Published September 27, 2022 | Version v1
Publication Open

Metabolic/hypoxial axis predicts tamoxifen resistance in breast cancer

Creators

  • 1. Heliopolis University
  • 2. Ain Shams University

Description

We sought in our cross-sectional study to investigate the role of metabolic/hypoxial axis in the development of tamoxifen (TMX) resistance in BC patients. Quantification of plasma LncRNA Taurine upregulated-1 (TUG-1), miRNA 186-5p (miR-186), serum Sirtuin-3 (SIRT3), Peroxisome Proliferator Activator Receptor alpha (PPAR-1 α) and Hypoxia Inducible Factor-1 (HIF-1α) was done in a cohort of patients divided into TMX-sensitive and TMX-resistant candidates. Multiple logistic regression and Receiver Operating Characteristic curve were developed for significant predictors. Plasma TUG-1 and miR-186 were significantly elevated in TMX resistant patients. Serum proteins SIRT3, PPAR-1 α and HIF-1α were deficient in TMX resistant patients compared to TMX sensitive patients, respectively. miR-186 was associated with respiratory symptoms, while, HIF-1α was associated with metastases in TMX resistant patients. Strong correlations were found between all parameters. A predictive model was constructed with TUG-1 and HIF-1α to estimate TMX resistance in BC patients with 88.3% sensitivity and 91.6% specificity. Hypoxia and metabolic dysregulations play important role in the development of TMX resistance in BC patients. Correlation between hypoxia, carcinogenesis and patient's mortality have led to more aggressive phenotypes, increased risk of metastasis and resistance to TMX.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

سعينا في دراستنا المستعرضة للتحقيق في دور محور الأيض/نقص الأكسجة في تطوير مقاومة عقار تاموكسيفين (TMX) في مرضى كولومبيا البريطانية. تم إجراء القياس الكمي لمستقبلات البلازما LncRNA Taurine upregulated -1 (TUG -1)، و miRNA 186-5 p (miR -186)، والمصل Sirtuin -3 (SIRT3)، و Peroxisome Prolifator Activator Receptor alpha (PPAR -1 α) و Hypoxia Inducible Factor -1 (HIF -1 α) في مجموعة من المرضى المقسمين إلى مرشحين حساسين لـ TMX ومقاومين لـ TMX. تم تطوير منحنى الانحدار اللوجستي المتعدد ومنحنى خصائص تشغيل جهاز الاستقبال للتنبؤات المهمة. تم رفع البلازما TUG -1 و miR -186 بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من مقاومة TMX. كانت بروتينات المصل SIRT3 و PPAR -1 α و HIF -1 α ناقصة في المرضى الذين يعانون من مقاومة TMX مقارنة بالمرضى الذين يعانون من حساسية TMX، على التوالي. ارتبط miR -186 بأعراض الجهاز التنفسي، في حين ارتبط HIF -1 α بالانبثاث في المرضى الذين يعانون من مقاومة TMX. تم العثور على ارتباطات قوية بين جميع المعلمات. تم بناء نموذج تنبؤي باستخدام TUG -1 و HIF -1 α لتقدير مقاومة TMX لدى مرضى كولومبيا البريطانية الذين يعانون من حساسية بنسبة 88.3 ٪ وخصوصية بنسبة 91.6 ٪. يلعب نقص الأكسجة واضطرابات التمثيل الغذائي دورًا مهمًا في تطوير مقاومة TMX لدى مرضى BC. أدى الارتباط بين نقص الأكسجة والسرطان ووفيات المرضى إلى أنماط ظاهرية أكثر عدوانية، وزيادة خطر الانبثاث ومقاومة TMX.

Translated Description (French)

Dans notre étude transversale, nous avons cherché à étudier le rôle de l'axe métabolique/hypoxique dans le développement de la résistance au tamoxifène (TMX) chez les patients atteints de CB. Quantification of plasma LncRNA Taurine upregulated-1 (TUG-1), miRNA 186-5p (miR-186), serum Sirtuin-3 (SIRT3), Peroxisome Proliferator Activator Receptor alpha (PPAR-1 α) and Hypoxia Inducible Factor-1 (HIF-1α) was done in a cohort of patients divided into TMX-sensitive and TMX-resistant candidates. La régression logistique multiple et la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur ont été développées pour les prédicteurs significatifs. Les taux plasmatiques de TUG-1 et de miR-186 étaient significativement élevés chez les patients résistants au TMX. Les protéines sériques SIRT3, PPAR-1 α et HIF-1α étaient déficientes chez les patients résistants au TMX par rapport aux patients sensibles au TMX, respectivement. miR-186 était associé à des symptômes respiratoires, tandis que HIF-1α était associé à des métastases chez les patients résistants au TMX. De fortes corrélations ont été trouvées entre tous les paramètres. Un modèle prédictif a été construit avec TUG-1 et HIF-1α pour estimer la résistance au TMX chez les patients atteints de CB avec une sensibilité de 88,3 % et une spécificité de 91,6 %. L'hypoxie et les dérèglements métaboliques jouent un rôle important dans le développement de la résistance au TMX chez les patients atteints de CB. La corrélation entre l'hypoxie, la carcinogenèse et la mortalité du patient a conduit à des phénotypes plus agressifs, à un risque accru de métastases et à une résistance au TMX.

Translated Description (Spanish)

En nuestro estudio transversal buscamos investigar el papel del eje metabólico/hipoxial en el desarrollo de la resistencia al tamoxifeno (TMX) en pacientes con BC. La cuantificación de LncRNA plasmático regulado por aumento de taurina-1 (TUG-1), miARN 186-5p (miR-186), sirtuina-3 sérica (SIRT3), receptor alfa del activador del proliferador de peroxisomas (PPAR-1 α) y factor inducible por hipoxia-1 (HIF-1α) se realizó en una cohorte de pacientes divididos en candidatos sensibles a TMX y resistentes a TMX. Se desarrollaron la regresión logística múltiple y la curva de características operativas del receptor para predictores significativos. TUG-1 y miR-186 en plasma se elevaron significativamente en pacientes resistentes a TMX. Las proteínas séricas SIRT3, PPAR-1 α y HIF-1α fueron deficientes en pacientes resistentes a TMX en comparación con pacientes sensibles a TMX, respectivamente. miR-186 se asoció con síntomas respiratorios, mientras que HIF-1α se asoció con metástasis en pacientes resistentes a TMX. Se encontraron fuertes correlaciones entre todos los parámetros. Se construyó un modelo predictivo con TUG-1 y HIF-1α para estimar la resistencia a TMX en pacientes con BC con 88.3% de sensibilidad y 91.6% de especificidad. La hipoxia y las desregulaciones metabólicas desempeñan un papel importante en el desarrollo de la resistencia a TMX en pacientes con BC. La correlación entre hipoxia, carcinogénesis y mortalidad del paciente ha llevado a fenotipos más agresivos, mayor riesgo de metástasis y resistencia a TMX.

Files

s41598-022-19977-w.pdf.pdf

Files (1.5 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:7dd776382a58e73f5179c57fc9d4902e
1.5 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يتنبأ محور الأيض/نقص الأكسجة بمقاومة عقار تاموكسيفين في سرطان الثدي
Translated title (French)
L'axe métabolique/hypoxique prédit la résistance au tamoxifène dans le cancer du sein
Translated title (Spanish)
El eje metabólico/hipoxial predice la resistencia al tamoxifeno en el cáncer de mama

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4297338144
DOI
10.1038/s41598-022-19977-w

Is supplement to
https://openalex.org/W2989121736 (Other)
https://openalex.org/W2892677547 (Other)
https://openalex.org/W2322209746 (Other)
https://openalex.org/W2151206172 (Other)
https://openalex.org/W2112427223 (Other)
https://openalex.org/W2111940104 (Other)
https://openalex.org/W2092209681 (Other)
https://openalex.org/W2062795632 (Other)
https://openalex.org/W2020016788 (Other)
https://openalex.org/W1968489944 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W144423133
  • https://openalex.org/W1493048246
  • https://openalex.org/W1517480469
  • https://openalex.org/W1831610625
  • https://openalex.org/W1970060454
  • https://openalex.org/W1971909806
  • https://openalex.org/W2000952305
  • https://openalex.org/W2002355437
  • https://openalex.org/W2007923680
  • https://openalex.org/W2027149291
  • https://openalex.org/W2027833645
  • https://openalex.org/W2031864635
  • https://openalex.org/W2042710774
  • https://openalex.org/W2043619303
  • https://openalex.org/W2047480444
  • https://openalex.org/W2049266192
  • https://openalex.org/W2050717506
  • https://openalex.org/W2060317992
  • https://openalex.org/W2061357909
  • https://openalex.org/W2064715676
  • https://openalex.org/W2074475242
  • https://openalex.org/W2091378908
  • https://openalex.org/W2107277218
  • https://openalex.org/W2112316124
  • https://openalex.org/W2122624248
  • https://openalex.org/W2124806513
  • https://openalex.org/W2129904810
  • https://openalex.org/W2130921667
  • https://openalex.org/W2144137532
  • https://openalex.org/W2146837510
  • https://openalex.org/W2146863653
  • https://openalex.org/W2147268550
  • https://openalex.org/W2150770935
  • https://openalex.org/W2155735026
  • https://openalex.org/W2157099092
  • https://openalex.org/W2166229810
  • https://openalex.org/W2167592268
  • https://openalex.org/W2192080449
  • https://openalex.org/W2226947704
  • https://openalex.org/W2269627255
  • https://openalex.org/W2281780424
  • https://openalex.org/W2297157127
  • https://openalex.org/W2317740488
  • https://openalex.org/W2347160850
  • https://openalex.org/W2409923755
  • https://openalex.org/W2488845020
  • https://openalex.org/W2520029557
  • https://openalex.org/W2522437666
  • https://openalex.org/W2594978979
  • https://openalex.org/W2742928474
  • https://openalex.org/W2745133845
  • https://openalex.org/W2765243377
  • https://openalex.org/W2766295141
  • https://openalex.org/W2767819790
  • https://openalex.org/W2768453378
  • https://openalex.org/W2779214358
  • https://openalex.org/W2786068252
  • https://openalex.org/W2906042262
  • https://openalex.org/W2950604004
  • https://openalex.org/W2971385210
  • https://openalex.org/W2972910496
  • https://openalex.org/W2998156073
  • https://openalex.org/W3009354525
  • https://openalex.org/W3035057162
  • https://openalex.org/W3045282623
  • https://openalex.org/W576850159