MicroRNA mmu-miR-511-5p: A promising Diagnostic Biomarker in Experimental Toxoplasmosis Using Different Strains and Infective Doses in Mice with Different Immune States Before and After Treatment
Creators
- 1. Alexandria University
Description
Abstract Purpose Searching for a novel early diagnostic biomarker for toxoplasmosis, real-time-PCR was currently used to measure the serum mmu-miR-511-5p level in male Swiss-albino mice infected with either; ME49 or RH Toxoplasma gondii ( T. gondii ) strains. Methods Three mice groups were used; (GI) constituted the non-infected control group, while (GII) and (GIII) were experimentally infected with ME49 or RH strains, respectively. GII mice were orally infected using 10 or 20 ME49 cysts (ME-10 and ME-20), both were subdivided into; non-treated (ME-10-NT and ME-20-NT) and were further subdivided into; immunocompetent (ME-10-IC and ME-20-IC) [euthanized 3-days, 1, 2, 6 or 8-weeks post-infection (PI)], and immunosuppressed using two Endoxan ® injections (ME-10-IS and ME-20-IS) [euthanized 6- or 8-weeks PI], and spiramycin-treated (ME-10-SP and ME-20-SP) that received daily spiramycin, for one-week before euthanasia. GIII mice individually received 2500 intraperitoneal RH strain tachyzoites, then, were subdivided into; non-treated (RH-NT) [euthanized 3 or 5-days PI], and spiramycin-treated (RH-SP) that were euthanized 5 or 10-days PI (refer to the graphical abstract). Results Revealed significant upregulation of mmu-miR-511-5p in GII, one-week PI, with gradually increased expression, reaching its maximum 8-weeks PI, especially in ME-20-NT group that received the higher infective dose. Immunosuppression increased the upregulation. Contrarily, treatment caused significant downregulation. GIII recorded significant upregulation 3-days PI, yet, treatment significantly decreased this expression. Conclusion Serum mmu-miR-511-5p is a sensitive biomarker for early diagnosis of ME49 and RH infection (as early as one-week and 3-days, respectively), and its expression varies according to T. gondii infective dose, duration of infection, spiramycin-treatment and host immune status. Graphical abstract
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
الهدف التجريدي البحث عن علامة حيوية تشخيصية مبكرة جديدة لداء المقوسات، تم استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الفعلي حاليًا لقياس مستوى المصل mmu - miR -511-5 p في ذكور الفئران السويسرية الألبينية المصابة إما بـ ؛ سلالات ME49 أو RH Toxoplasma gondii ( T. gondii ). الطرق تم استخدام ثلاث مجموعات من الفئران ؛ شكل (GI) المجموعة الضابطة غير المصابة، بينما أصيب (GII) و (GIII) تجريبيًا بسلالات ME49 أو RH، على التوالي. أصيبت فئران GII عن طريق الفم باستخدام 10 أو 20 كيسًا من خراجات ME49 (ME -10 و ME -20)، وكلاهما مقسم إلى ؛ غير معالج (ME -10 - NT و ME -20 - NT) وتم تقسيمه أيضًا إلى ؛ كفؤ مناعي (ME -10 - IC و ME -20 - IC) [قتل رحيم لمدة 3 أيام أو 1 أو 2 أو 6 أو 8 أسابيع بعد العدوى (PI)]، ومثبط مناعيًا باستخدام حقنتين من Endoxan ® (ME -10 - IS و ME -20 - IS) [قتل رحيم لمدة 6 أو 8 أسابيع PI]، ومعالجة سبيراميسين (ME -10 - SP و ME -20 - SP) التي تلقت سبيراميسين يوميًا، لمدة أسبوع واحد قبل القتل الرحيم. تلقت الفئران GIII بشكل فردي 2500 سلالة من سلالة RH داخل الصفاق، ثم تم تقسيمها إلى ؛ غير المعالجة (RH - NT) [القتل الرحيم لمدة 3 أو 5 أيام PI]، والمعالجة بالسبيراميسين (RH - SP) التي تم قتلها 5 أو 10 أيام PI (راجع الملخص الرسومي). كشفت النتائج عن زيادة كبيرة في تنظيم mmu - miR -511-5 p في GII، PI لمدة أسبوع واحد، مع زيادة تدريجية في التعبير، لتصل إلى PI لمدة 8 أسابيع كحد أقصى، خاصة في مجموعة ME -20 - NT التي تلقت الجرعة المعدية الأعلى. أدى كبت المناعة إلى زيادة التنظيم. على العكس من ذلك، تسبب العلاج في انخفاض كبير في التنظيم. سجل GIII زيادة كبيرة في التنظيم لمدة 3 أيام PI، ومع ذلك، قلل العلاج بشكل كبير من هذا التعبير. الاستنتاج المصل mmu - miR -511-5 p هو مؤشر حيوي حساس للتشخيص المبكر لعدوى ME49 و RH (في وقت مبكر من أسبوع واحد و 3 أيام، على التوالي)، ويختلف تعبيره وفقًا للجرعة المعدية T. gondii ومدة العدوى وعلاج سبيراميسين والحالة المناعية للمضيف. ملخص رسوميTranslated Description (French)
Résumé Objectif À la recherche d'un nouveau biomarqueur de diagnostic précoce de la toxoplasmose, la PCR en temps réel était actuellement utilisée pour mesurer le taux sérique de mmu-miR-511-5p chez des souris Swiss-albino mâles infectées par des souches ME49 ou RH Toxoplasma gondii ( T. gondii ). Méthodes Trois groupes de souris ont été utilisés ; (GI) constituait le groupe témoin non infecté, tandis que (GII) et (GIII) ont été infectés expérimentalement par des souches ME49 ou RH, respectivement. Les souris GII ont été infectées par voie orale à l'aide de 10 ou 20 kystes ME49 (ME-10 et ME-20), les deux ont été subdivisées en ; non traitées (ME-10-NT et ME-20-NT) et ont été subdivisées en ; immunocompétentes (ME-10-IC et ME-20-IC) [euthanasiées 3 jours, 1, 2, 6 ou 8 semaines après l'infection (PI)], et immunodéprimées à l'aide de deux injections d'Endoxan ® (ME-10-IS et ME-20-IS) [euthanasiées 6 ou 8 semaines PI], et traitées à la spiramycine (ME-10-SP et ME-20-SP) qui ont reçu quotidiennement de la spiramycine, pendant une semaine avant l'euthanasie. Les souris GIII ont reçu individuellement 2500 tachyzoïtes de souche RH intrapéritonéale, puis ont été subdivisées en : non traitées (RH-NT) [IP euthanasiée à 3 ou 5 jours] et traitées à la spiramycine (RH-SP) qui ont été euthanasiées à 5 ou 10 jours (voir le résumé graphique). Les résultats ont révélé une régulation positive significative du mmu-miR-511-5p dans l'IIG, l'IP d'une semaine, avec une expression progressivement augmentée, atteignant son IP maximum de 8 semaines, en particulier dans le groupe ME-20-NT qui a reçu la dose infectieuse la plus élevée. L'immunosuppression a augmenté la régulation positive. Au contraire, le traitement a provoqué une régulation négative significative. La GIII a enregistré une augmentation significative de la régulation à 3 jours de l'IP, mais le traitement a considérablement diminué cette expression. Conclusion Le sérum mmu-miR-511-5p est un biomarqueur sensible pour le diagnostic précoce de l'infection par ME49 et RH (dès une semaine et 3 jours, respectivement), et son expression varie en fonction de la dose infectieuse de T. gondii, de la durée de l'infection, du traitement à la spiramycine et de l'état immunitaire de l'hôte. Résumé graphiqueTranslated Description (Spanish)
Resumen Propósito En la búsqueda de un nuevo biomarcador de diagnóstico temprano para la toxoplasmosis, la PCR en tiempo real se utilizó actualmente para medir el nivel sérico de mmu-miR-511-5p en ratones Swiss-albino machos infectados con las cepas ME49 o RH Toxoplasma gondii ( T. gondii ). Métodos Se utilizaron tres grupos de ratones; (GI) constituyó el grupo de control no infectado, mientras que (GII) y (GIII) se infectaron experimentalmente con cepas ME49 o RH, respectivamente. Los ratones GII se infectaron por vía oral usando 10 o 20 quistes ME49 (ME-10 y ME-20), ambos se subdividieron en; no tratados (ME-10-NT y ME-20-NT) y se subdividieron adicionalmente en; inmunocompetentes (ME-10-IC y ME-20-IC) [sacrificados 3 días, 1, 2, 6 u 8 semanas después de la infección (PI)], e inmunosuprimidos usando dos inyecciones de Endoxan ® (ME-10-IS y ME-20-IS) [PI sacrificado de 6 u 8 semanas], y tratados con espiramicina (ME-10-SP y ME-20-SP) que recibieron espiramicina diaria, durante una semana antes de la eutanasia. Los ratones GIII recibieron individualmente 2500 taquizoitos de la cepa RH intraperitoneal, luego, se subdividieron en; no tratados (RH-NT) [PI eutanizado de 3 o 5 días] y tratados con espiramicina (RH-SP) que fueron eutanizados PI de 5 o 10 días (consulte el resumen gráfico). Los resultados revelaron una regulación positiva significativa de mmu-miR-511-5p en GII, PI de una semana, con expresión gradualmente aumentada, alcanzando su PI máximo de 8 semanas, especialmente en el grupo ME-20-NT que recibió la dosis infecciosa más alta. La inmunosupresión aumentó la regulación positiva. Por el contrario, el tratamiento causó una regulación negativa significativa. GIII registró una regulación positiva significativa en 3 días de PI, sin embargo, el tratamiento disminuyó significativamente esta expresión. Conclusión El mmu-miR-511-5p sérico es un biomarcador sensible para el diagnóstico precoz de la infección por ME49 y RH (tan pronto como una semana y 3 días, respectivamente), y su expresión varía según la dosis infecciosa de T. gondii, la duración de la infección, el tratamiento con espiramicina y el estado inmune del huésped. Resumen gráficoFiles
s11686-024-00851-w.pdf.pdf
Files
(1.7 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:1bbc5327c7cb2f148567537bacfd8d9c
|
1.7 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- MicroRNA mmu - miR -511-5 p: علامة حيوية تشخيصية واعدة في داء المقوسات التجريبي باستخدام سلالات مختلفة وجرعات معدية في الفئران ذات حالات المناعة المختلفة قبل وبعد العلاج
- Translated title (French)
- MicroRNA mmu-miR-511-5p : Un biomarqueur diagnostique prometteur dans la toxoplasmose expérimentale utilisant différentes souches et doses infectieuses chez la souris avec différents états immunitaires avant et après le traitement
- Translated title (Spanish)
- MicroARN mmu-miR-511-5p: un prometedor biomarcador de diagnóstico en la toxoplasmosis experimental utilizando diferentes cepas y dosis infecciosas en ratones con diferentes estados inmunitarios antes y después del tratamiento
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4396898733
- DOI
- 10.1007/s11686-024-00851-w
References
- https://openalex.org/W131738460
- https://openalex.org/W1555200014
- https://openalex.org/W1582489273
- https://openalex.org/W1817671189
- https://openalex.org/W1964184380
- https://openalex.org/W1982438299
- https://openalex.org/W2015703705
- https://openalex.org/W2027996995
- https://openalex.org/W2031029755
- https://openalex.org/W2037044064
- https://openalex.org/W2037890460
- https://openalex.org/W2054472394
- https://openalex.org/W2057679721
- https://openalex.org/W2085276736
- https://openalex.org/W2085442947
- https://openalex.org/W2091226506
- https://openalex.org/W2096873907
- https://openalex.org/W2099189598
- https://openalex.org/W2105686255
- https://openalex.org/W2107277218
- https://openalex.org/W2112990453
- https://openalex.org/W2115093090
- https://openalex.org/W2118261210
- https://openalex.org/W2120360828
- https://openalex.org/W2130983138
- https://openalex.org/W2131025240
- https://openalex.org/W2132885646
- https://openalex.org/W2139332375
- https://openalex.org/W2142939879
- https://openalex.org/W2150243696
- https://openalex.org/W2152469909
- https://openalex.org/W2163029630
- https://openalex.org/W2236203173
- https://openalex.org/W2265649172
- https://openalex.org/W2299738797
- https://openalex.org/W2345882633
- https://openalex.org/W2507734116
- https://openalex.org/W25296115
- https://openalex.org/W2545364117
- https://openalex.org/W2554651320
- https://openalex.org/W2587038896
- https://openalex.org/W2744632285
- https://openalex.org/W2749384456
- https://openalex.org/W2891294881
- https://openalex.org/W2895304117
- https://openalex.org/W2897555853
- https://openalex.org/W2906567361
- https://openalex.org/W2987386802
- https://openalex.org/W2993386567
- https://openalex.org/W3033941268
- https://openalex.org/W3093075693
- https://openalex.org/W3094800108
- https://openalex.org/W3108168291
- https://openalex.org/W3158903095
- https://openalex.org/W3160783530
- https://openalex.org/W3186881225
- https://openalex.org/W3200260963
- https://openalex.org/W4210397224
- https://openalex.org/W4211140781
- https://openalex.org/W4254036061
- https://openalex.org/W88175282