Published May 6, 2015
| Version v1
Publication
Open
HAT3-mediated acetylation of PCNA precedes PCNA monoubiquitination following exposure to UV radiation in Leishmania donovani
Description
Histone modifications impact various processes. In examining histone acetyltranferase HAT3 of Leishmania donovani, we find elimination of HAT3 causes decreased cell viability due to defects in histone deposition, and aberrant cell cycle progression pattern. HAT3 associates with proliferating cell nuclear antigen (PCNA), helping load PCNA onto chromatin in proliferating cells. HAT3-nulls show heightened sensitivity to UV radiation. Following UV exposure, PCNA cycles off/on chromatin only in cells expressing HAT3. Inhibition of the ubiquitin-proteasome pathway prior to UV exposure allows accumulation of chromatin-bound PCNA, and reveals that HAT3-nulls are deficient in PCNA monoubiquitination as well as polyubiquitination. While poor monoubiquitination of PCNA may adversely affect translesion DNA synthesis-based repair processes, polyubiquitination deficiencies may result in continued retention of chromatin-bound PCNA, leading to genomic instability. On suppressing the proteasome pathway we also find that HAT3 mediates PCNA acetylation in response to UV. HAT3-mediated PCNA acetylation may serve as a flag for PCNA ubiquitination, thus aiding DNA repair. While PCNA acetylation has previously been linked to its degradation following UV exposure, this is the first report linking a HAT-mediated PCNA acetylation to PCNA monoubiquitination. These findings add a new dimension to our knowledge of the mechanisms regulating PCNA ubiquitination post-UV exposure in eukaryotes.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تؤثر تعديلات الهيستون على العمليات المختلفة. عند فحص الهيستون أسيتيل ترانفيراز HAT3 من الليشمانيا دونوفاني، نجد أن القضاء على HAT3 يسبب انخفاض قدرة الخلية على البقاء بسبب عيوب في ترسب الهيستون، ونمط تطور دورة الخلية الشاذة. يرتبط HAT3 بالمستضد النووي للخلايا المتكاثرة (PCNA)، مما يساعد على تحميل PCNA على الكروماتين في الخلايا المتكاثرة. تُظهر HAT3 - nulls حساسية متزايدة للأشعة فوق البنفسجية. بعد التعرض للأشعة فوق البنفسجية، ينطفئ PCNA/على الكروماتين فقط في الخلايا التي تعبر عن HAT3. يسمح تثبيط مسار بروتيزوم ubiquitin قبل التعرض للأشعة فوق البنفسجية بتراكم PCNA المرتبط بالكروماتين، ويكشف عن أن HAT3 - nulls تعاني من نقص في أحادية PCNA وكذلك polyubiquitination. في حين أن ضعف التركيز الأحادي للحمض النووي متعدد الكلور قد يؤثر سلبًا على عمليات الإصلاح القائمة على تخليق الحمض النووي الانتقالي، فقد يؤدي نقص التركيز المتعدد إلى استمرار الاحتفاظ بالحمض النووي متعدد الكلور المرتبط بالكروماتين، مما يؤدي إلى عدم الاستقرار الجيني. عند قمع مسار البروتيازوم، نجد أيضًا أن HAT3 يتوسط أسيتلة PCNA استجابةً للأشعة فوق البنفسجية. قد تكون أسيتلة PCNA بوساطة HAT3 بمثابة علامة على انتشار PCNA، مما يساعد على إصلاح الحمض النووي. في حين تم ربط أسيتلة PCNA سابقًا بتدهورها بعد التعرض للأشعة فوق البنفسجية، فإن هذا هو التقرير الأول الذي يربط أسيتلة PCNA بوساطة HAT بأحادية PCNA. تضيف هذه النتائج بُعدًا جديدًا لمعرفتنا بالآليات التي تنظم انتشار PCNA بعد التعرض للأشعة فوق البنفسجية في حقيقيات النوى.Translated Description (French)
Les modifications des histones ont un impact sur divers processus. En examinant l'histone acétyltranférase HAT3 de Leishmania donovani, nous constatons que l'élimination de HAT3 entraîne une diminution de la viabilité cellulaire en raison de défauts dans le dépôt d'histone et d'un schéma de progression du cycle cellulaire aberrant. HAT3 s'associe à l'antigène nucléaire cellulaire proliférant (PCNA), aidant à charger le PCNA sur la chromatine dans les cellules proliférantes. Les matrices HAT3 présentent une sensibilité accrue au rayonnement UV. Suite à une exposition aux UV, le PCNA ne s'éteint/ne s'allume que dans les cellules exprimant HAT3. L'inhibition de la voie ubiquitine-protéasome avant l'exposition aux UV permet l'accumulation de PCNA liés à la chromatine, et révèle que les HAT3-nulls sont déficients en monoubiquitination de PCNA ainsi qu'en polyubiquitination. Bien qu'une mauvaise monoubiquitination du PCNA puisse affecter négativement les processus de réparation basés sur la synthèse de l'ADN translésionnel, les carences en polyubiquitination peuvent entraîner une rétention continue du PCNA lié à la chromatine, entraînant une instabilité génomique. En supprimant la voie du protéasome, nous constatons également que HAT3 induit l'acétylation du PCNA en réponse aux UV. L'acétylation du PCNA médiée par HAT3 peut servir de marqueur pour l'ubiquitination du PCNA, facilitant ainsi la réparation de l'ADN. Alors que l'acétylation des PCNA a déjà été liée à sa dégradation suite à une exposition aux UV, il s'agit du premier rapport liant une acétylation des PCNA à médiation par la Hat à la monoubiquitination des PCNA. Ces résultats ajoutent une nouvelle dimension à notre connaissance des mécanismes régulant l'ubiquitination des PCNA après l'exposition aux UV chez les eucaryotes.Translated Description (Spanish)
Las modificaciones de las histonas afectan a varios procesos. Al examinar la histona acetiltranferasa HAT3 de Leishmania donovani, encontramos que la eliminación de HAT3 causa una disminución de la viabilidad celular debido a defectos en la deposición de histonas y un patrón aberrante de progresión del ciclo celular. HAT3 se asocia con el antígeno nuclear de células en proliferación (PCNA), lo que ayuda a cargar el PCNA en la cromatina de las células en proliferación. Los valores nulos de HAT3 muestran una mayor sensibilidad a la radiación UV. Después de la exposición a los rayos UV, el PCNA activa/desactiva la cromatina solo en las células que expresan HAT3. La inhibición de la vía ubiquitina-proteasoma antes de la exposición a los rayos UV permite la acumulación de PCNA unido a la cromatina y revela que los nulos para HAT3 son deficientes en monoubiquitinación y poliubiquitinación de PCNA. Si bien la monoubiquitinación deficiente de PCNA puede afectar negativamente los procesos de reparación basados en la síntesis de ADN translesion, las deficiencias de poliubiquitinación pueden resultar en la retención continua de PCNA unido a cromatina, lo que conduce a la inestabilidad genómica. Al suprimir la vía del proteasoma, también encontramos que HAT3 media la acetilación de PCNA en respuesta a la radiación UV. La acetilación de PCNA mediada por HAT3 puede servir como una bandera para la ubiquitinación de PCNA, ayudando así a la reparación del ADN. Si bien la acetilación de PCNA se ha relacionado previamente con su degradación después de la exposición a los rayos UV, este es el primer informe que vincula una acetilación de PCNA mediada por Hat con la monoubiquitinación de PCNA. Estos hallazgos añaden una nueva dimensión a nuestro conocimiento de los mecanismos que regulan la ubiquitinación de PCNA después de la exposición a UV en eucariotas.Files
gkv431.pdf.pdf
Files
(93 Bytes)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:b0d506893d4802090edf1644f5f082cd
|
93 Bytes | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الأسيتلة بوساطة HAT3 من PCNA تسبق PCNA monoubiquitination بعد التعرض للأشعة فوق البنفسجية في الليشمانيا دونوفاني
- Translated title (French)
- L'acétylation du PCNA par HAT3 précède la monoubiquitination du PCNA à la suite d'une exposition aux rayons UV chez Leishmania donovani
- Translated title (Spanish)
- La acetilación de PCNA mediada por HAT3 precede a la monoubiquitinación de PCNA después de la exposición a la radiación UV en Leishmania donovani
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W1917256045
- DOI
- 10.1093/nar/gkv431
References
- https://openalex.org/W1497371772
- https://openalex.org/W1516609571
- https://openalex.org/W1581236180
- https://openalex.org/W1965011585
- https://openalex.org/W1966698614
- https://openalex.org/W1966792552
- https://openalex.org/W1974875206
- https://openalex.org/W1989643386
- https://openalex.org/W1994502400
- https://openalex.org/W1998097237
- https://openalex.org/W1999952815
- https://openalex.org/W2002698073
- https://openalex.org/W2008412865
- https://openalex.org/W2009578151
- https://openalex.org/W2010817679
- https://openalex.org/W2011224689
- https://openalex.org/W2015805076
- https://openalex.org/W2018532745
- https://openalex.org/W2020754261
- https://openalex.org/W2021462252
- https://openalex.org/W2022439334
- https://openalex.org/W2032167553
- https://openalex.org/W2034246488
- https://openalex.org/W2035705084
- https://openalex.org/W2038147049
- https://openalex.org/W2039114116
- https://openalex.org/W2039693737
- https://openalex.org/W2046321916
- https://openalex.org/W2050759780
- https://openalex.org/W2062151827
- https://openalex.org/W2064219281
- https://openalex.org/W2066097969
- https://openalex.org/W2072747624
- https://openalex.org/W2074636816
- https://openalex.org/W2093432367
- https://openalex.org/W2096083625
- https://openalex.org/W2104782422
- https://openalex.org/W2109140591
- https://openalex.org/W2110781969
- https://openalex.org/W2111565312
- https://openalex.org/W2112569136
- https://openalex.org/W2112711937
- https://openalex.org/W2113224775
- https://openalex.org/W2115862579
- https://openalex.org/W2116350092
- https://openalex.org/W2117147873
- https://openalex.org/W2117928550
- https://openalex.org/W2119018101
- https://openalex.org/W2119301405
- https://openalex.org/W2120772351
- https://openalex.org/W2129240720
- https://openalex.org/W2132651179
- https://openalex.org/W2143064529
- https://openalex.org/W2146641795
- https://openalex.org/W2147043754
- https://openalex.org/W2147524392
- https://openalex.org/W2148631398
- https://openalex.org/W2148741118
- https://openalex.org/W2149666098
- https://openalex.org/W2151685811
- https://openalex.org/W2151896857
- https://openalex.org/W2157313399
- https://openalex.org/W2160178796
- https://openalex.org/W2168799765
- https://openalex.org/W2169521790
- https://openalex.org/W2169950973
- https://openalex.org/W2170302951
- https://openalex.org/W2172268928
- https://openalex.org/W46969731