Published March 15, 2024 | Version v1
Publication Open

Onchocerca volvulus microfilariae in the anterior chambers of the eye and ocular adverse events after a single dose of 8 mg moxidectin or 150 µg/kg ivermectin: results of a randomized double-blind Phase 3 trial in the Democratic Republic of the Congo, Ghana and Liberia

Creators

  • 1. Université Catholique du Graben
  • 2. Kinshasa General Hospital
  • 3. Liberian Institute for Biomedical Research
  • 4. Luxembourg Institute of Health
  • 5. World Health Organization

Description

After ivermectin became available, diethylcarbamazine (DEC) use was discontinued because of severe adverse reactions, including ocular reactions, in individuals with high Onchocerca volvulus microfilaridermia (microfilariae/mg skin, SmfD). Assuming long-term ivermectin use led to < 5 SmfD with little or no eye involvement, DEC + ivermectin + albendazole treatment a few months after ivermectin was proposed. In 2018, the US FDA approved moxidectin for treatment of O. volvulus infection. The Phase 3 study evaluated SmfD, microfilariae in the anterior chamber (mfAC) and adverse events (AEs) in ivermectin-naïve individuals with ≥ 10 SmfD after 8 mg moxidectin (n = 978) or 150 µg/kg ivermectin (n = 494) treatment.We analyzed the data from 1463 participants with both eyes evaluated using six (0, 1-5, 6-10, 11-20, 21-40, > 40) mfAC and three pre-treatment (< 20, 20 to < 50, ≥ 50) and post-treatment (0, > 0-5, > 5) SmfD categories. A linear mixed model evaluated factors and covariates impacting mfAC levels. Ocular AEs were summarized by type and start post-treatment. Logistic models evaluated factors and covariates impacting the risk for ocular AEs.Moxidectin and ivermectin had the same effect on mfAC levels. These increased from pre-treatment to Day 4 and Month 1 in 20% and 16% of participants, respectively. Six and 12 months post-treatment, mfAC were detected in ≈5% and ≈3% of participants, respectively. Ocular Mazzotti reactions occurred in 12.4% of moxidectin- and 10.2% of ivermectin-treated participants without difference in type or severity. The risk for ≥ 1 ocular Mazzotti reaction increased for women (OR 1.537, 95% CI 1.096-2.157) and with mfAC levels pre- and 4 days post-treatment (OR 0: > 10 mfAC 2.704, 95% CI 1.27-5.749 and 1.619, 95% CI 0.80-3.280, respectively).The impact of SmfD and mfAC levels before and early after treatment on ocular AEs needs to be better understood before making decisions on the risk-benefit of strategies including DEC. Such decisions should take into account interindividual variability in SmfD, mfAC levels and treatment response and risks to even a small percentage of individuals.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

بعد أن أصبح الإيفرمكتين متاحًا، توقف استخدام ثنائي إيثيل كربامازين (DEC) بسبب التفاعلات الضائرة الشديدة، بما في ذلك التفاعلات العينية، لدى الأفراد الذين يعانون من ارتفاع مستوى Onchocerca volvulus microfilaridermia (microfilariae/mg skin، SmfD). بافتراض أن استخدام الإيفرمكتين على المدى الطويل أدى إلى < 5 SMFD مع مشاركة قليلة أو معدومة في العين، فإن علاج DEC + إيفرمكتين + ألبيندازول بعد بضعة أشهر من اقتراح الإيفرمكتين. في عام 2018، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الموكسيديكتين لعلاج عدوى O. volvulus. قامت دراسة المرحلة الثالثة بتقييم SmfD و microfilariae في الغرفة الأمامية (mfAC) والأحداث السلبية (AES) في الأفراد الذين يعانون من ≥ 10 SmfD بعد 8 ملغ موكسيديكتين (n = 978) أو 150 ميكروغرام/كغ إيفرمكتين (n = 494). قمنا بتحليل البيانات من 1463 مشاركًا مع تقييم كلتا العينين باستخدام ست فئات (0، 1-5، 6-10، 11-20، 21-40، > 40) mfAC وثلاث فئات ما قبل المعالجة (< 20، 20 إلى < 50، ≥ 50) والمعالجة اللاحقة (0، > 0-5، > 5) SmfD. قام نموذج خطي مختلط بتقييم العوامل والمتغيرات المصاحبة التي تؤثر على مستويات mfAC. تم تلخيص AES العينية حسب النوع وبدء المعالجة اللاحقة. قامت النماذج اللوجستية بتقييم العوامل والمتغيرات المصاحبة التي تؤثر على خطر الإصابة بـ AEs. كان للموكسيديكتين والإيفرمكتين نفس التأثير على مستويات mfAC. وزادت هذه من مرحلة ما قبل العلاج إلى اليوم الرابع والشهر الأول في 20 ٪ و 16 ٪ من المشاركين، على التوالي. بعد ستة أشهر و 12 شهرًا من العلاج، تم اكتشاف mfAC في حوالي5 ٪ و 3 ٪ من المشاركين، على التوالي. حدثت تفاعلات مازوتي العينية في 12.4 ٪ من الموكسيديكتين و 10.2 ٪ من المشاركين الذين عولجوا بالإيفرمكتين دون اختلاف في النوع أو الشدة. زاد خطر حدوث تفاعل مازوتي العيني ≥ 1 بالنسبة للنساء (أو 1.537، 95 ٪ CI 1.096-2.157) ومع مستويات mfAC قبل و 4 أيام بعد العلاج (أو 0 :> 10 mfAC 2.704، 95 ٪ CI 1.27-5.749 و 1.619، 95 ٪ CI 0.80-3.280، على التوالي). يجب فهم تأثير مستويات SMFD و mfAC قبل وبعد العلاج في وقت مبكر على AES العينية بشكل أفضل قبل اتخاذ القرارات بشأن مخاطر وفوائد الاستراتيجيات بما في ذلك DEC. يجب أن تأخذ هذه القرارات في الاعتبار التباين بين الأفراد في SMFD ومستويات mfAC واستجابة العلاج والمخاطر حتى على نسبة صغيرة من الأفراد.

Translated Description (French)

Après la disponibilité de l'ivermectine, l'utilisation de la diéthylcarbamazine (DEC) a été interrompue en raison d'effets indésirables graves, y compris des réactions oculaires, chez les personnes présentant une microfilaridermie à Onchocerca volvulus élevée (microfilaires/mg de peau, SmfD). En supposant que l'utilisation à long terme de l'ivermectine a conduit à < 5 SmfD avec peu ou pas d'atteinte oculaire, le traitement par DEC + ivermectine + albendazole quelques mois après la proposition de l'ivermectine. En 2018, la FDA américaine a approuvé la moxidectine pour le traitement de l'infection à O. volvulus. L'étude de phase 3 a évalué le SmfD, les microfilaires dans la chambre antérieure (mfAC) et les événements indésirables (EI) chez des personnes naïves d'ivermectine avec ≥ 10 SmfD après un traitement par 8 mg de moxidectine (n = 978) ou 150 µg/kg d'ivermectine (n = 494). Nous avons analysé les données de 1463 participants avec les deux yeux évalués en utilisant six (0, 1-5, 6-10, 11-20, 21-40, > 40) mfAC et trois catégories de SmfD pré-traitement (< 20, 20 à < 50, ≥ 50) et post-traitement (0, > 0-5, > 5). Un modèle mixte linéaire a évalué les facteurs et les covariables ayant un impact sur les niveaux de mfAC. Les EI oculaires ont été résumés par type et début de post-traitement. Les modèles logistiques ont évalué les facteurs et les covariables ayant un impact sur le risque d'AE oculaire. La moxydectine et l'ivermectine ont eu le même effet sur les taux de mfAC. Celles-ci ont augmenté du pré-traitement au jour 4 et au mois 1 chez 20 % et 16 % des participants, respectivement. Six et 12 mois après le traitement, la CAfm a été détectée chez ≈5 % et ≈3 % des participants, respectivement. Des réactions de Mazzotti oculaire sont survenues chez 12,4 % des participants traités à la moxidectine et 10,2 % des participants traités à l'ivermectine sans différence de type ou de gravité. Le risque de réaction de Mazzotti oculaire ≥ 1 a augmenté chez les femmes (OR 1,537, IC à 95 % 1,096-2,157) et avec des niveaux de mfAC avant et 4 jours après le traitement (OR 0 : > 10 mfAC 2,704, IC à 95 % 1,27-5,749 et 1,619, IC à 95 % 0,80-3,280, respectivement). L'impact des niveaux de SmfD et de mfAC avant et tôt après le traitement sur les EI oculaires doit être mieux compris avant de prendre des décisions sur le rapport bénéfice/risque des stratégies, y compris DEC. Ces décisions doivent tenir compte de la variabilité interindividuelle du SmfD, des niveaux de mfAC et de la réponse au traitement et des risques, même pour un faible pourcentage d'individus.

Translated Description (Spanish)

Después de que la ivermectina estuvo disponible, se suspendió el uso de dietilcarbamazina (DEC) debido a reacciones adversas graves, incluidas reacciones oculares, en individuos con microfilaridermia alta de Onchocerca volvulus (microfilarias/mg de piel, SmfD). Suponiendo que el uso a largo plazo de ivermectina condujo a < 5 SmfD con poca o ninguna afectación ocular, se propuso el tratamiento DEC + ivermectina + albendazol unos meses después de la ivermectina. En 2018, la FDA de EE. UU. aprobó la moxidectina para el tratamiento de la infección por O. volvulus. El estudio de fase 3 evaluó SmfD, microfilarias en la cámara anterior (mfAC) y eventos adversos (AE) en individuos sin tratamiento previo con ivermectina con ≥ 10 SmfD después de 8 mg de moxidectina (n = 978) o 150 µg/kg de tratamiento con ivermectina (n = 494). Analizamos los datos de 1463 participantes con ambos ojos evaluados utilizando seis (0, 1-5, 6-10, 11-20, 21-40, > 40) mfAC y tres categorías de SmfD previas al tratamiento (< 20, 20 a < 50, ≥ 50) y posteriores al tratamiento (0, > 0-5, > 5). Un modelo mixto lineal evaluó los factores y las covariables que afectan los niveles de mfAC. Los AA oculares se resumieron por tipo y se iniciaron después del tratamiento. Los modelos logísticos evaluaron los factores y covariables que afectan el riesgo de AE oculares. La oxidectina y la ivermectina tuvieron el mismo efecto en los niveles de mfAC. Estos aumentaron desde el pretratamiento hasta el día 4 y el mes 1 en el 20% y el 16% de los participantes, respectivamente. Seis y 12 meses después del tratamiento, se detectaron mfAC en ≈5% y ≈3% de los participantes, respectivamente. Las reacciones oculares de Mazzotti ocurrieron en el 12.4% de los participantes tratados con moxidectina y el 10.2% de los tratados con ivermectina sin diferencias en el tipo o la gravedad. El riesgo de ≥ 1 reacción ocular de Mazzotti aumentó en las mujeres (OR 1,537; IC del 95%: 1,096-2,157) y con niveles de mfAC antes y 4 días después del tratamiento (OR 0: > 10 mfAC 2,704; IC del 95%: 1,27-5,749 y 1,619; IC del 95%: 0,80-3,280, respectivamente). El impacto de los niveles de SmfD y mfAC antes y después del tratamiento en los AE oculares debe entenderse mejor antes de tomar decisiones sobre el riesgo-beneficio de las estrategias, incluido DEC. Dichas decisiones deben tener en cuenta la variabilidad interindividual en SmfD, niveles de mfAC y respuesta al tratamiento y riesgos incluso para un pequeño porcentaje de individuos.

Files

s13071-023-06087-3.pdf

Files (1.5 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:ac31dbee1ceac24dd4cd7455a2448d56
1.5 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
Onchocerca volvulus microfilariae في الغرف الأمامية للعين والأحداث العكسية للعين بعد جرعة واحدة من 8 ملغ موكسيديكتين أو 150 ميكروغرام/كغ إيفرمكتين: نتائج تجربة عشوائية مزدوجة التعمية للمرحلة 3 في جمهورية الكونغو الديمقراطية وغانا وليبيريا
Translated title (French)
Onchocerca volvulus microfilariae dans les chambres antérieures de l'œil et événements indésirables oculaires après une dose unique de 8 mg de moxidectine ou 150 µg/kg d'ivermectine : résultats d'un essai randomisé de phase 3 en double aveugle en République démocratique du Congo, au Ghana et au Libéria
Translated title (Spanish)
Onchocerca volvulus microfilariae en las cámaras anteriores del ojo y eventos adversos oculares después de una dosis única de 8 mg de moxidectina o 150 µg/kg de ivermectina: resultados de un ensayo aleatorizado doble ciego de fase 3 en la República Democrática del Congo, Ghana y Liberia

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4392865151
DOI
10.1186/s13071-023-06087-3

Is supplement to
https://openalex.org/W2954720404 (Other)
https://openalex.org/W2417679858 (Other)
https://openalex.org/W2189021328 (Other)
https://openalex.org/W2183232156 (Other)
https://openalex.org/W2139671810 (Other)
https://openalex.org/W2087458512 (Other)
https://openalex.org/W2084881364 (Other)
https://openalex.org/W2047160063 (Other)
https://openalex.org/W2023419648 (Other)
https://openalex.org/W2012264556 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Ghana

References

  • https://openalex.org/W138782471
  • https://openalex.org/W1506862630
  • https://openalex.org/W1546564136
  • https://openalex.org/W1590485714
  • https://openalex.org/W1733326659
  • https://openalex.org/W1826392355
  • https://openalex.org/W1891733169
  • https://openalex.org/W1964870042
  • https://openalex.org/W1965145151
  • https://openalex.org/W1969867002
  • https://openalex.org/W1974520027
  • https://openalex.org/W1984360564
  • https://openalex.org/W1990345220
  • https://openalex.org/W1993100566
  • https://openalex.org/W2000334503
  • https://openalex.org/W2004291563
  • https://openalex.org/W2014806821
  • https://openalex.org/W2017192690
  • https://openalex.org/W2017410078
  • https://openalex.org/W2019925804
  • https://openalex.org/W2021232382
  • https://openalex.org/W2021975858
  • https://openalex.org/W2027231581
  • https://openalex.org/W2043042361
  • https://openalex.org/W2046993421
  • https://openalex.org/W2048630177
  • https://openalex.org/W2078888274
  • https://openalex.org/W2086918955
  • https://openalex.org/W2090321990
  • https://openalex.org/W2097772387
  • https://openalex.org/W2106666141
  • https://openalex.org/W2138810008
  • https://openalex.org/W2153086068
  • https://openalex.org/W2153839051
  • https://openalex.org/W2162650421
  • https://openalex.org/W2162957902
  • https://openalex.org/W2181202394
  • https://openalex.org/W2199621489
  • https://openalex.org/W2256955935
  • https://openalex.org/W2314154653
  • https://openalex.org/W2395264751
  • https://openalex.org/W2395697149
  • https://openalex.org/W2402708442
  • https://openalex.org/W2407496251
  • https://openalex.org/W2409708931
  • https://openalex.org/W2410917046
  • https://openalex.org/W2412233763
  • https://openalex.org/W2414254007
  • https://openalex.org/W2415033676
  • https://openalex.org/W2462776788
  • https://openalex.org/W2464938353
  • https://openalex.org/W2571540049
  • https://openalex.org/W2599445270
  • https://openalex.org/W2761321182
  • https://openalex.org/W2767594581
  • https://openalex.org/W2783063986
  • https://openalex.org/W2790811949
  • https://openalex.org/W2791360891
  • https://openalex.org/W2792829840
  • https://openalex.org/W2793917164
  • https://openalex.org/W2805203957
  • https://openalex.org/W2982486238
  • https://openalex.org/W2994014630
  • https://openalex.org/W3091873844
  • https://openalex.org/W3092122181
  • https://openalex.org/W3110972141
  • https://openalex.org/W3151981588
  • https://openalex.org/W3156439502
  • https://openalex.org/W3181078752
  • https://openalex.org/W3184579517
  • https://openalex.org/W3190937271
  • https://openalex.org/W3205526109
  • https://openalex.org/W3206935779
  • https://openalex.org/W3215082647
  • https://openalex.org/W3216138346
  • https://openalex.org/W4221087390
  • https://openalex.org/W4225100142
  • https://openalex.org/W4253203678
  • https://openalex.org/W4322735692
  • https://openalex.org/W4377115721
  • https://openalex.org/W4388071947