Published January 1, 2021 | Version v1
Publication Open

Effects of Telmisartan, an AT1 receptor antagonist, on mitochondria-specific genes expression in a mouse MPTP model of Parkinsonism

Creators

  • 1. JSS Academy of Higher Education and Research
  • 2. Saarland University
  • 3. Ajman University
  • 4. University of Science and Technology
  • 5. Sultan Qaboos University

Description

Background: Mitochondrial dysfunction plays a crucial role in Parkinson's disease (PD) pathogenesis. The present study was undertaken to investigate the effects of Telmisartan (TEL), an angiotensin II type 1 receptor (AT1R) blocker, on the mitochondria-specific genes expression in a mouse model of Parkinsonism. Materials and methods: Mice were divided into 5 groups with 6 in each; Group I received 0.5% CMC (control) + saline, Group II received 0.5% CMC + 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) (positive control), Group III & IV received MPTP + TEL 3 and 10 mg/kg, p.o. respectively, Group V received TEL 10 mg/kg, p.o. (drug control). MPTP was given 80 mg/kg intraperitoneal in two divided doses (40 mg/kg × 2 at 16 h time interval). Vehicle or TEL was administered 1 h before the MPTP injection. Motor function was assessed 48 h after the first dose of MPTP and animals were euthanized to collect brain. Results: Mice intoxicated with MPTP showed locomotor deficits and significant upregulation of α-synuclein (α-syn), downregulation of metastasis-associated protein 1 (MTA1), and Ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCHL1) in the substantia nigra pars compacta (SNpc) and Striatum (STr) regions of brains. In addition, MPTP intoxication down-regulated mitochondria-specific genes such as DJ-1, PTEN-induced putative kinase 1 (PINK1), Parkin, enriched with leucine repeats kinase 2 (LRRK2) gene expfression. Pre-treatment with TEL restored locomotor functions and upregulated PINK1, Parkin, LRRK2, DJ-1, MTA1 and UCHL1. Conclusion: The present study evidences that TEL has the ability to improve mitochondrial functions in PD.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

معلومات أساسية: يلعب خلل الميتوكوندريا دورًا حاسمًا في التسبب في مرض باركنسون (PD). أجريت هذه الدراسة للتحقيق في آثار Telmisartan (TEL)، وهو مانع لمستقبلات الأنجيوتنسين II من النوع 1 (AT1R)، على التعبير الجيني الخاص بالميتوكوندريا في نموذج الفأر من الشلل الرعاش. المواد والطرق: تم تقسيم الفئران إلى 5 مجموعات مع 6 في كل منها ؛ تلقت المجموعة الأولى 0.5 ٪ من CMC (التحكم) + محلول ملحي، تلقت المجموعة الثانية 0.5 ٪ من CMC + 1 - methyl -4 - phenyl -1،2،3،6 - tetrahydropyridine (MPTP) (التحكم الإيجابي)، تلقت المجموعة الثالثة والرابعة MPTP + TEL 3 و 10 mg/kg، عن طريق الفم على التوالي، تلقت المجموعة الخامسة TEL 10 mg/kg، عن طريق الفم (مراقبة المخدرات). أعطيت MPTP 80 ملغ/كغ داخل الصفاق في جرعتين مقسمتين (40 ملغ/كغ × 2 في فاصل زمني 16 ساعة). تم إعطاء السيارة أو الهاتف قبل ساعة واحدة من حقن MPTP. تم تقييم الوظيفة الحركية بعد 48 ساعة من الجرعة الأولى من مبت والقتل الرحيم للحيوانات لجمع الدماغ. النتائج: أظهرت الفئران المخمورة بـ MPTP عجزًا حركيًا وزيادة كبيرة في تنظيم α - synuclein (α - syn)، وتقليل تنظيم البروتين المرتبط بالنقائل 1 (MTA1)، و Ubiquitin C - terminal hydrolase L1 (UCHL1) في مناطق المادة السوداء بارس المدمجة (SNpc) والمخطط (STr) في الدماغ. بالإضافة إلى ذلك، فإن تسمم MPTP أسفل الجينات الخاصة بالميتوكوندريا المنظمة مثل DJ -1، PTEN الذي يسببه الكيناز المفترض 1 (PINK1)، باركين، المخصب مع الليوسين يكرر التعبير الجيني كيناز 2 (LRRK2). المعالجة المسبقة مع الوظائف الحركية المستعادة لـ TEL و PINK1 و PARKIN و LRRK2 و DJ -1 و MTA1 و UCHL1. الخلاصة: تثبت هذه الدراسة أن TEL لديه القدرة على تحسين وظائف الميتوكوندريا في مرض باركنسون.

Translated Description (French)

Contexte : Le dysfonctionnement mitochondrial joue un rôle crucial dans la pathogenèse de la maladie de Parkinson (MP). La présente étude a été entreprise pour étudier les effets du telmisartan (TEL), un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II de type 1 (AT1R), sur l'expression des gènes spécifiques des mitochondries dans un modèle murin de parkinsonisme. Matériels et méthodes : Les souris ont été divisées en 5 groupes avec 6 dans chacun ; le groupe I a reçu 0,5 % de CMC (contrôle) + solution saline, le groupe II a reçu 0,5 % de CMC + 1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine (MPTP) (contrôle positif), les groupes III et IV ont reçu MPTP + TEL 3 et 10 mg/kg, p.o. respectivement, le groupe V a reçu TEL 10 mg/kg, p.o. (contrôle des drogues). Le MPTP a été administré par voie intrapéritonéale à 80 mg/kg en deux doses fractionnées (40 mg/kg × 2 à 16 heures d'intervalle). Le véhicule ou le TEL a été administré 1 h avant l'injection de MPTP. La fonction motrice a été évaluée 48 h après la première dose de MPTP et les animaux ont été euthanasiés pour prélever le cerveau. Résultats : Des souris intoxiquées au MPTP ont montré des déficits locomoteurs et une régulation à la hausse significative de l'α-synucléine (α-syn), une régulation à la baisse de la protéine 1 associée aux métastases (MTA1) et de l'hydrolase C-terminale de l'ubiquitine L1 (UCHL1) dans les régions substantia nigra pars compacta (SNpc) et Striatum (STr) du cerveau. En outre, l'intoxication par le MPTP a régulé à la baisse les gènes spécifiques des mitochondries tels que DJ-1, la kinase 1 putative induite par PTEN (PINK1), la parkine, enrichie en expression du gène de la leucine répétée kinase 2 (LRRK2). Pré-traitement avec des fonctions locomotrices restaurées TEL et PINK1, Parkin, LRRK2, DJ-1, MTA1 et UCHL1 régulés à la hausse. Conclusion : La présente étude démontre que la TEL a la capacité d'améliorer les fonctions mitochondriales dans la MP.

Translated Description (Spanish)

Antecedentes: La disfunción mitocondrial juega un papel crucial en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson (EP). El presente estudio se realizó para investigar los efectos del telmisartán (TEL), un bloqueador del receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1R), sobre la expresión de genes específicos de las mitocondrias en un modelo de ratón de parkinsonismo. Materiales y métodos: Los ratones se dividieron en 5 grupos con 6 en cada uno; el Grupo I recibió CMC al 0,5% (control) + solución salina, el Grupo II recibió CMC al 0,5% + 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) (control positivo), el Grupo III y IV recibieron MPTP + TEL 3 y 10 mg/kg, p.o. respectivamente, el Grupo V recibió TEL 10 mg/kg, p.o. (control de fármacos). MPTP recibió 80 mg/kg por vía intraperitoneal en dos dosis divididas (40 mg/kg × 2 a un intervalo de tiempo de 16 h). El vehículo o TEL se administró 1 h antes de la inyección de MPTP. La función motora se evaluó 48 h después de la primera dosis de MPTP y los animales fueron sacrificados para recolectar el cerebro. Resultados: Los ratones intoxicados con MPTP mostraron déficits locomotores y regulación positiva significativa de α-sinucleína (α-syn), regulación negativa de la proteína 1 asociada a metástasis (MTA1) y ubiquitina C-terminal hidrolasa L1 (UCHL1) en las regiones cerebrales de la sustancia negra pars compacta (SNpc) y el cuerpo estriado (STr). Además, la intoxicación por MPTP reguló negativamente los genes específicos de las mitocondrias, como DJ-1, la supuesta quinasa 1 inducida por PTEN (PINK1), Parkin, enriquecida con la expresión del gen de la quinasa 2 de repeticiones de leucina (LRRK2). El pretratamiento con TEL restauró las funciones locomotoras y reguló positivamente PINK1, Parkin, LRRK2, DJ-1, MTA1 y UCHL1. Conclusión: El presente estudio evidencia que la TEL tiene la capacidad de mejorar las funciones mitocondriales en la EP.

Files

pdf.pdf

Files (2.6 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:a1d442696644ed459252cd4c6d3edc7f
2.6 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
آثار Telmisartan، وهو مضاد مستقبلات AT1، على التعبير الجيني الخاص بالميتوكوندريا في نموذج MPTP للفأر من الشلل الرعاش
Translated title (French)
Effets du telmisartan, un antagoniste des récepteurs AT1, sur l'expression des gènes spécifiques des mitochondries dans un modèle MPTP murin de parkinsonisme
Translated title (Spanish)
Efectos del telmisartán, un antagonista del receptor AT1, sobre la expresión de genes específicos de mitocondrias en un modelo de ratón MPTP de parkinsonismo

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3198627732
DOI
10.52586/4942

Is supplement to
https://openalex.org/W4386997297 (Other)
https://openalex.org/W4281611459 (Other)
https://openalex.org/W3004501979 (Other)
https://openalex.org/W3002172210 (Other)
https://openalex.org/W2598349524 (Other)
https://openalex.org/W2557944616 (Other)
https://openalex.org/W2088002295 (Other)
https://openalex.org/W2074357173 (Other)
https://openalex.org/W2008201895 (Other)
https://openalex.org/W1993098682 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Yemen