Published February 16, 2023 | Version v1
Publication Open

Variability of the response to immunotherapy among subgroups of patients with multiple sclerosis

Creators

  • 1. University of Melbourne
  • 2. Royal Melbourne Hospital
  • 3. Charles University
  • 4. Isfahan University of Medical Sciences
  • 5. Dokuz Eylül University
  • 6. Hospital Universitario Virgen Macarena
  • 7. University of Chieti-Pescara
  • 8. Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna
  • 9. Istituti di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
  • 10. University of Bologna
  • 11. Amiri Hospital
  • 12. Université de Montréal
  • 13. Ondokuz Mayıs University
  • 14. Farabi Hastanesi
  • 15. Policlinico di Modena
  • 16. Centre Intégré de Santé et Services Sociaux de Chaudière-Appalache
  • 17. Haydarpaşa Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi
  • 18. Monash University
  • 19. American University of Beirut Medical Center
  • 20. Koç University
  • 21. Zuyderland Medisch Centrum
  • 22. Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • 23. Hospital Clínic de Barcelona
  • 24. Ospedale Garibaldi
  • 25. University of Newcastle Australia
  • 26. Hacettepe University
  • 27. Ospedali Riuniti San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
  • 28. St. Vincent's University Hospital
  • 29. University of Macerata
  • 30. Mind Australia
  • 31. Royal Victoria Hospital
  • 32. University of Ulster
  • 33. Hospital de São João
  • 34. University Hospital of Basel
  • 35. University of Basel
  • 36. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • 37. Hospital Italiano de Buenos Aires
  • 38. Liverpool Hospital
  • 39. Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati
  • 40. Bakırköy Psychiatric Hospital
  • 41. Aarhus University Hospital
  • 42. Flinders University
  • 43. Monash Medical Centre
  • 44. University of Parma
  • 45. Groene Hart Ziekenhuis
  • 46. University of Queensland
  • 47. Hospital Jihlava
  • 48. Hasselt University
  • 49. The Alfred Hospital
  • 50. Austin Health
  • 51. Cegep de Saint Jerome
  • 52. Medisch Centrum Leeuwarden
  • 53. Hospital de Galdakao
  • 54. Westmead Hospital
  • 55. Ghent University Hospital
  • 56. Post Graduate Institute of Medical Education and Research
  • 57. Hôpital Razi de La Manouba
  • 58. Biogipuzkoa Health Research Institute
  • 59. South Eastern Health and Social Care Trust
  • 60. Hospital Universitario Reina Sofía
  • 61. Sultan Qaboos University Hospital
  • 62. Geelong Hospital
  • 63. Hospital Fernández
  • 64. King Fahad Specialist Hospital
  • 65. Universidade Metropolitana de Santos
  • 66. University of Debrecen
  • 67. Hospital General Universitario de Alicante Doctor Balmis
  • 68. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
  • 69. Waikato Hospital
  • 70. Jewish General Hospital

Description

This study assessed the effect of patient characteristics on the response to disease-modifying therapy (DMT) in multiple sclerosis (MS).We extracted data from 61,810 patients from 135 centers across 35 countries from the MSBase registry. The selection criteria were: clinically isolated syndrome or definite MS, follow-up ≥ 1 year, and Expanded Disability Status Scale (EDSS) score ≥ 3, with ≥1 score recorded per year. Marginal structural models with interaction terms were used to compare the hazards of 12-month confirmed worsening and improvement of disability, and the incidence of relapses between treated and untreated patients stratified by their characteristics.Among 24,344 patients with relapsing MS, those on DMTs experienced 48% reduction in relapse incidence (hazard ratio [HR] = 0.52, 95% confidence interval [CI] = 0.45-0.60), 46% lower risk of disability worsening (HR = 0.54, 95% CI = 0.41-0.71), and 32% greater chance of disability improvement (HR = 1.32, 95% CI = 1.09-1.59). The effect of DMTs on EDSS worsening and improvement and the risk of relapses was attenuated with more severe disability. The magnitude of the effect of DMT on suppressing relapses declined with higher prior relapse rate and prior cerebral magnetic resonance imaging activity. We did not find any evidence for the effect of age on the effectiveness of DMT. After inclusion of 1985 participants with progressive MS, the effect of DMT on disability mostly depended on MS phenotype, whereas its effect on relapses was driven mainly by prior relapse activity.DMT is generally most effective among patients with lower disability and in relapsing MS phenotypes. There is no evidence of attenuation of the effect of DMT with age.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

قيمت هذه الدراسة تأثير خصائص المريض على الاستجابة للعلاج المعدل للأمراض في التصلب المتعدد. استخرجنا بيانات من 61,810 مريض من 135 مركزًا في 35 دولة من سجل MSBase. كانت معايير الاختيار هي: متلازمة معزولة سريريًا أو مرض التصلب العصبي المتعدد المحدد، والمتابعة أكبر من أو يساوي سنة واحدة، ومقياس حالة الإعاقة الموسع (EDSS) أكبر من أو يساوي 3، مع تسجيل أكبر من أو يساوي درجة واحدة في السنة. تم استخدام النماذج الهيكلية الهامشية مع مصطلحات التفاعل لمقارنة مخاطر تدهور الإعاقة وتحسينها المؤكد لمدة 12 شهرًا، وحدوث الانتكاسات بين المرضى المعالجين وغير المعالجين حسب خصائصهم. من بين 24،344 مريضًا يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد الانتكاسي، شهد أولئك الذين تناولوا DMTs انخفاضًا بنسبة 48 ٪ في حدوث الانتكاس (نسبة الخطر [HR] = 0.52، وفاصل ثقة بنسبة 95 ٪ [CI] = 0.45-0.60)، وانخفاض بنسبة 46 ٪ في خطر تفاقم الإعاقة (HR = 0.54، 95 ٪ CI = 0.41-0.71)، و 32 ٪ فرصة أكبر لتحسين الإعاقة (HR = 1.32، 95 ٪ CI = 1.09-1.59). تم تخفيف تأثير DMTs على تفاقم وتحسين EDSS وخطر الانتكاسات مع إعاقة أكثر شدة. انخفض حجم تأثير مادة دي إم تي على قمع الانتكاسات مع ارتفاع معدل الانتكاس السابق ونشاط التصوير بالرنين المغناطيسي الدماغي السابق. لم نجد أي دليل على تأثير العمر على فعالية عقار دي إم تي. بعد إدراج 1985 مشاركًا يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد التدريجي، اعتمد تأثير DMT على الإعاقة في الغالب على النمط الظاهري لمرض التصلب العصبي المتعدد، في حين أن تأثيره على الانتكاسات كان مدفوعًا بشكل أساسي بنشاط الانتكاس السابق. يكون DMT بشكل عام أكثر فعالية بين المرضى الذين يعانون من إعاقة أقل وفي الأنماط الظاهرية لمرض التصلب العصبي المتعدد الانتكاسية. لا يوجد دليل على تخفيف تأثير دي إم تي مع تقدم العمر.

Translated Description (French)

Cette étude a évalué l'effet des caractéristiques des patients sur la réponse au traitement modificateur de la maladie (DMT) dans la sclérose en plaques (SEP). Nous avons extrait les données de 61 810 patients de 135 centres dans 35 pays du registre MSBase. Les critères de sélection étaient : syndrome cliniquement isolé ou SEP définie, suivi ≥ 1 an et score EDSS (Expanded Disability Status Scale) ≥ 3, avec ≥1 score enregistré par an. Des modèles structurels marginaux avec des termes d'interaction ont été utilisés pour comparer les risques d'aggravation et d'amélioration du handicap confirmés à 12 mois, et l'incidence des rechutes entre les patients traités et non traités stratifiés selon leurs caractéristiques. Parmi 24 344 patients atteints de SEP récurrente, ceux sous DMT ont connu une réduction de 48 % de l'incidence des rechutes (risque relatif [HR] = 0,52, intervalle de confiance à 95 % [IC] = 0,45-0,60), un risque d'aggravation du handicap réduit de 46 % (HR = 0,54, IC à 95 % = 0,41-0,71) et un risque d'amélioration du handicap accru de 32 % (HR = 1,32, IC à 95 % = 1,09-1,59). L'effet des DMT sur l'aggravation et l'amélioration de l'EDSS et le risque de rechutes a été atténué avec une invalidité plus sévère. L'ampleur de l'effet de la DMT sur la suppression des rechutes a diminué avec un taux de rechute antérieur plus élevé et une activité antérieure d'imagerie par résonance magnétique cérébrale. Nous n'avons trouvé aucune preuve de l'effet de l'âge sur l'efficacité de la DMT. Après inclusion de 1985 participants atteints de SEP progressive, l'effet de la DMT sur le handicap dépendait principalement du phénotype de la SEP, alors que son effet sur les rechutes était principalement motivé par une activité de rechute antérieure. La DMT est généralement plus efficace chez les patients présentant un handicap inférieur et dans les phénotypes de SEP en rechute. Il n'y a aucune preuve d'atténuation de l'effet de la DMT avec l'âge.

Translated Description (Spanish)

Este estudio evaluó el efecto de las características del paciente en la respuesta a la terapia modificadora de la enfermedad (DMT) en la esclerosis múltiple (EM). Extrajimos datos de 61.810 pacientes de 135 centros en 35 países del registro MSBase. Los criterios de selección fueron: síndrome clínicamente aislado o EM definida, seguimiento ≥ 1 año y puntuación de la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) ≥ 3, con una puntuación ≥1 registrada por año. Se utilizaron modelos estructurales marginales con términos de interacción para comparar los riesgos de empeoramiento y mejoría de la discapacidad confirmados a los 12 meses, y la incidencia de recaídas entre pacientes tratados y no tratados estratificados por sus características. Entre 24,344 pacientes con EM recidivante, los que recibieron DMT experimentaron una reducción del 48% en la incidencia de recaídas (cociente de riesgos instantáneos [HR] = 0.52, intervalo de confianza [IC] del 95% = 0.45-0.60), 46% menor riesgo de empeoramiento de la discapacidad (HR = 0.54, IC del 95% = 0.41-0.71) y 32% mayor probabilidad de mejoría de la discapacidad (HR = 1.32, IC del 95% = 1.09-1.59). El efecto de los DMT sobre el empeoramiento y la mejora de la EDSS y el riesgo de recaídas se atenuó con una discapacidad más grave. La magnitud del efecto de la DMT en la supresión de las recaídas disminuyó con una mayor tasa de recaídas previas y una actividad previa de imágenes de resonancia magnética cerebral. No encontramos ninguna evidencia del efecto de la edad sobre la efectividad de la DMT. Después de la inclusión de 1985 participantes con EM progresiva, el efecto de la DMT sobre la discapacidad dependió principalmente del fenotipo de EM, mientras que su efecto sobre las recaídas fue impulsado principalmente por la actividad de recaída previa. La DMT es generalmente más efectiva entre los pacientes con menor discapacidad y en los fenotipos de EM recidivante. No hay evidencia de atenuación del efecto de la DMT con la edad.

Files

ene.15706.pdf

Files (16.0 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:46d0bcf5a06af56ab1d1fe19f424bff2
16.0 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تباين الاستجابة للعلاج المناعي بين المجموعات الفرعية من المرضى المصابين بالتصلب المتعدد
Translated title (French)
Variabilité de la réponse à l'immunothérapie parmi les sous-groupes de patients atteints de sclérose en plaques
Translated title (Spanish)
Variabilidad de la respuesta a la inmunoterapia entre subgrupos de pacientes con esclerosis múltiple

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4317871025
DOI
10.1111/ene.15706

Is supplement to
https://openalex.org/W4387581870 (Other)
https://openalex.org/W3140447077 (Other)
https://openalex.org/W2912560294 (Other)
https://openalex.org/W2910192441 (Other)
https://openalex.org/W2900764878 (Other)
https://openalex.org/W2516913217 (Other)
https://openalex.org/W2082401989 (Other)
https://openalex.org/W1966515383 (Other)
https://openalex.org/W1534979851 (Other)
https://openalex.org/W1458592366 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
India

References

  • https://openalex.org/W1968489743
  • https://openalex.org/W1973224303
  • https://openalex.org/W1975254445
  • https://openalex.org/W1986991730
  • https://openalex.org/W1991990493
  • https://openalex.org/W2007711722
  • https://openalex.org/W2009187570
  • https://openalex.org/W2013902612
  • https://openalex.org/W2021364027
  • https://openalex.org/W2072173083
  • https://openalex.org/W2077200500
  • https://openalex.org/W2080344560
  • https://openalex.org/W2096292456
  • https://openalex.org/W2103758700
  • https://openalex.org/W2104948944
  • https://openalex.org/W2127578660
  • https://openalex.org/W2150582104
  • https://openalex.org/W2167365151
  • https://openalex.org/W2171100984
  • https://openalex.org/W2172431827
  • https://openalex.org/W2298338128
  • https://openalex.org/W2302597872
  • https://openalex.org/W2345469235
  • https://openalex.org/W2463810424
  • https://openalex.org/W2466487239
  • https://openalex.org/W2490444229
  • https://openalex.org/W2516226399
  • https://openalex.org/W2538608950
  • https://openalex.org/W2544079919
  • https://openalex.org/W2565433170
  • https://openalex.org/W2588103555
  • https://openalex.org/W2606998064
  • https://openalex.org/W2767362256
  • https://openalex.org/W2790816436
  • https://openalex.org/W2793526309
  • https://openalex.org/W2890210692
  • https://openalex.org/W2896014118
  • https://openalex.org/W2910867209
  • https://openalex.org/W2920869320
  • https://openalex.org/W3087074564
  • https://openalex.org/W3115069241
  • https://openalex.org/W3176688419
  • https://openalex.org/W4245972208
  • https://openalex.org/W4317871025