Published January 6, 2021 | Version v1
Publication Open

Novel mutation in the TGFBI gene in a Moroccan family with atypical corneal dystrophy: a case report

Creators

  • 1. Institut National d'Hygiène du Maroc
  • 2. Mohammed V University

Description

Corneal dystrophies (CDs) are a heterogeneous group of bilateral, genetically determined, noninflammatory bilateral corneal diseases that are usually limited to the cornea. CD is characterized by a large variability in the age of onset, evolution and visual impact and the accumulation of insoluble deposits at different depths in the cornea. Clinical symptoms revealed bilateral multiple superficial, epithelial, and stromal anterior granular opacities in different stages of severity among three patients of this family. A total of 99 genes are involved in CDs. The aim of this study was to identify pathogenic variants causing atypical corneal dystrophy in a large Moroccan family and to describe the clinical phenotype with severely different stages of evolution.In this study, we report a large Moroccan family with CD. Whole-exome sequencing (WES) was performed in the three affected members who shared a phenotype of corneal dystrophy in different stages of severity. Variant validation and familial segregation were performed by Sanger sequencing in affected sisters and mothers and in two unaffected brothers. Whole-exome sequencing showed a novel heterozygous mutation (c.1772C > A; p.Ser591Tyr) in the TGFBI gene. Clinical examinations demonstrated bilaterally multiple superficial, epithelial and stromal anterior granular opacities in different stages of severity among three patients in this family.This report describes a novel mutation in the TGFBI gene found in three family members affected by different phenotypic aspects. This mutation is associated with Thiel-Behnke corneal dystrophy; therefore, it could be considered a novel phenotype genotype correlation, which will help in genetic counselling for this family.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

ضمور القرنية (CDS) هي مجموعة غير متجانسة من أمراض القرنية الثنائية الثنائية غير الالتهابية والمحددة وراثيًا والتي تقتصر عادةً على القرنية. يتميز القرص المضغوط بتباين كبير في عمر البداية والتطور والتأثير البصري وتراكم الرواسب غير القابلة للذوبان على أعماق مختلفة في القرنية. كشفت الأعراض السريرية عن عتامة حبيبية أمامية سطحية وظهارية وسدوية متعددة في مراحل مختلفة من الشدة بين ثلاثة مرضى من هذه العائلة. يشارك ما مجموعه 99 جينًا في CDS. كان الهدف من هذه الدراسة هو تحديد المتغيرات المسببة للأمراض التي تسبب ضمور القرنية غير النمطي في عائلة مغربية كبيرة ووصف النمط الظاهري السريري مع مراحل مختلفة بشدة من التطور. في هذه الدراسة، أبلغنا عن عائلة مغربية كبيرة مصابة بالاضطراب المزمن. تم إجراء تسلسل كامل للقرنية الخارجية (WES) في الأعضاء الثلاثة المصابين الذين شاركوا النمط الظاهري لحثل القرنية في مراحل مختلفة من الشدة. تم إجراء التحقق من صحة المتغيرات والفصل الأسري من خلال تسلسل سانجر في الأخوات والأمهات المصابات وفي شقيقين غير مصابين. أظهر تسلسل الإكسوم الكامل طفرة غير متجانسة جديدة (c.1772C > A ؛ p.Ser591Tyr) في جين TGFBI. أظهرت الفحوصات السريرية العديد من العتامات الحبيبية الأمامية السطحية والظهارية والسدوية في مراحل مختلفة من الشدة بين ثلاثة مرضى في هذه العائلة. يصف هذا التقرير طفرة جديدة في جين TGFBI الموجود في ثلاثة من أفراد العائلة المتأثرين بجوانب النمط الظاهري المختلفة. ترتبط هذه الطفرة بضمور القرنية Thiel - Behnke ؛ لذلك، يمكن اعتباره ارتباطًا جديدًا للنمط الظاهري للنمط الجيني، مما سيساعد في تقديم المشورة الوراثية لهذه العائلة.

Translated Description (French)

Les dystrophies cornéennes (CD) sont un groupe hétérogène de maladies cornéennes bilatérales, génétiquement déterminées et non inflammatoires qui se limitent généralement à la cornée. La MC se caractérise par une grande variabilité de l'âge d'apparition, de l'évolution et de l'impact visuel et par l'accumulation de dépôts insolubles à différentes profondeurs dans la cornée. Les symptômes cliniques ont révélé des opacités granulaires antérieures bilatérales multiples superficielles, épithéliales et stromales à différents stades de gravité chez trois patients de cette famille. Au total, 99 gènes sont impliqués dans la maladie coeliaque. Le but de cette étude était d'identifier des variants pathogènes causant une dystrophie cornéenne atypique dans une grande famille marocaine et de décrire le phénotype clinique avec des stades d'évolution sévèrement différents. Dans cette étude, nous rapportons une grande famille marocaine atteinte de MC. Le séquençage de l'ensemble de l'exome (WES) a été effectué chez les trois membres affectés qui partageaient un phénotype de dystrophie cornéenne à différents stades de gravité. La validation de la variante et la ségrégation familiale ont été effectuées par séquençage de Sanger chez les sœurs et les mères affectées et chez deux frères non affectés. Le séquençage de l'exome entier a montré une nouvelle mutation hétérozygote (c.1772C > A ; p.Ser591Tyr) dans le gène TGFBI. Les examens cliniques ont démontré bilatéralement de multiples opacités granulaires antérieures superficielles, épithéliales et stromales à différents stades de gravité chez trois patients de cette famille. Ce rapport décrit une nouvelle mutation du gène TGFBI trouvée chez trois membres de la famille affectés par différents aspects phénotypiques. Cette mutation est associée à la dystrophie cornéenne de Thiel-Behnke ; par conséquent, elle pourrait être considérée comme une nouvelle corrélation de génotype de phénotype, qui aidera au conseil génétique pour cette famille.

Translated Description (Spanish)

Las distrofias corneales (CD) son un grupo heterogéneo de enfermedades corneales bilaterales, determinadas genéticamente, bilaterales no inflamatorias que generalmente se limitan a la córnea. La EC se caracteriza por una gran variabilidad en la edad de inicio, evolución e impacto visual y la acumulación de depósitos insolubles a diferentes profundidades en la córnea. Los síntomas clínicos revelaron múltiples opacidades granulares superficiales, epiteliales y estromales anteriores bilaterales en diferentes etapas de gravedad entre tres pacientes de esta familia. Un total de 99 genes están implicados en CDs. El objetivo de este estudio fue identificar variantes patógenas causantes de distrofia corneal atípica en una gran familia marroquí y describir el fenotipo clínico con etapas de evolución severamente diferentes. En este estudio, informamos una gran familia marroquí con EC. La secuenciación del exoma completo (WES) se realizó en los tres miembros afectados que compartían un fenotipo de distrofia corneal en diferentes etapas de gravedad. La validación de variantes y la segregación familiar se realizaron mediante secuenciación de Sanger en hermanas y madres afectadas y en dos hermanos no afectados. La secuenciación del exoma completo mostró una nueva mutación heterocigótica (c.1772C > A; p.Ser591Tyr) en el gen TGFBI. Los exámenes clínicos demostraron múltiples opacidades granulares superficiales, epiteliales y estromales anteriores bilaterales en diferentes etapas de gravedad entre tres pacientes de esta familia. Este informe describe una nueva mutación en el gen TGFBI que se encuentra en tres miembros de la familia afectados por diferentes aspectos fenotípicos. Esta mutación está asociada a la distrofia corneal de Thiel-Behnke, por lo que podría considerarse una novedosa correlación fenotipo genotipo, lo que ayudará en el asesoramiento genético de esta familia.

Files

s12920-020-00861-3.pdf

Files (2.3 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:f3efe74d62b5b1d5e503ae5ecc252a3b
2.3 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
طفرة جديدة في جين TGFBI في عائلة مغربية تعاني من ضمور القرنية غير النمطي: تقرير حالة
Translated title (French)
Nouvelle mutation du gène TGFBI dans une famille marocaine atteinte de dystrophie cornéenne atypique : un rapport de cas
Translated title (Spanish)
Nueva mutación en el gen TGFBI en una familia marroquí con distrofia corneal atípica: informe de un caso

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3110219995
DOI
10.1186/s12920-020-00861-3

Is supplement to
https://openalex.org/W3031597816 (Other)
https://openalex.org/W3031310602 (Other)
https://openalex.org/W2465106911 (Other)
https://openalex.org/W2417771452 (Other)
https://openalex.org/W2397677350 (Other)
https://openalex.org/W2313836620 (Other)
https://openalex.org/W2165054281 (Other)
https://openalex.org/W2008707372 (Other)
https://openalex.org/W1972269333 (Other)
https://openalex.org/W139714717 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Morocco

References

  • https://openalex.org/W1900804122
  • https://openalex.org/W1975215044
  • https://openalex.org/W1979401742
  • https://openalex.org/W1981521582
  • https://openalex.org/W1986031629
  • https://openalex.org/W1996544912
  • https://openalex.org/W2010778636
  • https://openalex.org/W2019273753
  • https://openalex.org/W2020033177
  • https://openalex.org/W2056983477
  • https://openalex.org/W2117180701
  • https://openalex.org/W2122076384
  • https://openalex.org/W2140529609
  • https://openalex.org/W2141713414
  • https://openalex.org/W2152565995
  • https://openalex.org/W2170125745
  • https://openalex.org/W2257540507
  • https://openalex.org/W2313165569
  • https://openalex.org/W2530791539
  • https://openalex.org/W2531486897
  • https://openalex.org/W2624936825
  • https://openalex.org/W2794795851
  • https://openalex.org/W2917971183
  • https://openalex.org/W2919300921
  • https://openalex.org/W2962820953