Published January 15, 2020
| Version v1
Publication
Open
egc Superantigens Impair Monocytes/Macrophages Inducing Cell Death and Inefficient Activation
Creators
- 1. University of Buenos Aires
- 2. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
- 3. National University of Luján
- 4. Hospital Ramos Mejía
Description
Bacterial superantigens (SAgs) are enterotoxins that bind to MHC-II and TCR molecules, activating as much as 20% of the T cell population and promoting a cytokine storm which enhances susceptibility to endotoxic shock, causing immunosuppression and hindering the immune response against bacterial infection. Since monocytes/macrophages are one of the first cells SAgs find in infected host and considering the effect these cells have on directing the immune response, here, we investigated the effect of four non-classical SAgs of the staphylococcal egc operon, namely, SEG, SEI, SEO and SEM on monocytic-macrophagic cells, in the absence of T cells. We also analyzed the molecular targets on APCs which could mediate SAg effects. We found that egc SAgs depleted the pool of innate immune effector cells and induced an inefficient activation of monocytic-macrophagic cells, driving the immune response to an impaired proinflammatory profile, which could be mediated directly or indirectly by interactions with MHC class II. In addition, performing surface plasmon resonance assays (SPR), we demonstrated that non-classical SAgs bind the gp130 molecule, which is also present in the monocytic cell surface, among other cells.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
المستضدات الفائقة البكتيرية (SAgs) هي سموم معوية ترتبط بجزيئات MHC - II و TCR، وتنشط ما يصل إلى 20 ٪ من مجموعة الخلايا التائية وتعزز عاصفة السيتوكين التي تعزز التعرض للصدمة السامة الداخلية، مما يتسبب في تثبيط المناعة وإعاقة الاستجابة المناعية ضد العدوى البكتيرية. نظرًا لأن الخلايا الأحادية/الخلايا البلعمية هي واحدة من الخلايا الأولى التي يعثر عليها ساجيس في المضيف المصاب وبالنظر إلى تأثير هذه الخلايا على توجيه الاستجابة المناعية، فقد درسنا هنا تأثير أربعة ساجيس غير كلاسيكية من مشغل المكورات العنقودية، وهي SEG و SEI و SEO و SEM على الخلايا البلعمية الأحادية، في غياب الخلايا التائية. قمنا أيضًا بتحليل الأهداف الجزيئية على ناقلات الجنود المدرعة التي يمكن أن تتوسط تأثيرات SAG. وجدنا أن SAgs على سبيل المثال استنزفت مجموعة الخلايا المستجيبة المناعية الفطرية وحفزت تنشيطًا غير فعال للخلايا البلعمية أحادية الخلية، مما أدى إلى الاستجابة المناعية لملف تعريف مضاد للالتهابات ضعيف، والذي يمكن التوسط فيه بشكل مباشر أو غير مباشر من خلال التفاعلات مع MHC من الفئة الثانية. بالإضافة إلى ذلك، عند إجراء فحوصات رنين البلازمون السطحي (SPR)، أثبتنا أن SAgs غير الكلاسيكية تربط جزيء gp130، الموجود أيضًا في سطح الخلية أحادية الخلية، بين الخلايا الأخرى.Translated Description (French)
Les superantigènes bactériens (SAgs) sont des entérotoxines qui se lient aux molécules MHC-II et TCR, activant jusqu'à 20 % de la population de lymphocytes T et favorisant une tempête de cytokines qui augmente la sensibilité au choc endotoxique, provoquant une immunosuppression et entravant la réponse immunitaire contre l'infection bactérienne. Étant donné que les monocytes/macrophages sont l'une des premières cellules que les SAgs trouvent chez l'hôte infecté et compte tenu de l'effet que ces cellules ont sur la direction de la réponse immunitaire, nous avons étudié ici l'effet de quatre SAgs non classiques de l'opéron egc staphylococcique, à savoir SEG, SEI, SEO et SEM sur les cellules monocytaires-macrophagiques, en l'absence de lymphocytes T. Nous avons également analysé les cibles moléculaires sur les APC qui pourraient médier les effets SAg. Nous avons constaté que les SAgs d'egc épuisaient le pool de cellules effectrices immunitaires innées et induisaient une activation inefficace des cellules monocytaires-macrophagiques, entraînant la réponse immunitaire à un profil pro-inflammatoire altéré, qui pourrait être médié directement ou indirectement par des interactions avec le CMH de classe II. De plus, en effectuant des tests de résonance plasmonique de surface (SPR), nous avons démontré que les SAgs non classiques se lient à la molécule gp130, qui est également présente dans la surface des cellules monocytaires, entre autres cellules.Translated Description (Spanish)
Los superantígenos bacterianos (SAgs) son enterotoxinas que se unen a las moléculas MHC-II y TCR, activando hasta un 20% de la población de células T y promoviendo una tormenta de citocinas que aumenta la susceptibilidad al choque endotóxico, causando inmunosupresión y obstaculizando la respuesta inmune contra la infección bacteriana. Dado que los monocitos/macrófagos son una de las primeras células que los SAg encuentran en el huésped infectado y considerando el efecto que estas células tienen sobre la dirección de la respuesta inmune, aquí, investigamos el efecto de cuatro SAg no clásicos del operón egc estafilocócico, a saber, seg, SEI, SEO y SEM en células monocíticas-macrofágicas, en ausencia de células T. También analizamos las dianas moleculares en las APC que podrían mediar los efectos de SAg. Encontramos que los SAg egc agotaron el conjunto de células efectoras inmunitarias innatas e indujeron una activación ineficiente de las células monocíticas-macrofágicas, lo que llevó a la respuesta inmunitaria a un perfil proinflamatorio alterado, que podría estar mediado directa o indirectamente por interacciones con MHC de clase II. Además, realizando ensayos de resonancia de plasmón superficial (SPR), demostramos que los SAg no clásicos se unen a la molécula gp130, que también está presente en la superficie de las células monocíticas, entre otras células.Files
pdf.pdf
Files
(11.1 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:64d1f8ab1c53769d7e648b67c7d8d273
|
11.1 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- على سبيل المثال، المستضدات الفائقة تضعف الخلايا الوحيدة/الضامة التي تحفز موت الخلايا والتنشيط غير الفعال
- Translated title (French)
- par exemple, les superantigènes altèrent les monocytes/macrophages induisant la mort cellulaire et l'activation inefficace
- Translated title (Spanish)
- egc Superantígenos Deterioro Monocitos/Macrófagos Induciendo Muerte Celular y Activación Ineficiente
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2999313356
- DOI
- 10.3389/fimmu.2019.03008
References
- https://openalex.org/W1521212799
- https://openalex.org/W1578336471
- https://openalex.org/W1636747756
- https://openalex.org/W1714030875
- https://openalex.org/W1878404532
- https://openalex.org/W1933303272
- https://openalex.org/W194938466
- https://openalex.org/W1965726695
- https://openalex.org/W1974955701
- https://openalex.org/W1983790660
- https://openalex.org/W1988899912
- https://openalex.org/W1990084666
- https://openalex.org/W1999801975
- https://openalex.org/W2008199292
- https://openalex.org/W2009276274
- https://openalex.org/W2015196591
- https://openalex.org/W2015361131
- https://openalex.org/W2016335648
- https://openalex.org/W2020324330
- https://openalex.org/W2023308742
- https://openalex.org/W2023790237
- https://openalex.org/W2025538272
- https://openalex.org/W2029146247
- https://openalex.org/W2034181842
- https://openalex.org/W2043502308
- https://openalex.org/W2044152887
- https://openalex.org/W2045223917
- https://openalex.org/W2052701858
- https://openalex.org/W2062652647
- https://openalex.org/W2064142353
- https://openalex.org/W2067086314
- https://openalex.org/W2076657373
- https://openalex.org/W2080210471
- https://openalex.org/W2080267150
- https://openalex.org/W2081984416
- https://openalex.org/W2087303623
- https://openalex.org/W2093442873
- https://openalex.org/W2100922340
- https://openalex.org/W2101534062
- https://openalex.org/W2104121919
- https://openalex.org/W2110100006
- https://openalex.org/W2112517102
- https://openalex.org/W2112723403
- https://openalex.org/W2118985632
- https://openalex.org/W2119135162
- https://openalex.org/W2120140056
- https://openalex.org/W2122443379
- https://openalex.org/W2125823078
- https://openalex.org/W2131272563
- https://openalex.org/W2131406530
- https://openalex.org/W2139773613
- https://openalex.org/W2140496675
- https://openalex.org/W2142295343
- https://openalex.org/W2146441093
- https://openalex.org/W2147425799
- https://openalex.org/W2156778552
- https://openalex.org/W2162375839
- https://openalex.org/W2162820914
- https://openalex.org/W2168871899
- https://openalex.org/W2168974130
- https://openalex.org/W2170367123
- https://openalex.org/W2170420780
- https://openalex.org/W2170754962
- https://openalex.org/W2289859000
- https://openalex.org/W2314649741
- https://openalex.org/W2326006434
- https://openalex.org/W2334082162
- https://openalex.org/W2527724402
- https://openalex.org/W2583890858
- https://openalex.org/W2773054864
- https://openalex.org/W2792759011
- https://openalex.org/W2884038462
- https://openalex.org/W2902669402
- https://openalex.org/W2920950602
- https://openalex.org/W2922160441
- https://openalex.org/W2942568562
- https://openalex.org/W2979402488
- https://openalex.org/W2979610766
- https://openalex.org/W2982170351
- https://openalex.org/W3188209924
- https://openalex.org/W4211016618
- https://openalex.org/W4253001743