Published April 7, 2021
| Version v1
Publication
Open
Ion Transport Modulators Differentially Modulate Inflammatory Responses in THP-1-Derived Macrophages
Creators
- 1. University of Colombo
- 2. Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
- 3. University of Liverpool
Description
Ion transport modulators are most commonly used to treat various noncommunicable diseases including diabetes and hypertension. They are also known to bind to receptors on various immune cells, but the immunomodulatory properties of most ion transport modulators have not been fully elucidated. We assessed the effects of thirteen FDA-approved ion transport modulators, namely, ambroxol HCl, amiloride HCl, diazoxide, digoxin, furosemide, hydrochlorothiazide, metformin, omeprazole, pantoprazole, phenytoin, verapamil, drug X, and drug Y on superoxide production, nitric oxide production, and cytokine expression by THP-1-derived macrophages that had been stimulated with ethanol-inactivated Mycobacterium bovis BCG. Ambroxol HCl, diazoxide, digoxin, furosemide, hydrochlorothiazide, metformin, pantoprazole, phenytoin, verapamil, and drug Y had an inhibitory effect on nitric oxide production, while all the test drugs had an inhibitory effect on superoxide production. Amiloride HCl, diazoxide, digoxin, furosemide, phenytoin, verapamil, drug X, and drug Y enhanced the expression of IL-1β and TNF-α. Unlike most immunomodulatory compounds currently in clinical use, most of the test drugs inhibited some inflammatory processes while promoting others. Ion pumps and ion channels could therefore serve as targets for more selective immunomodulatory agents which do not cause overt immunosuppression.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تُستخدم مُعدِّلات النقل الأيوني بشكل شائع لعلاج الأمراض غير المعدية المختلفة بما في ذلك مرض السكري وارتفاع ضغط الدم. ومن المعروف أيضًا أنها ترتبط بالمستقبلات على الخلايا المناعية المختلفة، ولكن لم يتم توضيح خصائص التعديل المناعي لمعظم مُعدِّلات النقل الأيوني بشكل كامل. قمنا بتقييم آثار ثلاثة عشر معدلاً معتمدًا من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لنقل الأيونات، وهي: أمبروكسول هيدروكلوريد، وأميلوريد هيدروكلوريد، وديازوكسيد، وديجوكسين، وفوروسيميد، وهيدروكلوروثيازيد، وميتفورمين، وأوميبرازول، وبانتوبرازول، وفينيتوين، وفيراباميل، والدواء X، والدواء Y على إنتاج الأكسيد الفائق، وإنتاج أكسيد النيتريك، والتعبير السيتوكيني بواسطة البلاعم المشتقة من THP -1 التي تم تحفيزها باستخدام المتفطرة البقرية BCG المعطلة بالإيثانول. كان لأمبروكسول حمض الهيدروكلوريك، والديازوكسيد، والديجوكسين، والفوروسيميد، وهيدروكلوروثيازيد، والميتفورمين، والبانتوبرازول، والفينيتوين، والفيراباميل، والدواء Y تأثير مثبط على إنتاج أكسيد النيتريك، في حين كان لجميع أدوية الاختبار تأثير مثبط على إنتاج الأكسيد الفائق. عزز أميلوريد حمض الهيدروكلوريك، والديازوكسيد، والديجوكسين، والفوروسيميد، والفينيتوين، والفيراباميل، والدواء X، والدواء Y التعبير عن IL -1 β و TNF - α. على عكس معظم مركبات التعديل المناعي المستخدمة حاليًا في الاستخدام السريري، فإن معظم أدوية الاختبار تثبط بعض العمليات الالتهابية بينما تعزز عمليات أخرى. لذلك يمكن أن تعمل مضخات الأيونات والقنوات الأيونية كأهداف لعوامل تعديل مناعي أكثر انتقائية والتي لا تسبب كبتًا مناعيًا صريحًا.Translated Description (French)
Les modulateurs du transport ionique sont le plus souvent utilisés pour traiter diverses maladies non transmissibles, notamment le diabète et l'hypertension. Ils sont également connus pour se lier aux récepteurs de diverses cellules immunitaires, mais les propriétés immunomodulatrices de la plupart des modulateurs du transport ionique n'ont pas été entièrement élucidées. Nous avons évalué les effets de treize modulateurs du transport ionique approuvés par la FDA, à savoir le chlorhydrate d'ambroxol, le chlorhydrate d'amiloride, le diazoxyde, la digoxine, le furosémide, l'hydrochlorothiazide, la metformine, l'oméprazole, le pantoprazole, la phénytoïne, le vérapamil, le médicament X et le médicament Y sur la production de superoxyde, la production d'oxyde nitrique et l'expression de cytokines par les macrophages dérivés de THP-1 qui avaient été stimulés par le BCG de Mycobacterium bovis inactivé par l'éthanol. Le chlorhydrate d'ambroxol, le diazoxyde, la digoxine, le furosémide, l'hydrochlorothiazide, la metformine, le pantoprazole, la phénytoïne, le vérapamil et le médicament Y ont eu un effet inhibiteur sur la production d'oxyde nitrique, tandis que tous les médicaments testés ont eu un effet inhibiteur sur la production de superoxyde. L'amiloride HCl, le diazoxide, la digoxine, le furosémide, la phénytoïne, le vérapamil, le médicament X et le médicament Y ont amélioré l'expression de l'IL-1β et du TNF-α. Contrairement à la plupart des composés immunomodulateurs actuellement utilisés en clinique, la plupart des médicaments testés inhibent certains processus inflammatoires tout en en favorisant d'autres. Les pompes ioniques et les canaux ioniques pourraient donc servir de cibles à des agents immunomodulateurs plus sélectifs qui ne provoquent pas d'immunosuppression manifeste.Translated Description (Spanish)
Los moduladores del transporte de iones se utilizan con mayor frecuencia para tratar diversas enfermedades no transmisibles, como la diabetes y la hipertensión. También se sabe que se unen a receptores en varias células inmunitarias, pero las propiedades inmunomoduladoras de la mayoría de los moduladores del transporte de iones no se han aclarado completamente. Evaluamos los efectos de trece moduladores del transporte iónico aprobados por la FDA, a saber, ambroxol HCl, amilorida HCl, diazóxido, digoxina, furosemida, hidroclorotiazida, metformina, omeprazol, pantoprazol, fenitoína, verapamilo, fármaco X y fármaco Y sobre la producción de superóxido, la producción de óxido nítrico y la expresión de citocinas por macrófagos derivados de THP-1 que habían sido estimulados con Mycobacterium bovis BCG inactivado con etanol. El HCl de ambroxol, el diazóxido, la digoxina, la furosemida, la hidroclorotiazida, la metformina, el pantoprazol, la fenitoína, el verapamilo y el fármaco Y tuvieron un efecto inhibidor sobre la producción de óxido nítrico, mientras que todos los fármacos de prueba tuvieron un efecto inhibidor sobre la producción de superóxido. El HCl de amilorida, el diazóxido, la digoxina, la furosemida, la fenitoína, el verapamilo, el fármaco X y el fármaco Y mejoraron la expresión de IL-1β y TNF-α. A diferencia de la mayoría de los compuestos inmunomoduladores actualmente en uso clínico, la mayoría de los fármacos de prueba inhibieron algunos procesos inflamatorios y promovieron otros. Por lo tanto, las bombas iónicas y los canales iónicos podrían servir como dianas para agentes inmunomoduladores más selectivos que no causen una inmunosupresión manifiesta.Files
8832586.pdf.pdf
Files
(15.8 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:e6f8d34e0a8160752d620110027a9a0e
|
15.8 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تقوم مُعدِّلات النقل الأيوني بتعديل الاستجابات الالتهابية بشكل تفاضلي في البلاعم المشتقة من THP -1
- Translated title (French)
- Les modulateurs de transport ionique modulent différemment les réponses inflammatoires dans les macrophages dérivés de la THP-1
- Translated title (Spanish)
- Los moduladores del transporte iónico modulan diferencialmente las respuestas inflamatorias en los macrófagos derivados de THP-1
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3155617932
- DOI
- 10.1155/2021/8832586
References
- https://openalex.org/W1516130444
- https://openalex.org/W1572235674
- https://openalex.org/W1572373855
- https://openalex.org/W1861858988
- https://openalex.org/W1907800906
- https://openalex.org/W1971441899
- https://openalex.org/W1972938176
- https://openalex.org/W1978196100
- https://openalex.org/W1978540470
- https://openalex.org/W1985281873
- https://openalex.org/W198916468
- https://openalex.org/W1997023449
- https://openalex.org/W2003752827
- https://openalex.org/W2008574207
- https://openalex.org/W2010094057
- https://openalex.org/W2010555086
- https://openalex.org/W2025073184
- https://openalex.org/W2032556062
- https://openalex.org/W2034969930
- https://openalex.org/W2038696594
- https://openalex.org/W2041888605
- https://openalex.org/W2043280274
- https://openalex.org/W2048548077
- https://openalex.org/W2052148999
- https://openalex.org/W2054754350
- https://openalex.org/W2057403485
- https://openalex.org/W2058862176
- https://openalex.org/W2061442310
- https://openalex.org/W2070842387
- https://openalex.org/W2073954839
- https://openalex.org/W2078744808
- https://openalex.org/W2082923922
- https://openalex.org/W2084069960
- https://openalex.org/W2094187895
- https://openalex.org/W2100580464
- https://openalex.org/W2107277218
- https://openalex.org/W2121587751
- https://openalex.org/W2123422742
- https://openalex.org/W2125951189
- https://openalex.org/W2132696478
- https://openalex.org/W2133517063
- https://openalex.org/W2136650023
- https://openalex.org/W2148583557
- https://openalex.org/W2165753535
- https://openalex.org/W2180085345
- https://openalex.org/W2264293687
- https://openalex.org/W2416836001
- https://openalex.org/W2582743722
- https://openalex.org/W2603796625
- https://openalex.org/W2735750523
- https://openalex.org/W2783570771
- https://openalex.org/W2785035668
- https://openalex.org/W2803912801
- https://openalex.org/W2980186590
- https://openalex.org/W3109799765
- https://openalex.org/W4253625739