Published November 1, 2023
| Version v1
Publication
Open
Phenotyping the Responses to Systemic Corticosteroids in the Management of Asthma Attacks (PRISMA): protocol for an observational and translational pilot study
Creators
- 1. Pontificia Universidad Javeriana
- 2. Hospital Universitario San Ignacio
- 3. Université de Sherbrooke
- 4. Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
- 5. Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux du Centre-Sud-de-l'Île-de-Montréal
- 6. Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux du Saguenay–Lac-Saint-Jean
- 7. Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec
- 8. Université Laval
Description
Introduction Asthma and its associated exacerbation are heterogeneous. Although severe asthma attacks are systematically prescribed corticosteroids and often antibiotics, little is known about the variability of response to these therapies. Blood eosinophils and fractional exhaled nitric oxide (FeNO) are type 2 inflammation biomarkers that have established mechanistic, prognostic and theragnostic values in chronic asthma, but their utility in acute asthma is unclear. We speculate that the clinical and biological response to those treatments varies according to inflammometry and microbiological test results. Methods and analysis An observational longitudinal pilot study with multimodal clinical and translational assessments will be performed on 50 physician-diagnosed ≥12-year-old asthmatics presenting with an asthma attack and 12 healthy controls, including blood eosinophil count (venous and point-of-care (POC) capillary blood), FeNO and testing for airway infection (sputum cultures and POC nasopharyngeal swabs). People with asthma will be assessed on day 0 and after a 7-day corticosteroid course, with home monitoring performed in between. The primary analysis will be the change in the forced expiratory volume in 1 s according to type 2 inflammatory status (blood eosinophils ≥0.15×10 9 /L and/or FeNO ≥25 ppb) after treatment. Key secondary analyses will compare changes in symptom scores and the proportion of patients achieving a minimal clinically important difference. Exploratory analyses will assess the relationship between clinical, lung function, inflammatory and microbiome parameters; satisfaction plus reliability indices of POC tests; and sex–gender variability in treatment response. Ultimately, this pilot study will serve to plan a larger trial comparing the clinical and biological response to systemic corticosteroids according to inflammatory biomarkers, offering valuable guidance for more personalised therapeutic strategies in asthma attacks. Ethics and dissemination The protocol has been approved by the Research Ethics Committee of the CIUSSS de l'Estrie–CHUS, Sherbrooke, Quebec, Canada (#2023-4687). Results will be communicated in an international meeting and submitted to a peer-reviewed journal. Trial registration number ClinicalTrials.gov Registry ( NCT05870215 ).
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
مقدمة الربو والتفاقم المرتبط به غير متجانسين. على الرغم من أن نوبات الربو الحادة توصف بشكل منهجي بالكورتيكوستيرويدات وغالبًا ما تكون مضادات حيوية، إلا أنه لا يُعرف سوى القليل عن تباين الاستجابة لهذه العلاجات. تعتبر الخلايا الحمضية في الدم وأكسيد النيتريك الزفير الجزئي (FeNO) من المؤشرات الحيوية للالتهاب من النوع 2 التي وضعت قيمًا ميكانيكية وتنبؤية وتشخيصية في الربو المزمن، ولكن فائدتها في الربو الحاد غير واضحة. نتوقع أن تختلف الاستجابة السريرية والبيولوجية لتلك العلاجات وفقًا لقياس الالتهاب ونتائج الاختبارات الميكروبيولوجية. الطرق والتحليل سيتم إجراء دراسة تجريبية طولية للملاحظة مع تقييمات سريرية وترجمية متعددة الوسائط على 50 من مرضى الربو الذين تم تشخيصهم من قبل الطبيب ≥12 عامًا والذين يعانون من نوبة الربو و 12 عنصر تحكم صحي، بما في ذلك عدد الحمضات في الدم (الدم الشعري الوريدي ونقطة الرعاية (POC))، FeNO واختبار عدوى مجرى الهواء (مزارع البلغم ومسحات البلعوم الأنفي POC). سيتم تقييم الأشخاص المصابين بالربو في اليوم 0 وبعد دورة كورتيكوستيرويد لمدة 7 أيام، مع إجراء المراقبة المنزلية بينهما. سيكون التحليل الأساسي هو التغير في حجم الزفير القسري في ثانية واحدة وفقًا للحالة الالتهابية من النوع 2 (خلايا الحمضات في الدم ≥0.15×10 9 /لتر و/أو FeNO ≥25 جزء في البليون) بعد العلاج. ستقارن التحليلات الثانوية الرئيسية التغيرات في درجات الأعراض ونسبة المرضى الذين يحققون الحد الأدنى من الاختلاف المهم سريريًا. ستقيّم التحليلات الاستكشافية العلاقة بين المعايير السريرية ووظائف الرئة والالتهابات والميكروبيوم ؛ الرضا بالإضافة إلى مؤشرات الموثوقية لاختبارات نقطة الرعاية ؛ والتباين بين الجنسين في الاستجابة للعلاج. في نهاية المطاف، ستعمل هذه الدراسة التجريبية على التخطيط لتجربة أكبر تقارن الاستجابة السريرية والبيولوجية بالكورتيكوستيرويدات الجهازية وفقًا للمؤشرات الحيوية الالتهابية، مما يوفر إرشادات قيمة لاستراتيجيات علاجية أكثر تخصيصًا في نوبات الربو. الأخلاقيات والنشر تمت الموافقة على البروتوكول من قبل لجنة أخلاقيات البحث التابعة لـ CIUSSS de l 'Estrie- CHUS، شيربروك، كيبيك، كندا (#2023-4687). سيتم إبلاغ النتائج في اجتماع دولي وتقديمها إلى مجلة تتم مراجعتها من قبل الأقران. رقم التسجيل التجريبي ClinicalTrials.gov Registry ( NCT05870215 ).Translated Description (French)
Introduction L'asthme et son exacerbation associée sont hétérogènes. Bien que les crises d'asthme sévères soient systématiquement des corticostéroïdes prescrits et souvent des antibiotiques, on sait peu de choses sur la variabilité de la réponse à ces traitements. Les éosinophiles sanguins et l'oxyde nitrique expiré fractionné (FeNO) sont des biomarqueurs de l'inflammation de type 2 qui ont établi des valeurs mécanistes, pronostiques et théragnostiques dans l'asthme chronique, mais leur utilité dans l'asthme aigu n'est pas claire. Nous supposons que la réponse clinique et biologique à ces traitements varie en fonction de l'inflammométrie et des résultats des tests microbiologiques. Méthodes ET analyse Une étude pilote longitudinale observationnelle avec des évaluations cliniques et translationnelles multimodales sera réalisée sur 50 asthmatiques âgés de ≥12 ans diagnostiqués par un médecin présentant une crise d'asthme et 12 témoins sains, y compris le nombre d'éosinophiles dans le sang (sang capillaire veineux et au point de service (POC)), le FeNO et les tests d'infection des voies respiratoires (cultures d'expectorations et écouvillonnages nasopharyngés POC). Les personnes asthmatiques seront évaluées le jour 0 et après un traitement aux corticostéroïdes de 7 jours, avec une surveillance à domicile entre les deux. L'analyse principale sera la variation du volume expiratoire forcé en 1 s en fonction de l'état inflammatoire de type 2 (éosinophiles sanguins ≥0,15×10 9 /L et/ou FeNO ≥25 ppb) après traitement. Les analyses secondaires clés compareront les changements dans les scores de symptômes et la proportion de patients atteignant une différence minimale cliniquement importante. Les analyses exploratoires évalueront la relation entre les paramètres cliniques, pulmonaires, inflammatoires et microbiomiques ; la satisfaction plus les indices de fiabilité des tests POC ; et la variabilité entre les sexes dans la réponse au traitement. En fin de compte, cette étude pilote servira à planifier un essai plus vaste comparant la réponse clinique et biologique aux corticostéroïdes systémiques en fonction de biomarqueurs inflammatoires, offrant des conseils précieux pour des stratégies thérapeutiques plus personnalisées dans les crises d'asthme. Éthique et diffusion Le protocole a été approuvé par le Comité d'éthique de la recherche du CIUSSS de l'Estrie-CHUS, Sherbrooke, Québec, Canada (#2023-4687). Les résultats seront communiqués lors d'une réunion internationale et soumis à une revue à comité de lecture. Numéro d'enregistrement de l'essai ClinicalTrials.gov Registry ( NCT05870215 ).Translated Description (Spanish)
Introducción El asma y su exacerbación asociada son heterogéneos. Aunque los ataques de asma graves se prescriben sistemáticamente con corticosteroides y, a menudo, antibióticos, se sabe poco sobre la variabilidad de la respuesta a estas terapias. Los eosinófilos en sangre y el óxido nítrico exhalado fraccionado (FeNO) son biomarcadores de inflamación de tipo 2 que han establecido valores mecanicistas, pronósticos y teragnósticos en el asma crónica, pero su utilidad en el asma aguda no está clara. Especulamos que la respuesta clínica y biológica a esos tratamientos varía según la inflamometría y los resultados de las pruebas microbiológicas. Métodos y análisis Se realizará un estudio piloto longitudinal observacional con evaluaciones clínicas multimodales y traslacionales en 50 asmáticos de ≥12 años diagnosticados por un médico que presenten un ataque de asma y 12 controles sanos, incluido el recuento de eosinófilos en sangre (sangre capilar venosa y en el punto de atención (POC)), FeNO y pruebas de infección de las vías respiratorias (cultivos de esputo e hisopos nasofaríngeos POC). Las personas con asma serán evaluadas el día 0 y después de un curso de corticosteroides de 7 días, con monitoreo en el hogar realizado en el medio. El análisis primario será el cambio en el volumen espiratorio forzado en 1 s de acuerdo con el estado inflamatorio tipo 2 (eosinófilos en sangre ≥0.15×10 9 /L y/o FeNO ≥25 ppb) después del tratamiento. Los análisis secundarios clave compararán los cambios en las puntuaciones de los síntomas y la proporción de pacientes que logran una diferencia mínima clínicamente importante. Los análisis exploratorios evaluarán la relación entre los parámetros clínicos, de función pulmonar, inflamatorios y de microbioma; los índices de satisfacción más confiabilidad de las pruebas de POC; y la variabilidad sexo-género en la respuesta al tratamiento. En última instancia, este estudio piloto servirá para planificar un ensayo más amplio que compare la respuesta clínica y biológica a los corticosteroides sistémicos según los biomarcadores inflamatorios, ofreciendo una guía valiosa para estrategias terapéuticas más personalizadas en los ataques de asma. Ética y difusión El protocolo ha sido aprobado por el Comité de Ética en Investigación del CIUSSS de l 'Estrie-CHUS, Sherbrooke, Quebec, Canadá (#2023-4687). Los resultados se comunicarán en una reunión internacional y se enviarán a una revista revisada por pares. Número de registro del ensayo ClinicalTrials.gov Registry ( NCT05870215 ).Files
e001932.full.pdf.pdf
Files
(2.3 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:f29c41344d1ba0a4142f5afa075fe136
|
2.3 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- التنميط الظاهري للاستجابات للكورتيكوستيرويدات الجهازية في إدارة نوبات الربو (PRISMA): بروتوكول لدراسة تجريبية قائمة على الملاحظة والترجمة
- Translated title (French)
- Phénotypage des réponses aux corticostéroïdes systémiques dans la prise en charge des crises d'asthme (PRISMA) : protocole pour une étude pilote observationnelle et translationnelle
- Translated title (Spanish)
- Fenotipado de las respuestas a los corticosteroides sistémicos en el manejo de los ataques de asma (PRISMA): protocolo para un estudio piloto observacional y traslacional
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4388501196
- DOI
- 10.1136/bmjresp-2023-001932
References
- https://openalex.org/W1630098437
- https://openalex.org/W1988226846
- https://openalex.org/W1993997407
- https://openalex.org/W1995033048
- https://openalex.org/W2021701428
- https://openalex.org/W2039439214
- https://openalex.org/W2043943442
- https://openalex.org/W2053132661
- https://openalex.org/W2093274439
- https://openalex.org/W2095754126
- https://openalex.org/W2098333708
- https://openalex.org/W2099273877
- https://openalex.org/W2106715003
- https://openalex.org/W2111609315
- https://openalex.org/W2140775892
- https://openalex.org/W2150849592
- https://openalex.org/W2153034426
- https://openalex.org/W2155765761
- https://openalex.org/W2156003764
- https://openalex.org/W2167967521
- https://openalex.org/W2168908910
- https://openalex.org/W2169091680
- https://openalex.org/W2263808047
- https://openalex.org/W2415179817
- https://openalex.org/W2567636536
- https://openalex.org/W2581790640
- https://openalex.org/W2601675613
- https://openalex.org/W2605374894
- https://openalex.org/W2754586014
- https://openalex.org/W2784938221
- https://openalex.org/W2799466671
- https://openalex.org/W2803941918
- https://openalex.org/W2889554388
- https://openalex.org/W2896485687
- https://openalex.org/W2920867278
- https://openalex.org/W2939247829
- https://openalex.org/W2944434778
- https://openalex.org/W2959333994
- https://openalex.org/W2996984914
- https://openalex.org/W3011449271
- https://openalex.org/W3023981804
- https://openalex.org/W3032956223
- https://openalex.org/W3081317554
- https://openalex.org/W3084377968
- https://openalex.org/W3157365672
- https://openalex.org/W3166789128
- https://openalex.org/W3169952663
- https://openalex.org/W3173375318
- https://openalex.org/W3178066222
- https://openalex.org/W3190066153
- https://openalex.org/W3201814625
- https://openalex.org/W3206779574
- https://openalex.org/W4205207589
- https://openalex.org/W4210819634
- https://openalex.org/W4220810789
- https://openalex.org/W4221058023
- https://openalex.org/W4280588693
- https://openalex.org/W4283768034
- https://openalex.org/W4285719527
- https://openalex.org/W4298418527
- https://openalex.org/W4311700516
- https://openalex.org/W4381715368
- https://openalex.org/W4386605077
- https://openalex.org/W4388226934
- https://openalex.org/W5620722