Published August 15, 2022 | Version v1
Publication Open

Clinical and immunological features associated to the development of a sustained immune humoral response in COVID-19 patients: Results from a cohort study

Creators

  • 1. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
  • 2. Instituto Politécnico Nacional
  • 3. Universidad Nacional Autónoma de México
  • 4. London School of Hygiene & Tropical Medicine
  • 5. Universidad Juárez Autónoma de Tabasco
  • 6. University of Guadalajara

Description

Until now, most of the research addressing long-term humoral responses in coronavirus disease 2019 (COVID-19) had only evaluated the serum titers of anti-severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) IgGs, without the assessment of the baseline antiviral clinical and immune profile, which is the aim of this study and may be the key factor leading to a broad and sustained antibody response.We included 103 patients with COVID-19. When the patients sought medical attention (baseline), a blood sample was drawn to perform immunophenotype of lymphocytes by flow cytometry. The patients were assessed 15 days after baseline and then every month until the third month, followed by a last visit 6 months after recruitment. We evaluated the anti-SARS-COV-2 IgG at all time points, and the serum levels of cytokines, chemokines, anti-cellular (AC) antibodies and neutrophil extracellular traps were also assessed during the follow-up. The primary outcome of the study was the presence of a sustained immune humoral response, defined as an anti-SARS-CoV-2 IgG titer >4.99 arbitrary units/mL in at least two consecutive measures. We used generalized lineal models to assess the features associated with this outcome and to assess the effect of the changes in the cytokines and chemokines throughout time on the development of a sustained humoral immune response.At baseline the features associated to a sustained immune humoral response were the diagnosis of critical disease, absolute number of lymphocytes, serum IP-10, IL-4, IL-2, regulatory T cells, CD8+ T cells, and positive AC antibodies. Critical illness and the positivity of AC antibodies were associated with a sustained humoral immune response after 3 months, whilst critical illness and serum IL-13 were the explanatory variables after 6 months.A sustained immune humoral response is strongly related to critical COVID-19, which is characterized by the presence of AC antibodies, quantitative abnormalities in the T cell compartment, and the serum cytokines and chemokines during acute infection and throughout time.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

حتى الآن، لم تقيّم معظم الأبحاث التي تتناول الاستجابات الخلطية طويلة الأجل لمرض فيروس كورونا 2019 (COVID -19) سوى عيار مصل فيروس كورونا 2 (SARS - CoV -2) المضاد للمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة، دون تقييم الملف السريري والمناعي الأساسي المضاد للفيروسات، وهو الهدف من هذه الدراسة وقد يكون العامل الرئيسي الذي يؤدي إلى استجابة واسعة ومستدامة للأجسام المضادة. لقد أدرجنا 103 مرضى مصابين بـ COVID -19. عندما سعى المرضى للحصول على عناية طبية (خط الأساس)، تم سحب عينة دم لإجراء النمط الظاهري المناعي للخلايا الليمفاوية عن طريق قياس التدفق الخلوي. تم تقييم المرضى بعد 15 يومًا من خط الأساس ثم كل شهر حتى الشهر الثالث، تليها زيارة أخيرة بعد 6 أشهر من التوظيف. قمنا بتقييم الغلوبولين المناعي (IgG) المضاد لـ SARS - COV -2 في جميع النقاط الزمنية، كما تم تقييم مستويات مصل السيتوكينات والكيموكينات والأجسام المضادة للخلايا (AC) وفخاخ العدلات خارج الخلية أثناء المتابعة. كانت النتيجة الأولية للدراسة هي وجود استجابة خلطية مناعية مستدامة، تم تعريفها على أنها عيار مضاد لـ SARS - CoV -2 IgG >4.99 وحدة تعسفية/مل في تدبيرين متتاليين على الأقل. استخدمنا نماذج خطية معممة لتقييم الميزات المرتبطة بهذه النتيجة ولتقييم تأثير التغييرات في السيتوكينات والكيموكينات طوال الوقت على تطوير استجابة مناعية خلطية مستدامة. في الأساس، كانت الميزات المرتبطة بالاستجابة الخلطية المناعية المستمرة هي تشخيص المرض الحرج، والعدد المطلق للخلايا الليمفاوية، والمصل IP -10، و IL -4، و IL -2، والخلايا التائية التنظيمية، والخلايا التائيةCD8 +، والأجسام المضادة AC الإيجابية. ارتبط المرض الحرج وإيجابية الأجسام المضادة AC باستجابة مناعية خلطية مستمرة بعد 3 أشهر، في حين أن المرض الحرج والمصل IL -13 كانا المتغيرات التفسيرية بعد 6 أشهر. ترتبط الاستجابة الخلطية المناعية المستمرة ارتباطًا وثيقًا بـ COVID -19 الحرج، والذي يتميز بوجود الأجسام المضادة AC، والتشوهات الكمية في حجرة الخلايا التائية، والسيتوكينات المصلية والكيموكينات أثناء العدوى الحادة وطوال الوقت.

Translated Description (French)

Jusqu'à présent, la plupart des recherches portant sur les réponses humorales à long terme dans la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) n'avaient évalué que les titres sériques des IgG du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), sans évaluer le profil clinique et immunitaire antiviral de base, ce qui est l'objectif de cette étude et peut être le facteur clé conduisant à une réponse en anticorps large et soutenue. Nous avons inclus 103 patients atteints de COVID-19. Lorsque les patients ont consulté un médecin (référence), un échantillon de sang a été prélevé pour effectuer l'immunophénotype des lymphocytes par cytométrie de flux. Les patients ont été évalués 15 jours après la consultation de référence, puis tous les mois jusqu'au troisième mois, suivi d'une dernière visite 6 mois après le recrutement. Nous avons évalué les IgG anti-SARS-COV-2 à tous les moments, et les taux sériques de cytokines, de chimiokines, d'anticorps anticellulaires (AC) et de pièges extracellulaires neutrophiles ont également été évalués au cours du suivi. Le principal résultat de l'étude était la présence d'une réponse immunitaire humorale soutenue, définie comme un titre d'IgG anti-SARS-CoV-2 >4,99 unités arbitraires/mL dans au moins deux mesures consécutives. Nous avons utilisé des modèles linéaires généralisés pour évaluer les caractéristiques associées à ce résultat et pour évaluer l'effet des changements dans les cytokines et les chimiokines au fil du temps sur le développement d'une réponse immunitaire humorale soutenue. Au départ, les caractéristiques associées à une réponse immunitaire humorale soutenue étaient le diagnostic de la maladie critique, le nombre absolu de lymphocytes, le sérum IP-10, l'IL-4, l'IL-2, les lymphocytes T régulateurs, les lymphocytes T CD8+ et les anticorps AC positifs. La maladie critique et la positivité des anticorps anti-CA étaient associées à une réponse immunitaire humorale soutenue après 3 mois, tandis que la maladie critique et l'IL-13 sérique étaient les variables explicatives après 6 mois. Une réponse immunitaire humorale soutenue est fortement liée à la COVID-19 critique, qui se caractérise par la présence d'anticorps anti-CA, d'anomalies quantitatives dans le compartiment des lymphocytes T et des cytokines et chimiokines sériques pendant l'infection aiguë et au fil du temps.

Translated Description (Spanish)

Hasta ahora, la mayoría de las investigaciones que abordan las respuestas humorales a largo plazo en la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) solo habían evaluado los títulos séricos de las IgG contra el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2), sin la evaluación del perfil clínico e inmune antiviral inicial, que es el objetivo de este estudio y puede ser el factor clave que conduce a una respuesta de anticuerpos amplia y sostenida. Incluimos a 103 pacientes con COVID-19. Cuando los pacientes buscaron atención médica (línea de base), se extrajo una muestra de sangre para realizar el inmunofenotipo de los linfocitos mediante citometría de flujo. Los pacientes fueron evaluados 15 días después del inicio y luego cada mes hasta el tercer mes, seguido de una última visita 6 meses después del reclutamiento. Evaluamos la IgG anti-SARS-COV-2 en todos los puntos temporales, y también se evaluaron los niveles séricos de citocinas, quimiocinas, anticuerpos anticelulares (AC) y trampas extracelulares de neutrófilos durante el seguimiento. El resultado primario del estudio fue la presencia de una respuesta humoral inmune sostenida, definida como un título de IgG anti-SARS-CoV-2 >4,99 unidades arbitrarias/ml en al menos dos medidas consecutivas. Utilizamos modelos lineales generalizados para evaluar las características asociadas con este resultado y para evaluar el efecto de los cambios en las citocinas y quimiocinas a lo largo del tiempo en el desarrollo de una respuesta inmune humoral sostenida. En la línea de base, las características asociadas con una respuesta inmune humoral sostenida fueron el diagnóstico de enfermedad crítica, el número absoluto de linfocitos, IP-10 sérico, IL-4, IL-2, células T reguladoras, células T CD8+ y anticuerpos AC positivos. La enfermedad crítica y la positividad de los anticuerpos AC se asociaron con una respuesta inmunitaria humoral sostenida después de 3 meses, mientras que la enfermedad crítica y la IL-13 en suero fueron las variables explicativas después de 6 meses. Una respuesta inmunitaria humoral sostenida está fuertemente relacionada con la COVID-19 crítica, que se caracteriza por la presencia de anticuerpos AC, anomalías cuantitativas en el compartimento de las células T y las citocinas y quimiocinas séricas durante la infección aguda y a lo largo del tiempo.

Files

pdf.pdf

Files (1.7 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:16eaf62cac171a33fb638d17f105f939
1.7 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
السمات السريرية والمناعية المرتبطة بتطوير استجابة خلطية مناعية مستدامة لدى مرضى كوفيد-19: نتائج دراسة جماعية
Translated title (French)
Caractéristiques cliniques et immunologiques associées au développement d'une réponse immunitaire humorale soutenue chez les patients COVID-19 : Résultats d'une étude de cohorte
Translated title (Spanish)
Características clínicas e inmunológicas asociadas al desarrollo de una respuesta humoral inmune sostenida en pacientes con COVID-19: Resultados de un estudio de cohorte

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4291465560
DOI
10.3389/fimmu.2022.943563

Is supplement to
https://openalex.org/W4226296940 (Other)
https://openalex.org/W4205317059 (Other)
https://openalex.org/W4200329650 (Other)
https://openalex.org/W3171943759 (Other)
https://openalex.org/W3134376730 (Other)
https://openalex.org/W3127156785 (Other)
https://openalex.org/W3084498529 (Other)
https://openalex.org/W3036314732 (Other)
https://openalex.org/W3009669391 (Other)
https://openalex.org/W3005417802 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Mexico

References

  • https://openalex.org/W1968095991
  • https://openalex.org/W2117410237
  • https://openalex.org/W2261479737
  • https://openalex.org/W3010538497
  • https://openalex.org/W3033588777
  • https://openalex.org/W3039456903
  • https://openalex.org/W3042183476
  • https://openalex.org/W3090209951
  • https://openalex.org/W3091861357
  • https://openalex.org/W3092452896
  • https://openalex.org/W3095217725
  • https://openalex.org/W3096383810
  • https://openalex.org/W3105908160
  • https://openalex.org/W3108171365
  • https://openalex.org/W3112951830
  • https://openalex.org/W3119696066
  • https://openalex.org/W3121906900
  • https://openalex.org/W3132342351
  • https://openalex.org/W3134958587
  • https://openalex.org/W3138469897
  • https://openalex.org/W3160121817
  • https://openalex.org/W3160449499
  • https://openalex.org/W3166497326
  • https://openalex.org/W3171257686
  • https://openalex.org/W3172510702
  • https://openalex.org/W3176590348
  • https://openalex.org/W3187285518
  • https://openalex.org/W3203205744
  • https://openalex.org/W3203321093
  • https://openalex.org/W3213369837
  • https://openalex.org/W3215041992
  • https://openalex.org/W4200036528
  • https://openalex.org/W4214914468
  • https://openalex.org/W4214942276
  • https://openalex.org/W4221131277
  • https://openalex.org/W4224862050
  • https://openalex.org/W4225960124
  • https://openalex.org/W4226478841
  • https://openalex.org/W4280505955
  • https://openalex.org/W4285498419