Published December 5, 2019 | Version v1
Publication Open

Challenges in diagnosing scrub typhus among hospitalized patients with undifferentiated fever at a national tertiary hospital in northern Vietnam

Creators

  • 1. Nagasaki University
  • 2. Bạch Mai Hospital
  • 3. Fukushima Medical University
  • 4. Center for Creative Initiatives in Health and Population
  • 5. National Institute Of Hygiene And Epidemiology
  • 6. Kameda Medical Center
  • 7. Saga-Ken Medical Centre Koseikan
  • 8. Swiss Tropical and Public Health Institute
  • 9. University of Basel

Description

Scrub typhus (ST) is a leading cause of non-malarial febrile illness in Southeast Asia, but evidence of its true disease burden is limited because of difficulties of making the clinical diagnosis and lack of adequate diagnostic tests. To describe the epidemiology and clinical characteristics of ST, we conducted an observational study using multiple diagnostic assays at a national tertiary hospital in Hanoi, Vietnam.We enrolled 1,127 patients hospitalized with documented fever between June 2012 and May 2013. Overall, 33 (2.9%) patients were diagnosed with ST by PCR and/or screening of ELISA for immunoglobulin M (IgM) with confirmatory tests: 14 (42.4%) were confirmed by indirect immunoperoxidase assay (IIP), and 19 (57.6%) were by IIP and PCR. Living by farming, conjunctival injection, eschar, aspartate aminotransferase elevation, and alanine aminotransferase elevation were significantly associated with ST cases (adjusted odds ratios (aORs): 2.8, 3.07, 48.8, 3.51, and 4.13, respectively), and having a comorbidity and neutrophilia were significantly less common in ST cases (aORs: 0.29 and 0.27, respectively). The majority of the ST cases were not clinically diagnosed with rickettsiosis (72.7%). Dominant IIP reactions against a single antigen were identified in 15 ST cases, whereas indistinguishably high reactions against multiple antigens were seen in 11 ST cases. The most frequently observed dominant IIP reaction was against Karp antigen (eight cases) followed by Gilliam (four cases). The highest diagnostic accuracy of IgM ELISA in acute samples was 78%. In a phylogenetic analysis of the 56-kDa type-specific antigen gene, the majority (14 cases) were located in the Karp-related branch followed by the Gilliam-related (two cases), Kato-related (two cases), and TA763-related clades (one case).Both the clinical and laboratory diagnoses of ST remain challenging at a tertiary hospital. Implementation of both serological and nucleic acid amplification assays covering endemic O. tsutsugamushi strains is essential.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

فرك التيفوس (ST) هو السبب الرئيسي للمرض الحموي غير الملاريا في جنوب شرق آسيا، ولكن الأدلة على العبء الحقيقي للمرض محدودة بسبب صعوبات إجراء التشخيص السريري وعدم وجود اختبارات تشخيصية كافية. لوصف علم الأوبئة والخصائص السريرية لـ ST، أجرينا دراسة قائمة على الملاحظة باستخدام فحوصات تشخيصية متعددة في مستشفى التعليم العالي الوطني في هانوي، فيتنام. قمنا بتسجيل 1127 مريضًا في المستشفى يعانون من حمى موثقة بين يونيو 2012 ومايو 2013. بشكل عام، تم تشخيص 33 (2.9 ٪) مريضًا بالتهاب الفقار الروماتويدي عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل و/أو فحص ELISA للغلوبولين المناعي M (IgM) مع اختبارات تأكيدية: تم تأكيد 14 (42.4 ٪) عن طريق اختبار الأكسدة المناعية غير المباشرة (IIP)، و 19 (57.6 ٪) عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل و تفاعل البوليميراز المتسلسل. ارتبط العيش عن طريق الزراعة، وحقن الملتحمة، والسكار، وارتفاع ناقلة أمين الأسبارتات، وارتفاع ناقلة أمين الألانين بشكل كبير بحالات ST (نسب الاحتمالات المعدلة (aORs): 2.8، 3.07، 48.8، 3.51، و 4.13، على التوالي)، وكان وجود الاعتلال المشترك والعدلات أقل شيوعًا بشكل ملحوظ في حالات ST (aORs: 0.29 و 0.27، على التوالي). لم يتم تشخيص غالبية حالات العدوى المنقولة جنسيًا سريريًا بالريكيتسي (72.7 ٪). تم تحديد تفاعلات IIP السائدة ضد مستضد واحد في 15 حالة ST، في حين شوهدت تفاعلات عالية لا يمكن تمييزها ضد مستضدات متعددة في 11 حالة ST. كان رد الفعل السائد الأكثر شيوعًا هو ضد مستضد كارب (ثماني حالات) يليه جيليام (أربع حالات). كانت أعلى دقة تشخيصية لـ IgM ELISA في العينات الحادة 78 ٪. في التحليل الوراثي لجين المستضد الخاص بنوع 56 - kDa، كانت الغالبية (14 حالة) موجودة في الفرع المرتبط بـ KARP تليها الفروع المتعلقة بـ Gilliam (حالتان)، والمتعلقة بـ Kato (حالتان)، والمتعلقة بـ TA763 (حالة واحدة). لا تزال التشخيصات السريرية والمخبرية لـ ST صعبة في مستشفى ثالث. يعد تنفيذ كل من فحوصات تضخيم الحمض المصلي والحمض النووي التي تغطي سلالات O. tsutsugamushi المتوطنة أمرًا ضروريًا.

Translated Description (French)

Le typhus exfoliant (ST) est l'une des principales causes de maladie fébrile non paludique en Asie du Sud-Est, mais les preuves de sa véritable charge de morbidité sont limitées en raison des difficultés à établir le diagnostic clinique et du manque de tests de diagnostic adéquats. Pour décrire l'épidémiologie et les caractéristiques cliniques du ST, nous avons mené une étude observationnelle utilisant plusieurs tests de diagnostic dans un hôpital tertiaire national à Hanoi, au Vietnam. Nous avons recruté 1 127 patients hospitalisés avec une fièvre documentée entre juin 2012 et mai 2013. Dans l'ensemble, 33 (2,9 %) patients ont reçu un diagnostic de ST par PCR et/ou dépistage de l'immunoglobuline M (IgM) par ELISA avec des tests de confirmation : 14 (42,4 %) ont été confirmés par dosage indirect de l'immunoperoxydase (IIP) et 19 (57,6 %) l'ont été par IIP et PCR. Le fait de vivre en agriculture, l'injection conjonctivale, l'escarre, l'élévation de l'aspartate aminotransférase et l'élévation de l'alanine aminotransférase étaient significativement associés aux cas de ST (les rapports de cotes ajustés (RCa) : 2,8, 3,07, 48,8, 3,51 et 4,13, respectivement), et le fait d'avoir une comorbidité et une neutrophilie étaient significativement moins fréquents dans les cas de ST (RCa : 0,29 et 0,27, respectivement). La majorité des cas de ST n'ont pas reçu de diagnostic clinique de rickettsiose (72,7 %). Des réactions IIP dominantes contre un seul antigène ont été identifiées dans 15 cas de ST, tandis que des réactions indiscernablement élevées contre plusieurs antigènes ont été observées dans 11 cas de ST. La réaction IIP dominante la plus fréquemment observée était contre l'antigène Karp (huit cas) suivie de Gilliam (quatre cas). La précision diagnostique la plus élevée d'IgM ELISA dans les échantillons aigus était de 78 %. Dans une analyse phylogénétique du gène de l'antigène spécifique de type 56 kDa, la majorité (14 cas) étaient situés dans la branche liée à Karp, suivis par les clades liés à Gilliam (deux cas), liés à Kato (deux cas) et liés à TA763 (un cas). Les diagnostics cliniques et de laboratoire de ST restent difficiles dans un hôpital tertiaire. La mise en œuvre de tests sérologiques et d'amplification des acides nucléiques couvrant les souches endémiques d'O. tsutsugamushi est essentielle.

Translated Description (Spanish)

El tifus de matorral (ST) es una de las principales causas de enfermedad febril no palúdica en el sudeste asiático, pero la evidencia de su verdadera carga de enfermedad es limitada debido a las dificultades para realizar el diagnóstico clínico y la falta de pruebas de diagnóstico adecuadas. Para describir la epidemiología y las características clínicas del ST, realizamos un estudio observacional utilizando múltiples ensayos de diagnóstico en un hospital terciario nacional en Hanoi, Vietnam. Inscribimos a 1.127 pacientes hospitalizados con fiebre documentada entre junio de 2012 y mayo de 2013. En general, 33 (2.9%) pacientes fueron diagnosticados con ST por PCR y/o detección de ELISA para inmunoglobulina M (IgM) con pruebas de confirmación: 14 (42.4%) fueron confirmados por ensayo de inmunoperoxidasa indirecta (IIP), y 19 (57.6%) fueron por IIP y PCR. Vivir por cultivo, inyección conjuntival, escara, elevación de aspartato aminotransferasa y elevación de alanina aminotransferasa se asociaron significativamente con casos de ST (odds ratios ajustados (aOR): 2.8, 3.07, 48.8, 3.51 y 4.13, respectivamente), y tener una comorbilidad y neutrofilia fueron significativamente menos comunes en casos de ST (aOR: 0.29 y 0.27, respectivamente). La mayoría de los casos de ST no fueron diagnosticados clínicamente con rickettsiosis (72,7%). Se identificaron reacciones dominantes de IIP contra un solo antígeno en 15 casos de ST, mientras que se observaron reacciones indistinguiblemente altas contra múltiples antígenos en 11 casos de ST. La reacción IIP dominante observada con mayor frecuencia fue contra el antígeno Karp (ocho casos) seguida de Gilliam (cuatro casos). La mayor precisión diagnóstica del ELISA de IgM en muestras agudas fue del 78%. En un análisis filogenético del gen del antígeno específico del tipo de 56 kDa, la mayoría (14 casos) se localizaron en la rama relacionada con Karp, seguida por los clados relacionados con Gilliam (dos casos), relacionados con Kato (dos casos) y relacionados con TA763 (un caso). Tanto los diagnósticos clínicos como de laboratorio de ST siguen siendo desafiantes en un hospital terciario. La implementación de ensayos serológicos y de amplificación de ácidos nucleicos que cubren cepas endémicas de O. tsutsugamushi es esencial.

Files

journal.pntd.0007928&type=printable.pdf

Files (2.4 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:e69a1856ee79ce13d2e10b1ad8d8ce32
2.4 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تحديات في تشخيص التيفوس الفرك بين المرضى في المستشفى الذين يعانون من حمى غير متمايزة في مستشفى وطني ثالث في شمال فيتنام
Translated title (French)
Difficultés à diagnostiquer le typhus des broussailles chez les patients hospitalisés atteints de fièvre indifférenciée dans un hôpital tertiaire national du nord du Vietnam
Translated title (Spanish)
Desafíos en el diagnóstico del tifus de matorral entre pacientes hospitalizados con fiebre indiferenciada en un hospital terciario nacional en el norte de Vietnam

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2992616586
DOI
10.1371/journal.pntd.0007928

Is supplement to
https://openalex.org/W2981688736 (Other)
https://openalex.org/W2974862813 (Other)
https://openalex.org/W2901539352 (Other)
https://openalex.org/W2888624785 (Other)
https://openalex.org/W2885736258 (Other)
https://openalex.org/W2615514455 (Other)
https://openalex.org/W2469095268 (Other)
https://openalex.org/W2169367800 (Other)
https://openalex.org/W2107109582 (Other)
https://openalex.org/W2040866038 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Vietnam

References

  • https://openalex.org/W1559847498
  • https://openalex.org/W1867676422
  • https://openalex.org/W1960051612
  • https://openalex.org/W1970006574
  • https://openalex.org/W2009596137
  • https://openalex.org/W2014900024
  • https://openalex.org/W2025222817
  • https://openalex.org/W2041521346
  • https://openalex.org/W2102269097
  • https://openalex.org/W2121965223
  • https://openalex.org/W2126728789
  • https://openalex.org/W2130906749
  • https://openalex.org/W2138842987
  • https://openalex.org/W2141097487
  • https://openalex.org/W2144775551
  • https://openalex.org/W2152207030
  • https://openalex.org/W2260641398
  • https://openalex.org/W2411371893
  • https://openalex.org/W2414228528
  • https://openalex.org/W2594076160
  • https://openalex.org/W2617893455
  • https://openalex.org/W2758910468
  • https://openalex.org/W2811129275
  • https://openalex.org/W2889319541
  • https://openalex.org/W2911307596