Published October 2, 2020 | Version v1
Publication Open

Glycosylation of Trypanosoma cruzi TcI antigen reveals recognition by chagasic sera

Creators

  • 1. London School of Hygiene & Tropical Medicine
  • 2. University of Kent
  • 3. Universidad de Antioquia
  • 4. Imperial College London
  • 5. Johns Hopkins University

Description

Abstract Chagas disease is considered the most important parasitic disease in Latin America. The protozoan agent, Trypanosoma cruzi , comprises six genetic lineages, TcI-TcVI. Genotyping to link lineage(s) to severity of cardiomyopathy and gastrointestinal pathology is impeded by the sequestration and replication of T. cruzi in host tissues. We describe serology specific for TcI, the predominant lineage north of the Amazon, based on expression of recombinant trypomastigote small surface antigen (gTSSA-I) in the eukaryote Leishmania tarentolae , to allow realistic glycosylation and structure of the antigen. Sera from TcI-endemic regions recognised gTSSA-I (74/146; 50.7%), with no cross reaction with common components of gTSSA-II/V/VI recombinant antigen. Antigenicity was abolished by chemical (periodate) oxidation of gTSSA-I glycosylation but retained after heat-denaturation of conformation. Conversely, non-specific recognition of gTSSA-I by non-endemic malaria sera was abolished by heat-denaturation. TcI-specific serology facilitates investigation between lineage and diverse clinical presentations. Glycosylation cannot be ignored in the search for immunogenic antigens.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

يعتبر مرض شاغاس المجرد أهم مرض طفيلي في أمريكا اللاتينية. يتكون العامل الأولي، المثقبيات الكروزية ، من ستة سلالات وراثية، TcI - TCVI. يتم إعاقة التنميط الجيني لربط السلالة(السلالات) بشدة اعتلال عضلة القلب وأمراض الجهاز الهضمي عن طريق عزل وتكرار T. cruzi في الأنسجة المضيفة. وصفنا علم الأمصال الخاص بـ TcI، النسب السائد شمال الأمازون، بناءً على التعبير عن المستضد السطحي الصغير المثقبي المؤتلف (gTSSA - I) في حقيقيات النوى Leishmania tarentolae، للسماح بالارتباط السكري الواقعي وبنية المستضد. تم التعرف على SERA من المناطق الموبوءة بـ TcI gTSSA - I (74/146 ؛ 50.7 ٪)، مع عدم وجود تفاعل متقاطع مع المكونات الشائعة للمستضد المؤتلف gTSSA - II/V/VI. تم إلغاء الاستضداد عن طريق الأكسدة الكيميائية (البوراتيت) من gTSSA - I glycosylation ولكن تم الاحتفاظ به بعد التشوه الحراري للتشكل. على العكس من ذلك، تم إلغاء الاعتراف غير المحدد بـ gTSSA - I بواسطة أمصال الملاريا غير المتوطنة عن طريق التسخين الحراري. تسهل الأمصال الخاصة بـ TcI التحقيق بين النسب والعروض السريرية المتنوعة. لا يمكن تجاهل الارتباط الغليكوزيلاتي في البحث عن المستضدات المناعية.

Translated Description (French)

Résumé La maladie de Chagas est considérée comme la maladie parasitaire la plus importante en Amérique latine. L'agent protozoaire, Trypanosoma cruzi , comprend six lignées génétiques, TcI-TcVI. Le génotypage pour lier la ou les lignées à la gravité de la cardiomyopathie et de la pathologie gastro-intestinale est entravé par la séquestration et la réplication de T. cruzi dans les tissus de l'hôte. Nous décrivons une sérologie spécifique de TcI, la lignée prédominante au nord de l'Amazonie, basée sur l'expression de l'antigène de petite surface trypomastigote recombinant (gTSSA-I) chez l'eucaryote Leishmania tarentolae , pour permettre une glycosylation et une structure réalistes de l'antigène. Les sérums des régions endémiques TcI ont reconnu gTSSA-I (74/146 ; 50,7 %), sans réaction croisée avec les composants communs de l'antigène recombinant gTSSA-II/V/VI. L'antigénicité a été abolie par oxydation chimique (périodate) de la glycosylation de gTSSA-I mais retenue après dénaturation thermique de la conformation. Inversement, la reconnaissance non spécifique du gTSSA-I par les sérums de paludisme non endémiques a été abolie par dénaturation thermique. La sérologie spécifique à TcI facilite l'investigation entre la lignée et diverses présentations cliniques. La glycosylation ne peut être ignorée dans la recherche d'antigènes immunogènes.

Translated Description (Spanish)

Resumen La enfermedad de Chagas es considerada la enfermedad parasitaria más importante de América Latina. El agente protozoario, Trypanosoma cruzi , comprende seis linajes genéticos, TcI-TcVI. El genotipado para vincular el (los) linaje(s) con la gravedad de la cardiomiopatía y la patología gastrointestinal se ve impedido por el secuestro y la replicación de T. cruzi en los tejidos del huésped. Describimos la serología específica para TcI, el linaje predominante al norte de la Amazonía, basada en la expresión del antígeno de superficie pequeño tripomastigoto recombinante (gTSSA-I) en el eucariota Leishmania tarentolae , para permitir la glicosilación y la estructura realistas del antígeno. Los sueros de las regiones endémicas de TcI reconocieron gTSSA-I (74/146; 50.7%), sin reacción cruzada con componentes comunes del antígeno recombinante gTSSA-II/V/VI. La antigenicidad fue abolida por la oxidación química (peryodato) de la glicosilación de gTSSA-I, pero se retuvo después de la desnaturalización por calor de la conformación. Por el contrario, el reconocimiento no específico de gTSSA-I por sueros de malaria no endémica fue abolido por desnaturalización por calor. La serología específica de TcI facilita la investigación entre el linaje y diversas presentaciones clínicas. La glicosilación no puede ignorarse en la búsqueda de antígenos inmunogénicos.

Files

s41598-020-73390-9.pdf.pdf

Files (3.6 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:4b17f97e3e918e5882cf047fa759ad8d
3.6 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يكشف الارتباط السكري لمستضد المثقبية الكروزية TcI عن التعرف على الأمصال الشاغاسية
Translated title (French)
La glycosylation de l'antigène Trypanosoma cruzi TcI révèle la reconnaissance par les sérums chagasiques
Translated title (Spanish)
La glicosilación del antígeno TcI de Trypanosoma cruzi revela el reconocimiento por sueros chagásicos

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3090576861
DOI
10.1038/s41598-020-73390-9

Is supplement to
https://openalex.org/W4390728525 (Other)
https://openalex.org/W4380085309 (Other)
https://openalex.org/W3009723507 (Other)
https://openalex.org/W3009300974 (Other)
https://openalex.org/W2461390065 (Other)
https://openalex.org/W2265229821 (Other)
https://openalex.org/W2110746419 (Other)
https://openalex.org/W2063153634 (Other)
https://openalex.org/W2023120583 (Other)
https://openalex.org/W1966048654 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Colombia

References

  • https://openalex.org/W1712511248
  • https://openalex.org/W1970788359
  • https://openalex.org/W1976268031
  • https://openalex.org/W1995698588
  • https://openalex.org/W2010187442
  • https://openalex.org/W2012920180
  • https://openalex.org/W2020083535
  • https://openalex.org/W2030215229
  • https://openalex.org/W2036430011
  • https://openalex.org/W2063379218
  • https://openalex.org/W2068694721
  • https://openalex.org/W2102220452
  • https://openalex.org/W2104375387
  • https://openalex.org/W2108894540
  • https://openalex.org/W2110403693
  • https://openalex.org/W2118621345
  • https://openalex.org/W2119509367
  • https://openalex.org/W2121757615
  • https://openalex.org/W2172105162
  • https://openalex.org/W2181095162
  • https://openalex.org/W2195705161
  • https://openalex.org/W2285105778
  • https://openalex.org/W2285110883
  • https://openalex.org/W2285967316
  • https://openalex.org/W2299232548
  • https://openalex.org/W2332095956
  • https://openalex.org/W2513988271
  • https://openalex.org/W2517801085
  • https://openalex.org/W2551013374
  • https://openalex.org/W2556635462
  • https://openalex.org/W2757157006
  • https://openalex.org/W2791147132
  • https://openalex.org/W2792884555
  • https://openalex.org/W2795916766
  • https://openalex.org/W2943218646
  • https://openalex.org/W2954792327
  • https://openalex.org/W2973195421
  • https://openalex.org/W2983068646
  • https://openalex.org/W2995609137
  • https://openalex.org/W2999515132
  • https://openalex.org/W35514906