Published June 13, 2023
| Version v1
Publication
Open
Disposition kinetics of robenacoxib following intravenous and oral administration in geese (<i>Anser anser domesticus</i>)
Creators
- 1. University of Sassari
- 2. University of Life Sciences in Lublin
- 3. Kasetsart University
- 4. University of Pisa
Description
Robenacoxib (RX) is a veterinary cyclooxygenase-2 selective inhibitor drug. It has never been tested on birds and is only labelled for use in cats and dogs. The purpose of this study was to assess its pharmacokinetics in geese after single intravenous (IV) and oral (PO) administrations. Four-month healthy female geese (n = 8) were used. Geese were subjected to a two-phase, single-dose (2 mg/kg IV, 4 mg/kg PO), open, longitudinal study design with a four-month washout period between the IV and the PO phases. Blood was collected from the left wing vein to heparinized tubes at 0, 0.085 (for IV only), 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, and 24 h. Plasma RX concentrations were measured using HPLC coupled to an UV detector, and the data were pharmacokinetically analysed using ThothPro™ 4.3 software in a non-compartmental approach. Following IV administration, terminal elimination half-life, volume of distribution, and total clearance were 0.35 h, 0.34 L/kg, and 0.68 L/h/kg, respectively. For the PO route, the mean peak plasma concentration was 6.78 μg/mL at 0.50 h. The t1/2λz was very short and significantly different between the IV and PO administrations (0.35 h IV vs. 0.99 h PO), suggesting the occurrence of a flip-flop phenomenon. The Cl values corrected for the F% were significantly different between IV and PO administrations. It might have been a consequence of the longitudinal study design and the altered physiological and environmental conditions after a 4-month washout period. The absolute oral F% computed with the AUC method surpassed 150%, but after normalizing it to t1/2λz, it was 46%. In conclusion, the administration of RX might not be suitable for geese, due to its short t1/2λz.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
روبيناكوكسيب (RX) هو عقار مثبط انتقائي لإنزيم سايكلوكسيجيناز-2 البيطري. لم يتم اختباره أبدًا على الطيور ويتم تصنيفه فقط للاستخدام في القطط والكلاب. كان الغرض من هذه الدراسة هو تقييم الحرائك الدوائية في الإوز بعد الحقن الوريدي الفردي (IV) والفموي (PO). تم استخدام إوز الإناث الأصحاء لمدة أربعة أشهر (العدد = 8). تم إخضاع الإوز لجرعة واحدة على مرحلتين (2 ملغ/كغ عن طريق الوريد، 4 ملغ/كغ عن طريق الفم)، تصميم دراسة مفتوح وطولي مع فترة غسيل لمدة أربعة أشهر بين مرحلتي الوريد و PO. تم جمع الدم من الوريد الأيسر إلى الأنابيب الهيبارينية عند 0 و 0.085 (للوريد فقط) و 0.25 و 0.5 و 0.75 و 1 و 1.5 و 2 و 4 و 6 و 8 و 10 و 24 ساعة. تم قياس تركيزات البلازما RX باستخدام HPLC المقترن بجهاز الكشف عن الأشعة فوق البنفسجية، وتم تحليل البيانات دوائياً باستخدام برنامج ThothPro™ 4.3 في نهج غير مجزأ. بعد إعطاء الحقن الوريدي، كان عمر النصف للتخلص النهائي، وحجم التوزيع، والتخليص الكلي 0.35 ساعة، و 0.34 لتر/كجم، و 0.68 لتر/ساعة/كجم، على التوالي. بالنسبة لمسار PO، كان متوسط تركيز ذروة البلازما 6.78 ميكروغرام/مل عند 0.50 ساعة. كان t1/2 λz قصيرًا جدًا ويختلف اختلافًا كبيرًا بين إدارتي IV و PO (0.35 h IV مقابل 0.99 h PO)، مما يشير إلى حدوث ظاهرة الانقلاب. كانت قيم CL المصححة لـ F٪ مختلفة اختلافًا كبيرًا بين إدارات IV و PO. قد يكون ذلك نتيجة لتصميم الدراسة الطولية والظروف الفسيولوجية والبيئية المتغيرة بعد فترة غسل مدتها 4 أشهر. تجاوزت نسبة F٪ الفموية المطلقة المحسوبة بطريقة المساحة تحت المنحنى 150 ٪، ولكن بعد تطبيعها إلى t1/2 λz، كانت 46 ٪. في الختام، قد لا يكون إعطاء RX مناسبًا للإوز، نظرًا لقصره t1/2 λz.Translated Description (French)
Le robénacoxib (RX) est un inhibiteur vétérinaire sélectif de la cyclooxygénase-2. Il n'a jamais été testé sur les oiseaux et n'est étiqueté que pour une utilisation chez les chats et les chiens. Le but de cette étude était d'évaluer sa pharmacocinétique chez les oies après une seule administration intraveineuse (IV) et orale (PO). Des oies femelles en bonne santé de quatre mois (n = 8) ont été utilisées. Les oies ont été soumises à un plan d'étude longitudinal ouvert en deux phases et à dose unique (2 mg/kg IV, 4 mg/kg PO) avec une période de sevrage de quatre mois entre les phases IV et PO. Le sang a été prélevé de la veine de l'aile gauche dans des tubes héparinés à 0, 0,085 (pour IV seulement), 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10 et 24 h. Les concentrations plasmatiques de RX ont été mesurées à l'aide d'une CLHP couplée à un détecteur UV, et les données ont été analysées pharmacocinétiquement à l'aide du logiciel ThothPro™ 4.3 dans une approche non compartimentale. Après administration IV, la demi-vie d'élimination terminale, le volume de distribution et la clairance totale étaient respectivement de 0,35 h, 0,34 L/kg et 0,68 L/h/kg. Pour la voie PO, la concentration plasmatique maximale moyenne était de 6,78 μg/mL à 0,50 h. Le t1/2λz était très court et significativement différent entre les administrations IV et PO (0,35 h IV vs 0,99 h PO), suggérant l'apparition d'un phénomène de bascule. Les valeurs de Cl corrigées pour le F% étaient significativement différentes entre les administrations IV et PO. Cela aurait pu être une conséquence du plan d'étude longitudinal et des conditions physiologiques et environnementales modifiées après une période de sevrage de 4 mois. Le F% oral absolu calculé avec la méthode de l'ASC a dépassé 150 %, mais après normalisation à t1/2λz, il était de 46 %. En conclusion, l'administration de RX pourrait ne pas convenir aux oies, en raison de sa courte t1/2λz.Translated Description (Spanish)
El robenacoxib (RX) es un fármaco inhibidor veterinario selectivo de la ciclooxigenasa-2. Nunca se ha probado en aves y solo está etiquetado para su uso en gatos y perros. El propósito de este estudio fue evaluar su farmacocinética en gansos después de administraciones únicas intravenosas (IV) y orales (PO). Se utilizaron gansos hembra sanos de cuatro meses (n = 8). Los gansos se sometieron a un diseño de estudio longitudinal abierto de dos fases y dosis única (2 mg/kg IV, 4 mg/kg PO) con un período de lavado de cuatro meses entre las fases IV y PO. Se recogió sangre de la vena del ala izquierda a tubos heparinizados a 0, 0.085 (solo para IV), 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10 y 24 h. Las concentraciones plasmáticas de RX se midieron utilizando HPLC acoplada a un detector UV, y los datos se analizaron farmacocinéticamente utilizando el software ThothPro™ 4.3 en un enfoque no compartimental. Después de la administración IV, la semivida de eliminación terminal, el volumen de distribución y el aclaramiento total fueron de 0.35 h, 0.34 L/kg y 0.68 L/h/kg, respectivamente. Para la vía PO, la concentración plasmática máxima media fue de 6.78 μg/mL a 0.50 h. La t1/2λz fue muy corta y significativamente diferente entre las administraciones IV y PO (0.35 h IV vs. 0.99 h PO), lo que sugiere la aparición de un fenómeno de flip-flop. Los valores de Cl corregidos para el F% fueron significativamente diferentes entre las administraciones IV y PO. Podría haber sido una consecuencia del diseño del estudio longitudinal y de las condiciones fisiológicas y ambientales alteradas después de un período de lavado de 4 meses. El F% oral absoluto calculado con el método AUC superó el 150%, pero después de normalizarlo a t1/2λz, fue del 46%. En conclusión, la administración de RX podría no ser adecuada para los gansos, debido a su corta t1/2λz.Files
jvp.13398.pdf
Files
(15.9 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:0b19a7d562c2635fbb21a2aee72a24dd
|
15.9 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- حركية التخلص من روبيناكوكسيب بعد تناوله عن طريق الوريد والفم في الإوز (<i>Anser anser domesticus</i>)
- Translated title (French)
- Cinétique de disposition du robenacoxib après administration intraveineuse et orale chez les oies (<i>Anser anser domesticus</i>)
- Translated title (Spanish)
- Cinética de disposición de robenacoxib después de la administración intravenosa y oral en gansos (<i>Anser anser domesticus</i>)
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4380536826
- DOI
- 10.1111/jvp.13398
References
- https://openalex.org/W1884477691
- https://openalex.org/W1977340543
- https://openalex.org/W1984987075
- https://openalex.org/W1997828261
- https://openalex.org/W2017749860
- https://openalex.org/W2030333162
- https://openalex.org/W2034961672
- https://openalex.org/W2038410983
- https://openalex.org/W2058681803
- https://openalex.org/W2060753162
- https://openalex.org/W2077797278
- https://openalex.org/W2083824460
- https://openalex.org/W2085383228
- https://openalex.org/W2090091368
- https://openalex.org/W2114632070
- https://openalex.org/W2119659415
- https://openalex.org/W2127307458
- https://openalex.org/W2139330669
- https://openalex.org/W2151534353
- https://openalex.org/W2154737795
- https://openalex.org/W2170109559
- https://openalex.org/W2252469511
- https://openalex.org/W2259785307
- https://openalex.org/W2483713298
- https://openalex.org/W2521833989
- https://openalex.org/W2963572545
- https://openalex.org/W2994880753
- https://openalex.org/W3015099079
- https://openalex.org/W3130368348
- https://openalex.org/W4224324881
- https://openalex.org/W4251952992
- https://openalex.org/W4288080986
- https://openalex.org/W4310944814
- https://openalex.org/W4315641559
- https://openalex.org/W4378627951