Published December 1, 2017 | Version v1
Publication Open

Progressive deafness–dystonia due to <i>SERAC1</i> mutations: A study of 67 cases

Creators

  • 1. Radboud University Nijmegen
  • 2. Radboud University Medical Center
  • 3. Children's Memorial Health Institute
  • 4. Ege University
  • 5. Technical University of Munich
  • 6. King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
  • 7. Alfaisal University
  • 8. Children's Hospital at Westmead
  • 9. University of Sydney
  • 10. University Hospital Centre Zagreb
  • 11. University of Zagreb
  • 12. Imam Abdulrahman Bin Faisal University
  • 13. University of Padua
  • 14. Murdoch Children's Research Institute
  • 15. University of Melbourne
  • 16. Columbia University
  • 17. Università Cattolica del Sacro Cuore
  • 18. Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • 19. University of Gothenburg
  • 20. Kreiskliniken Reutlingen
  • 21. Centre for Biomedical Network Research on Rare Diseases
  • 22. Universidad Complutense de Madrid
  • 23. Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
  • 24. University College London
  • 25. National Health Service
  • 26. University of Tübingen
  • 27. Wilhelmina Children's Hospital
  • 28. Utrecht University
  • 29. University Medical Center Utrecht
  • 30. University of Bergen
  • 31. Heidelberg University
  • 32. University Hospital Heidelberg
  • 33. Helsinki University Hospital
  • 34. University of Helsinki
  • 35. Riga Stradiņš University
  • 36. Paracelsus Medical University
  • 37. Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
  • 38. Karolinska University Hospital
  • 39. Hospital Kuala Lumpur
  • 40. Great Ormond Street Hospital
  • 41. Red Cross War Memorial Children's Hospital
  • 42. Hertie Institute for Clinical Brain Research
  • 43. German Center for Neurodegenerative Diseases
  • 44. University Hospital Münster
  • 45. Universität Hamburg
  • 46. University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • 47. Inserm
  • 48. Université Paris Cité
  • 49. Délégation Paris 7
  • 50. Sorbonne Paris Cité
  • 51. Hospital de Dona Estefânia
  • 52. Wellcome Centre for Mitochondrial Research
  • 53. Newcastle University
  • 54. Hacettepe University Hospital
  • 55. Birmingham Children's Hospital
  • 56. Nottingham University Hospitals NHS Trust
  • 57. Helmholtz Zentrum München
  • 58. Tulane Medical Center
  • 59. Tulane University

Description

3-Methylglutaconic aciduria, dystonia-deafness, hepatopathy, encephalopathy, Leigh-like syndrome (MEGDHEL) syndrome is caused by biallelic variants in SERAC1.This multicenter study addressed the course of disease for each organ system. Metabolic, neuroradiological, and genetic findings are reported.Sixty-seven individuals (39 previously unreported) from 59 families were included (age range = 5 days-33.4 years, median age = 9 years). A total of 41 different SERAC1 variants were identified, including 20 that have not been reported before. With the exception of 2 families with a milder phenotype, all affected individuals showed a strikingly homogeneous phenotype and time course. Severe, reversible neonatal liver dysfunction and hypoglycemia were seen in >40% of all cases. Starting at a median age of 6 months, muscular hypotonia (91%) was seen, followed by progressive spasticity (82%, median onset = 15 months) and dystonia (82%, 18 months). The majority of affected individuals never learned to walk (68%). Seventy-nine percent suffered hearing loss, 58% never learned to speak, and nearly all had significant intellectual disability (88%). Magnetic resonance imaging features were accordingly homogenous, with bilateral basal ganglia involvement (98%); the characteristic "putaminal eye" was seen in 53%. The urinary marker 3-methylglutaconic aciduria was present in virtually all patients (98%). Supportive treatment focused on spasticity and drooling, and was effective in the individuals treated; hearing aids or cochlear implants did not improve communication skills.MEGDHEL syndrome is a progressive deafness-dystonia syndrome with frequent and reversible neonatal liver involvement and a strikingly homogenous course of disease. Ann Neurol 2017;82:1004-1015.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

3 - بيلة حمض ميثيل غلوتاكونيك، خلل التوتر - الصمم، اعتلال الكبد، اعتلال الدماغ، متلازمة لي الشبيهة (MEGDHEL) ناتجة عن متغيرات ثنائية الأليل في SERAC1. تناولت هذه الدراسة متعددة المراكز مسار المرض لكل جهاز عضوي. تم الإبلاغ عن النتائج الأيضية والإشعاعية العصبية والوراثية. تم تضمين سبعة وستين فردًا (39 لم يتم الإبلاغ عنهم سابقًا) من 59 عائلة (الفئة العمرية = 5 أيام - 33.4 سنة، متوسط العمر = 9 سنوات). تم تحديد ما مجموعه 41 نوعًا مختلفًا من SERAC1، بما في ذلك 20 نوعًا لم يتم الإبلاغ عنها من قبل. باستثناء عائلتين ذات نمط ظاهري أكثر اعتدالًا، أظهر جميع الأفراد المصابين نمطًا ظاهريًا متجانسًا بشكل لافت للنظر ومسارًا زمنيًا. شوهد اختلال وظيفي حاد وقابل للعكس في الكبد عند حديثي الولادة ونقص السكر في الدم في أكثر من 40 ٪ من جميع الحالات. بدءًا من متوسط عمر 6 أشهر، لوحظ نقص التوتر العضلي (91 ٪)، يليه التشنج التدريجي (82 ٪، متوسط البداية = 15 شهرًا) وخلل التوتر (82 ٪، 18 شهرًا). غالبية الأفراد المتضررين لم يتعلموا المشي (68 ٪). عانى تسعة وسبعون في المائة من فقدان السمع، و 58 ٪ لم يتعلموا الكلام أبدًا، وكان جميعهم تقريبًا يعانون من إعاقة ذهنية كبيرة (88 ٪). كانت ميزات التصوير بالرنين المغناطيسي متجانسة وفقًا لذلك، مع مشاركة العقد القاعدية الثنائية (98 ٪)؛ شوهدت خاصية "العين البطامية" في 53 ٪. كانت علامة البول 3 - بيلة حمض ميثيل غلوتاكون موجودة في جميع المرضى تقريبًا (98 ٪). ركز العلاج الداعم على التشنج والترويل، وكان فعالًا في الأفراد الذين عولجوا ؛ لم تحسن المعينات السمعية أو غرسات القوقعة الصناعية مهارات الاتصال. متلازمة ميغديل هي متلازمة الصمم وخلل التوتر التدريجي مع تورط كبد حديثي الولادة بشكل متكرر وقابل للعكس ومسار مرض متجانس بشكل لافت للنظر. آن نيورول 2017 ؛82:1004-1015.

Translated Description (French)

3-Methylglutaconic aciduria, dystonia-deafness, hepatopathy, encephalopathy, Leigh-like syndrome (MEGDHEL) syndrome is caused by biallelic variants in SERAC1.This multicenter study addressed the course of disease for each organ system. Des résultats métaboliques, neuroradiologiques et génétiques sont rapportés. Soixante-sept personnes (39 non rapportées auparavant) de 59 familles ont été incluses (tranche d'âge = 5 jours-33,4 ans, âge médian = 9 ans). Au total, 41 variants SERAC1 différents ont été identifiés, dont 20 qui n'ont pas été signalés auparavant. À l'exception de 2 familles avec un phénotype plus doux, tous les individus affectés ont montré un phénotype et une évolution dans le temps remarquablement homogènes. Une dysfonction hépatique néonatale sévère et réversible et une hypoglycémie ont été observées dans >40 % de tous les cas. À partir d'un âge médian de 6 mois, une hypotonie musculaire (91 %) a été observée, suivie d'une spasticité progressive (82 %, début médian = 15 mois) et d'une dystonie (82 %, 18 mois). La majorité des personnes touchées n'ont jamais appris à marcher (68 %). Soixante-dix-neuf pour cent ont subi une perte auditive, 58 % n'ont jamais appris à parler et presque tous avaient une déficience intellectuelle importante (88 %). Les caractéristiques de l'imagerie par résonance magnétique étaient donc homogènes, avec une atteinte bilatérale des ganglions basaux (98 %) ; l '« œil putaminal » caractéristique a été observé chez 53 % des patients. Le marqueur urinaire Acidurie 3-méthylglutaconique était présent chez la quasi-totalité des patients (98%). Le traitement de soutien se concentrait sur la spasticité et la bave, et était efficace chez les personnes traitées ; les appareils auditifs ou les implants cochléaires n'amélioraient pas les compétences en communication. Le syndrome de MégDHEL est un syndrome de surdité-dystonie progressive avec une atteinte hépatique néonatale fréquente et réversible et une évolution de la maladie remarquablement homogène. Ann Neurol 2017 ;82:1004-1015.

Translated Description (Spanish)

La aciduria 3-metilglutacónica, la sordera distónica, la hepatopatía, la encefalopatía y el síndrome de Leigh (MEGDHEL) son causados por variantes bialélicas en SERAC1. Este estudio multicéntrico abordó el curso de la enfermedad para cada sistema de órganos. Se informan hallazgos metabólicos, neurorradiológicos y genéticos. Se incluyeron sesenta y siete individuos (39 no informados previamente) de 59 familias (rango de edad = 5 días-33,4 años, mediana de edad = 9 años). Se identificaron un total de 41 variantes diferentes de SERAC1, incluidas 20 que no se habían informado antes. Con la excepción de 2 familias con un fenotipo más leve, todos los individuos afectados mostraron un fenotipo y un curso temporal sorprendentemente homogéneos. Se observaron disfunción hepática neonatal grave y reversible e hipoglucemia en >40% de todos los casos. A partir de una mediana de edad de 6 meses, se observó hipotonía muscular (91%), seguida de espasticidad progresiva (82%, mediana de inicio = 15 meses) y distonía (82%, 18 meses). La mayoría de las personas afectadas nunca aprendieron a caminar (68%). El 79% sufrió pérdida auditiva, el 58% nunca aprendió a hablar y casi todos tenían una discapacidad intelectual significativa (88%). Las características de las imágenes de resonancia magnética fueron, en consecuencia, homogéneas, con afectación bilateral de los ganglios basales (98%); la característica "ojo putaminal" se observó en el 53%. El marcador urinario aciduria 3-metilglutacónica estuvo presente en prácticamente todos los pacientes (98%). El tratamiento de apoyo se centró en la espasticidad y el babeo, y fue eficaz en las personas tratadas; los audífonos o los implantes cocleares no mejoraron las habilidades de comunicación. El síndrome de MEGDHEL es un síndrome de sordera-distonía progresiva con afectación hepática neonatal frecuente y reversible y un curso de la enfermedad sorprendentemente homogéneo. Ann Neurol 2017;82:1004-1015.

Files

ana.25110.pdf

Files (15.9 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:f71add1657b849ca43ae2ebf997364c7
15.9 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
الصمم التدريجي - خلل <i>التوتر</i> بسبب طفرات SERAC1: دراسة 67 حالة
Translated title (French)
Surdité-dystonie progressive due à des mutations <i>SERAC1</i> : une étude de 67 cas
Translated title (Spanish)
Sordera-distonía progresiva por mutaciones <i>SERAC1</i>: Estudio de 67 casos

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2783258501
DOI
10.1002/ana.25110

Is supplement to
https://openalex.org/W45966928 (Other)
https://openalex.org/W4392169860 (Other)
https://openalex.org/W4220874618 (Other)
https://openalex.org/W3101156040 (Other)
https://openalex.org/W2517870140 (Other)
https://openalex.org/W2339566 (Other)
https://openalex.org/W2032888454 (Other)
https://openalex.org/W1854580533 (Other)
https://openalex.org/W1518136783 (Other)
https://openalex.org/W147530051 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Malaysia

References

  • https://openalex.org/W1651067485
  • https://openalex.org/W1821623006
  • https://openalex.org/W1919633947
  • https://openalex.org/W1976863495
  • https://openalex.org/W1999955155
  • https://openalex.org/W2003817011
  • https://openalex.org/W2013751771
  • https://openalex.org/W2022652786
  • https://openalex.org/W2048002634
  • https://openalex.org/W2059388249
  • https://openalex.org/W2061368176
  • https://openalex.org/W2065665498
  • https://openalex.org/W2081077839
  • https://openalex.org/W2098329073
  • https://openalex.org/W2110108148
  • https://openalex.org/W2121645944
  • https://openalex.org/W2126673664
  • https://openalex.org/W2127322768
  • https://openalex.org/W2139843103
  • https://openalex.org/W2144565870
  • https://openalex.org/W2165464348
  • https://openalex.org/W2166221636
  • https://openalex.org/W2169353153
  • https://openalex.org/W2256016639
  • https://openalex.org/W2295785242
  • https://openalex.org/W2399099137
  • https://openalex.org/W2399382216
  • https://openalex.org/W2566437338
  • https://openalex.org/W2568127139
  • https://openalex.org/W2616225228
  • https://openalex.org/W2748521927
  • https://openalex.org/W2756013926
  • https://openalex.org/W4292528167
  • https://openalex.org/W49106586