-6 serum concentration in the first 24 COVID-19 patients treated with itolizumab. Most of patients were elderly with multiple comorbidities. We found that with one itolizumab dose, the circulating IL-6 decreased in critically and severely ill patients, whereas in moderately ill patients the values didn't rise as compared to their low baseline levels.These findings suggest that itolizumab could be an attractive therapeutic option to decrease the negative outcome of the cytokine storm in COVID-19 patients.CECMED IIC RD-EC 179, RPCEC00000311. Registered 4 May 2020 - Retrospectively registered, http://rpcec.sld.cu/ensayos/RPCEC00000311-Sp or http://rpcec.sld.cu/trials/RPCEC00000311-En.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

منذ تفشي COVID -19، تم وضع تحدٍ غير مسبوق لأنظمة الرعاية الصحية في جميع أنحاء العالم. في كوبا، تم الإبلاغ عن أول حالة إصابة بفيروس كورونا (كوفيد-19) في 11 مارس. كان كبار السن الذين يعانون من أمراض مصاحبة متعددة هم السكان الأكثر خطورة. على الرغم من أن معظم المرضى يعانون من مرض خفيف إلى متوسط، إلا أن بعضهم ظهرت عليهم أعراض شديدة. واحدة من الآليات المحتملة الكامنة وراء التطور السريع للمرض هي عاصفة السيتوكين، حيث يبدو الإنترلوكين (IL) -6 وسيطًا رئيسيًا. إيتوليزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة مؤتلف مضاد لـ CD6 (MAB)، مع القدرة على تقليل جاما إنترفيرون المصل (INF - γ)، وعامل نخر الورم ألفا (TNFα) و IL -6. بناءً على هذه النتائج السابقة في المرضى الذين يعانون من الصدفية والتهاب المفاصل الروماتويدي، تمت الموافقة على تجربة سريرية موسعة من قبل الوكالة التنظيمية الكوبية لمرضى كوفيد-19 المصابين بأمراض خطيرة وشديدة ومعتدلة. نعرض هنا حركية قصيرة لتركيز مصل IL -6 في أول 24 مريضًا من مرضى كوفيد-19 الذين عولجوا بالإيتوليزوماب. كان معظم المرضى من كبار السن الذين يعانون من أمراض مصاحبة متعددة. وجدنا أنه مع جرعة واحدة من إيتوليزوماب، انخفض IL -6 المتداول في المرضى المصابين بأمراض حرجة وشديدة، في حين أنه في المرضى الذين يعانون من أمراض متوسطة، لم ترتفع القيم مقارنة بمستويات خط الأساس المنخفضة. تشير هذه النتائج إلى أن إيتوليزوماب يمكن أن يكون خيارًا علاجيًا جذابًا لتقليل النتيجة السلبية لعاصفة السيتوكين في مرضى COVID -19. ECMED IIC RD - EC 179، RPCEC00000311. مسجل في 4 مايو 2020 - مسجل بأثر رجعي، http://rpcec.sld.cu/ensayos/RPCEC00000311-Sp أو http://rpcec.sld.cu/trials/RPCEC00000311-En.

Translated Description (French)

Depuis l'épidémie de COVID-19, un défi sans précédent pour les systèmes de santé du monde entier a été posé. À Cuba, le premier cas de COVID-19 a été signalé le 11 mars. Les personnes âgées souffrant de comorbidités multiples ont été la population la plus à risque. Bien que la plupart des patients présentent une maladie légère à modérée, certains ont développé des symptômes graves. L'un des mécanismes possibles de la progression rapide de la maladie est une tempête de cytokines, dans laquelle l'interleukine (IL) -6 semble être un médiateur majeur. L'itolizumab est un anticorps monoclonal anti-CD6 recombinant humanisé, capable de réduire l'interféron gamma sérique (INF-γ), le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) et l'IL-6. Sur la base de ces résultats antérieurs chez des patients atteints de psoriasis et de polyarthrite rhumatoïde, un essai clinique à accès élargi a été approuvé par l'agence de réglementation cubaine pour les patients atteints de COVID-19 de manière critique, sévère et modérée. Nous montrons ici une courte cinétique de la concentration sérique d'IL-6 chez les 24 premiers patients atteints de COVID-19 traités par itolizumab. La plupart des patients étaient âgés et présentaient de multiples comorbidités. Nous avons constaté qu'avec une dose d'itolizumab, l'IL-6 circulante diminuait chez les patients gravement et gravement malades, alors que chez les patients modérément malades, les valeurs n'augmentaient pas par rapport à leurs faibles niveaux de référence. Ces résultats suggèrent que l'itolizumab pourrait être une option thérapeutique attrayante pour diminuer le résultat négatif de la tempête de cytokines chez les patients COVID-19. CECMED IIC RD-EC 179, RPCEC00000311. Enregistré le 4 mai 2020 - Rétrospectivement enregistré, http://rpcec.sld.cu/ensayos/RPCEC00000311-Sp ou http://rpcec.sld.cu/trials/RPCEC00000311-En.

Translated Description (Spanish)

Desde el brote de COVID-19, se ha planteado un desafío sin precedentes para los sistemas de salud de todo el mundo. En Cuba, el primer caso de COVID-19 se informó el 11 de marzo. Las personas mayores con múltiples comorbilidades han sido la población de mayor riesgo. Aunque la mayoría de los pacientes presentan una enfermedad de leve a moderada, algunos han desarrollado síntomas graves. Uno de los posibles mecanismos subyacentes a la rápida progresión de la enfermedad es una tormenta de citocinas, en la que la interleucina (IL) -6 parece ser un mediador importante. Itolizumab es un anticuerpo monoclonal (MAb) anti-CD6 recombinante humanizado, con la capacidad de reducir el interferón gamma sérico (INF-γ), el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) y la IL-6. Con base en estos resultados previos en pacientes con psoriasis y artritis reumatoide, la agencia reguladora cubana aprobó un ensayo clínico de acceso ampliado para pacientes con COVID-19 en estado crítico, grave y moderado. Aquí mostramos una cinética corta de la concentración sérica de IL-6 en los primeros 24 pacientes con COVID-19 tratados con itolizumab. La mayoría de los pacientes eran ancianos con múltiples comorbilidades. Encontramos que con una dosis de itolizumab, la IL-6 circulante disminuyó en pacientes críticos y gravemente enfermos, mientras que en pacientes moderadamente enfermos los valores no aumentaron en comparación con sus bajos niveles basales. Estos hallazgos sugieren que el itolizumab podría ser una opción terapéutica atractiva para disminuir el resultado negativo de la tormenta de citocinas en pacientes con COVID-19.CECMED IIC RD-EC 179, RPCEC00000311. Registrado el 4 de mayo de 2020 - Registrado retrospectivamente, http://rpcec.sld.cu/ensayos/RPCEC00000311-Sp o http://rpcec.sld.cu/trials/RPCEC00000311-En.

Files

s12979-020-00207-8.pdf

Files (842.1 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:14783d8fa4667c0375e0b8ff6469a505
842.1 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يقلل الجسم المضاد أحادي النسيلة المضاد لـ CD6 (itolizumab) من دوران IL -6 في المرضى المسنين المصابين بـ COVID -19 الحاد
Translated title (French)
Un anticorps monoclonal anti-CD6 (itolizumab) réduit l'IL-6 circulante chez les patients âgés atteints de COVID-19 sévère
Translated title (Spanish)
Un anticuerpo monoclonal anti-CD6 (itolizumab) reduce la IL-6 circulante en pacientes de edad avanzada con COVID-19 grave

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3103231362
DOI
10.1186/s12979-020-00207-8

Is supplement to
https://openalex.org/W4220702235 (Other)
https://openalex.org/W3216059947 (Other)
https://openalex.org/W3196375064 (Other)
https://openalex.org/W3175826919 (Other)
https://openalex.org/W3107905689 (Other)
https://openalex.org/W3049434679 (Other)
https://openalex.org/W3034529698 (Other)
https://openalex.org/W2408793777 (Other)
https://openalex.org/W1980402776 (Other)
https://openalex.org/W1971296504 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Cuba

References

  • https://openalex.org/W1489752262
  • https://openalex.org/W2010210784
  • https://openalex.org/W2014381340
  • https://openalex.org/W2219093167
  • https://openalex.org/W2568482147
  • https://openalex.org/W2610356532
  • https://openalex.org/W2757349481
  • https://openalex.org/W2894690940
  • https://openalex.org/W3004743633
  • https://openalex.org/W3008090866
  • https://openalex.org/W3008304450
  • https://openalex.org/W3009859788
  • https://openalex.org/W3009994579
  • https://openalex.org/W3010617446
  • https://openalex.org/W3012374679
  • https://openalex.org/W3012405893
  • https://openalex.org/W3012421327
  • https://openalex.org/W3012492786
  • https://openalex.org/W3013233995
  • https://openalex.org/W3015090018
  • https://openalex.org/W3016032432
  • https://openalex.org/W3016538467
  • https://openalex.org/W3016661132
  • https://openalex.org/W3017957088
  • https://openalex.org/W3019598142
  • https://openalex.org/W3019785070
  • https://openalex.org/W3020501159
  • https://openalex.org/W3021024241
  • https://openalex.org/W3022970339
  • https://openalex.org/W3023007524
  • https://openalex.org/W3025497035
  • https://openalex.org/W3026402757
  • https://openalex.org/W3045721325
  • https://openalex.org/W3165656738
  • https://openalex.org/W4239024943