A low molecular weight inhibitor of steroid receptor activation.
Creators
- 1. Centre National pour la Recherche Scientifique et Technique (CNRST)
Description
Dilution at 0 degrees of rat liver cytosol incubated with [3H]triamcinolone acetonide provoked an enhanced binding of steroid-receptor complexes to nuclei. The explanation of this phenomenon was found to be an of the complexes. Dilution acted by decreasing the concentration of a cytosol inhibitor. This reaction was irreversible at 0 degrees: once activated the complexes could not be reversed to the nonactivated state by the addition of inhibitor. The presence of hormone was necessary, since hormone-free receptor molecules could not be activated by dilution. Removal of the inhibitor did not lead to activation of all complexes: after 24 h a plateau was attained where 55 to 70% of the complexes were activated. The inhibitor was shown to be a low molecular weight molecule by dialysis, Sephadex G-25 chromatography, ammonium sulfate precipitation, and ultrafiltration. Thus [3H]triamcinolone acetonide-receptor complexes present in a cytosol from which the inhibitor had been removed by Sephadex G-25 chromatography became spontaneously activated at low ionic strength and at 0 degrees. The inhibitor is not a steroid (at least of usual polarity) since it cannot be extracted by methylene chloride or adsorbed by activated charcoal. It is thermostable (resists to 30 min at 100 degrees). Its removal by incubation with a cation exchange resin suggests that it may be positively charged, however it is not complexed by EDTA. This inhibitor must be distinguished from a previously described inhibitor of steroid-receptor complexes binding to nuclei. The latter compound has been shown in various systems to be responsible for an artifactual saturation of nuclear acceptor by steroid-receptor complexes. It inhibits the binding to nuclear acceptors of already activated complexes and is probably a macromolecule. It is thus different from the low molecular weight activation inhibitor described in the present paper.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
أدى التخفيف عند 0 درجة من سيتوسول كبد الفئران المحتضن بـ [3H]تريامسينولون أسيتونيد إلى تعزيز ربط مجمعات مستقبلات الستيرويد بالنوى. وجد أن تفسير هذه الظاهرة هو أحد المجمعات. يعمل التخفيف عن طريق تقليل تركيز مثبط السيتوسول. كان هذا التفاعل لا رجعة فيه عند 0 درجة: بمجرد تنشيطه، لا يمكن عكس المجمعات إلى الحالة غير النشطة عن طريق إضافة المثبط. كان وجود الهرمون ضروريًا، حيث لا يمكن تنشيط جزيئات المستقبلات الخالية من الهرمونات عن طريق التخفيف. لم تؤد إزالة المثبط إلى تنشيط جميع المجمعات: بعد 24 ساعة تم تحقيق هضبة حيث تم تنشيط 55 إلى 70 ٪ من المجمعات. وقد تبين أن المثبط هو جزيء منخفض الوزن الجزيئي عن طريق غسيل الكلى، واللوني Sephadex G -25، وترسيب كبريتات الأمونيوم، والترشيح الفائق. وهكذا [3H] أصبحت مجمعات مستقبلات أسيتونيد التريامسينولون الموجودة في السيتوسول الذي تمت إزالة المثبط منه بواسطة الكروماتوغرافيا Sephadex G -25 نشطة تلقائيًا عند قوة أيونية منخفضة وعند 0 درجة. المثبط ليس ستيرويدًا (على الأقل من القطبية المعتادة) لأنه لا يمكن استخراجه بواسطة كلوريد الميثيلين أو امتزازه بواسطة الفحم المنشط. إنه قابل للحرارة (يقاوم لمدة 30 دقيقة عند 100 درجة). تشير إزالته عن طريق الحضانة براتنج تبادل الكاتيونات إلى أنه قد يكون مشحونًا بشكل إيجابي، ومع ذلك فهو غير معقد بواسطة EDTA. يجب تمييز هذا المثبط عن المثبط الموصوف سابقًا لمجمعات مستقبلات الستيرويد المرتبطة بالنوى. وقد ثبت أن المركب الأخير في أنظمة مختلفة مسؤول عن التشبع الاصطناعي للمستقبل النووي بواسطة مجمعات مستقبلات الستيرويد. إنه يمنع الارتباط بالمتقبلين النوويين للمجمعات النشطة بالفعل وربما يكون جزيءًا كبيرًا. وبالتالي فهو يختلف عن مثبط التنشيط منخفض الوزن الجزيئي الموصوف في هذه الورقة.Translated Description (French)
La dilution à 0 degré de cytosol hépatique de rat incubé avec de l'acétonide de [3H]triamcinolone a provoqué une liaison accrue des complexes stéroïdes-récepteurs aux noyaux. L'explication de ce phénomène s'est avérée être un des complexes. La dilution a agi en diminuant la concentration d'un inhibiteur du cytosol. Cette réaction était irréversible à 0 degré : une fois activés, les complexes ne pouvaient pas être inversés à l'état non activé par l'ajout d'inhibiteur. La présence d'hormone était nécessaire, car les molécules réceptrices sans hormone ne pouvaient pas être activées par dilution. L'élimination de l'inhibiteur n'a pas conduit à l'activation de tous les complexes : après 24 h, un plateau a été atteint où 55 à 70% des complexes ont été activés. L'inhibiteur s'est avéré être une molécule de faible poids moléculaire par dialyse, chromatographie Sephadex G-25, précipitation de sulfate d'ammonium et ultrafiltration. Ainsi, les complexes acétonide-récepteur de la [3H]triamcinolone présents dans un cytosol dont l'inhibiteur avait été éliminé par chromatographie sur Séphadex G-25 se sont activés spontanément à faible force ionique et à 0 degré. L'inhibiteur n'est pas un stéroïde (au moins de polarité habituelle) car il ne peut pas être extrait par le chlorure de méthylène ou adsorbé par le charbon actif. Il est thermostable (résiste à 30 min à 100 degrés). Son élimination par incubation avec une résine échangeuse de cations suggère qu'elle peut être chargée positivement, mais elle n'est pas complexée par l'EDTA. Cet inhibiteur doit être distingué d'un inhibiteur précédemment décrit des complexes stéroïdes-récepteurs se liant aux noyaux. Ce dernier composé a été montré dans divers systèmes comme étant responsable d'une saturation artéfactuelle de l'accepteur nucléaire par des complexes stéroïdes-récepteurs. Il inhibe la liaison aux accepteurs nucléaires des complexes déjà activés et est probablement une macromolécule. Il est donc différent de l'inhibiteur d'activation de faible poids moléculaire décrit dans le présent article.Translated Description (Spanish)
La dilución a 0 grados de citosol de hígado de rata incubado con [3H] acetónido de triamcinolona provocó una unión mejorada de los complejos esteroide-receptor a los núcleos. Se encontró que la explicación de este fenómeno era uno de los complejos. La dilución actuó disminuyendo la concentración de un inhibidor del citosol. Esta reacción era irreversible a 0 grados: una vez activados, los complejos no podían revertirse al estado no activado mediante la adición de inhibidor. La presencia de hormonas era necesaria, ya que las moléculas receptoras libres de hormonas no podían activarse por dilución. La eliminación del inhibidor no condujo a la activación de todos los complejos: después de 24 h se alcanzó una meseta donde se activaron del 55 al 70% de los complejos. Se demostró que el inhibidor es una molécula de bajo peso molecular mediante diálisis, cromatografía Sephadex G-25, precipitación con sulfato de amonio y ultrafiltración. Por lo tanto, los complejos de [3H]triamcinolona acetónido-receptor presentes en un citosol del que se había eliminado el inhibidor mediante cromatografía Sephadex G-25 se activaron espontáneamente a baja fuerza iónica y a 0 grados. El inhibidor no es un esteroide (al menos de polaridad habitual) ya que no puede ser extraído por cloruro de metileno ni adsorbido por carbón activado. Es termoestable (resiste a 30 min a 100 grados). Su eliminación por incubación con una resina de intercambio catiónico sugiere que puede estar cargada positivamente, sin embargo, no está complejada por EDTA. Este inhibidor debe distinguirse de un inhibidor previamente descrito de complejos esteroide-receptor que se unen a núcleos. Se ha demostrado en varios sistemas que este último compuesto es responsable de una saturación artificial del aceptor nuclear por los complejos esteroide-receptor. Inhibe la unión a aceptores nucleares de complejos ya activados y es probablemente una macromolécula. Por lo tanto, es diferente del inhibidor de activación de bajo peso molecular descrito en el presente documento.Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- مثبط منخفض الوزن الجزيئي لتنشيط مستقبلات الستيرويد.
- Translated title (French)
- Un inhibiteur de faible poids moléculaire de l'activation des récepteurs stéroïdiens.
- Translated title (Spanish)
- Un inhibidor de bajo peso molecular de la activación del receptor de esteroides.
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W1568701525
- DOI
- 10.1016/s0021-9258(19)75176-x
References
- https://openalex.org/W1503919996
- https://openalex.org/W1533986732
- https://openalex.org/W1574229173
- https://openalex.org/W1578995842
- https://openalex.org/W1881700477
- https://openalex.org/W1965507432
- https://openalex.org/W1973154187
- https://openalex.org/W1981416927
- https://openalex.org/W1986106014
- https://openalex.org/W1986938347
- https://openalex.org/W1987601587
- https://openalex.org/W1992930653
- https://openalex.org/W2009106729
- https://openalex.org/W2069196673
- https://openalex.org/W2271404134