Published March 30, 2022
| Version v1
Publication
Open
RETRACTED ARTICLE: Overexpressed transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) in lung adenocarcinoma harbours a new opportunity for therapeutic targeting
Creators
- 1. First People's Hospital of Foshan
- 2. Sun Yat-sen University
- 3. First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
- 4. State Key Laboratory of Respiratory Disease
- 5. Guangzhou Medical University
- 6. Cardiff University
- 7. The Fourth People's Hospital
- 8. Peking University
- 9. Peking University Cancer Hospital
Description
The specific biological function of transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) in pathogenesis of lung adenocarcinoma (LUAD) remains unclear. In this study, TRPV1 expression in tumor tissues, primary cells and cell lines of LUAD, as well as the mechanism mediating its hyperexpression were systematically studied. Multiple models and techniques were adopted to elucidate the relationship between TRPV1 hyperexpression and tumor recurrence and metastasis. Results showed that TRPV1 expression was increased in tumor tissues and primary tumor cells of LUAD patients. The increased expression was associated with worse overall survival outcome and raised HIF1α levels. TRPV1 expression in A549 and NCI-H292 cells was increased after pretreatment with cigarette smoke extract or spermine NONOate. Moreover, A549 cells with TRPV1 overexpression has enhanced tumor growth rates in subcutaneous grafted tumor models, and increased intrapulmonary metastasis after tail vein infusion in nude BALB/c nude mice. Mechanistically, TRPV1 overexpression in A549 cells promoted HIF1α expression and nuclear translocation by promoting CREB phosphorylation and activation of NOS1-NO pathway, ultimately leading to accelerated cell proliferation and stronger invasiveness. In addition, based on photothermal effects, CuS-TRPV1 mAb effectively targeted and induced apoptosis of TRPV1-A549 cells both in vivo and in vitro, thereby mitigating tumor growth and metastasis induced by xenotransplantation of TRPV1-A549 cells. In conclusion, TRPV1 hyperexpression in LUAD is a risk factor for tumor progression and is involved in proliferation and migration of tumor cells through activation of HIF1α. Our study also attempted a new strategy inhibiting the recurrence and metastasis of LUAD: by CuS-TRPV1 mAb precisely kill TRPV1 hyperexpression cells through photothermal effects.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
لا تزال الوظيفة البيولوجية المحددة لمستقبلات الفانيلويد المحتملة العابرة 1 (TRPV1) في التسبب في السرطان الغدي الرئوي (LUAD) غير واضحة. في هذه الدراسة، تمت دراسة تعبير TRPV1 في أنسجة الورم والخلايا الأولية وخطوط الخلايا في LUAD، بالإضافة إلى الآلية التي تتوسط في فرط التعبير بشكل منهجي. تم اعتماد نماذج وتقنيات متعددة لتوضيح العلاقة بين فرط التعبير عن TRPV1 وتكرار الورم والانبثاث. أظهرت النتائج أن تعبير TRPV1 قد زاد في أنسجة الورم والخلايا السرطانية الأولية لمرضى LUAD. ارتبط التعبير المتزايد بنتيجة بقاء عامة أسوأ ورفع مستويات HIF1α. تم زيادة تعبير TRPV1 في خلايا A549 و NCI - H292 بعد المعالجة المسبقة بمستخلص دخان السجائر أو نونوات النطاف. علاوة على ذلك، عززت خلايا A549 المصابة بالتعبير المفرط عن TRPV1 معدلات نمو الورم في نماذج الأورام المطعمة تحت الجلد، وزادت من النقائل داخل الرئة بعد تسريب وريد الذيل في فئران BALB/c العارية. من الناحية الميكانيكية، عزز التعبير المفرط عن TRPV1 في خلايا A549 تعبير HIF1α والانتقال النووي من خلال تعزيز فسفرة CREB وتفعيل مسار NOS1 - NO، مما أدى في النهاية إلى تسارع تكاثر الخلايا وغزو أقوى. بالإضافة إلى ذلك، استنادًا إلى التأثيرات الحرارية الضوئية، استهدف CuS - TRPV1 MAB بشكل فعال موت الخلايا المبرمج المستحث لخلايا TRPV1 - A549 في الجسم الحي وفي المختبر، وبالتالي تخفيف نمو الورم والانبثاث الناجم عن زرع الأجانب لخلايا TRPV1 - A549. في الختام، فإن فرط التعبير TRPV1 في LUAD هو عامل خطر لتطور الورم ويشارك في تكاثر وهجرة الخلايا السرطانية من خلال تنشيط HIF1α. حاولت دراستنا أيضًا استراتيجية جديدة تمنع تكرار ورم خبيث في LUAD: بواسطة CuS - TRPV1 mAb تقتل خلايا TRPV1 مفرطة التعبير بدقة من خلال التأثيرات الحرارية الضوئية.Translated Description (French)
La fonction biologique spécifique du potentiel de récepteur transitoire vanilloïde 1 (TRPV1) dans la pathogenèse de l'adénocarcinome du poumon (LUAD) reste incertaine. Dans cette étude, l'expression de TRPV1 dans les tissus tumoraux, les cellules primaires et les lignées cellulaires de LUAD, ainsi que le mécanisme médiateur de son hyperexpression ont été systématiquement étudiés. Plusieurs modèles et techniques ont été adoptés pour élucider la relation entre l'hyperexpression de TRPV1 et la récidive tumorale et les métastases. Les résultats ont montré que l'expression de TRPV1 était augmentée dans les tissus tumoraux et les cellules tumorales primaires des patients atteints de LUAD. L'augmentation de l'expression était associée à un pire résultat de survie globale et à une augmentation des taux de HIF1α. L'expression de TRPV1 dans les cellules A549 et NCI-H292 a été augmentée après un prétraitement avec de l'extrait de fumée de cigarette ou du NONOate de spermine. De plus, les cellules A549 avec surexpression de TRPV1 ont augmenté les taux de croissance tumorale dans les modèles de tumeurs greffées sous-cutanées, et augmenté les métastases intrapulmonaires après perfusion de la veine caudale chez les souris nude BALB/c nude. Mécaniquement, la surexpression de TRPV1 dans les cellules A549 a favorisé l'expression de HIF1α et la translocation nucléaire en favorisant la phosphorylation du CREB et l'activation de la voie NOS1-NO, conduisant finalement à une prolifération cellulaire accélérée et à une plus forte invasivité. En outre, sur la base des effets photothermiques, le mAb CuS-TRPV1 a efficacement ciblé et induit l'apoptose des cellules TRPV1-A549 à la fois in vivo et in vitro, atténuant ainsi la croissance tumorale et les métastases induites par la xénotransplantation des cellules TRPV1-A549. En conclusion, l'hyperexpression de TRPV1 dans le LUAD est un facteur de risque de progression tumorale et est impliquée dans la prolifération et la migration des cellules tumorales par activation de HIF1α. Notre étude a également tenté une nouvelle stratégie inhibant la récurrence et la métastase de LUAD : par CuS-TRPV1, le mAb tue précisément les cellules d'hyperexpression TRPV1 par des effets photothermiques.Translated Description (Spanish)
La función biológica específica del potencial receptor transitorio vaniloide 1 (TRPV1) en la patogénesis del adenocarcinoma de pulmón (LUAD) sigue sin estar clara. En este estudio, se estudió sistemáticamente la expresión de TRPV1 en tejidos tumorales, células primarias y líneas celulares de LUAD, así como el mecanismo que media su hiperexpresión. Se adoptaron múltiples modelos y técnicas para dilucidar la relación entre la hiperexpresión de TRPV1 y la recurrencia y metástasis tumorales. Los resultados mostraron que la expresión de TRPV1 aumentó en tejidos tumorales y células tumorales primarias de pacientes con LUAD. El aumento de la expresión se asoció con un peor resultado de supervivencia general y niveles elevados de HIF1α. La expresión de TRPV1 en células A549 y NCI-H292 aumentó después del pretratamiento con extracto de humo de cigarrillo o NONOato de espermina. Además, las células A549 con sobreexpresión de TRPV1 han mejorado las tasas de crecimiento tumoral en modelos de tumores injertados subcutáneamente y han aumentado la metástasis intrapulmonar después de la infusión en la vena de la cola en ratones desnudos BALB/c desnudos. Mecánicamente, la sobreexpresión de TRPV1 en células A549 promovió la expresión de HIF1α y la translocación nuclear al promover la fosforilación de CREB y la activación de la vía NOS1-NO, lo que finalmente condujo a una proliferación celular acelerada y una invasividad más fuerte. Además, en función de los efectos fototérmicos, el mAb CuS-TRPV1 dirigió e indujo eficazmente la apoptosis de las células TRPV1-A549 tanto in vivo como in vitro, mitigando así el crecimiento tumoral y la metástasis inducida por el xenotrasplante de células TRPV1-A549. En conclusión, la hiperexpresión de TRPV1 en LUAD es un factor de riesgo para la progresión tumoral y está involucrada en la proliferación y migración de células tumorales a través de la activación de HIF1α. Nuestro estudio también intentó una nueva estrategia para inhibir la recurrencia y la metástasis de LUAD: el mAb CuS-TRPV1 mata con precisión las células de hiperexpresión de TRPV1 a través de efectos fototérmicos.Files
s41417-022-00459-0.pdf.pdf
Files
(7.2 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:0cf1860ea1ae43cf5ceb25ab57a19a8d
|
7.2 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- المادة المسحوبة: مستقبلات عابرة محتملة مفرطة التعبير الفانيلويد 1 (TRPV1) في سرطان غدي في الرئة تؤوي فرصة جديدة للاستهداف العلاجي
- Translated title (French)
- ARTICLE RÉTRACTÉ : Le potentiel de récepteur transitoire surexprimé vanilloïde 1 (TRPV1) dans l'adénocarcinome du poumon offre une nouvelle opportunité de ciblage thérapeutique
- Translated title (Spanish)
- ARTÍCULO RETRAÍDO: El potencial vaniloide 1 del receptor transitorio sobreexpresado (TRPV1) en el adenocarcinoma de pulmón alberga una nueva oportunidad para el direccionamiento terapéutico
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4220934027
- DOI
- 10.1038/s41417-022-00459-0
References
- https://openalex.org/W1913780655
- https://openalex.org/W1970299210
- https://openalex.org/W2005428899
- https://openalex.org/W2025275904
- https://openalex.org/W2092290930
- https://openalex.org/W2104830962
- https://openalex.org/W2130488043
- https://openalex.org/W2132578211
- https://openalex.org/W2148201605
- https://openalex.org/W2161821474
- https://openalex.org/W2276102827
- https://openalex.org/W2288894747
- https://openalex.org/W2441719627
- https://openalex.org/W2498600175
- https://openalex.org/W2520842278
- https://openalex.org/W2582396240
- https://openalex.org/W2723324226
- https://openalex.org/W2737261996
- https://openalex.org/W2753977688
- https://openalex.org/W2768778626
- https://openalex.org/W2783133252
- https://openalex.org/W2809639252
- https://openalex.org/W2896931982
- https://openalex.org/W2907190362
- https://openalex.org/W2912703181
- https://openalex.org/W2922232957
- https://openalex.org/W2938472312
- https://openalex.org/W2939270163
- https://openalex.org/W2943166711
- https://openalex.org/W2953632021
- https://openalex.org/W2955252303
- https://openalex.org/W2957215911
- https://openalex.org/W2980961929
- https://openalex.org/W2996235321
- https://openalex.org/W3003654340
- https://openalex.org/W3016008225
- https://openalex.org/W3017384987
- https://openalex.org/W3019242636
- https://openalex.org/W3025487042
- https://openalex.org/W3090541784
- https://openalex.org/W3120568861
- https://openalex.org/W3128719364