Published January 1, 2016
| Version v1
Publication
Open
Plasma Fibrinogen Is a Natural Deterrent to Amyloid β-Induced Platelet Activation and Neuronal Toxicity
Creators
- 1. Banaras Hindu University
- 2. Institute of Medical Sciences
- 3. Indian Institute of Science Education and Research Kolkata
- 4. Indian Institute of Toxicology Research
Description
Alzheimer's disease (AD) is a devastating neurodegenerative disorder, characterized by extensive loss of neurons, and deposition of amyloid beta (Aβ) in the form of extracellular plaques. Aβ is considered to have critical role in synaptic loss and neuronal death underlying cognitive decline. Platelets contribute to 95% of circulating amyloid-precursor protein that releases Aβ into circulation. We have recently demonstrated that, Aβ active fragment containing amino acid sequence 25-35 (Aβ25-35) is highly thrombogenic in nature, and elicits strong aggregation of washed human platelets in RhoA-dependent manner. In the present study we evaluated the influence of fibrinogen on Aβ-induced platelet activation. Intriguingly, Aβ failed to induce aggregation of platelets suspended in plasma but not in buffer. Fibrinogen brought about dose-dependent decline in aggregatory response of washed human platelets elicited by Aβ25-35, which could be reversed by increasing doses of Aβ. Fibrinogen also attenuated Aβ-induced platelet responses like secretion, clot retraction, rise in cytosolic Ca+2 and reactive oxygen species (ROS). Fibrinogen prevented intracellular accumulation of full length amyloid beta peptide (Aβ42) in platelets as well as neuronal cells. We conclude that fibrinogen serves as a physiological check against the adverse effects of Aβ by preventing its interaction with cells.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
مرض الزهايمر (AD) هو اضطراب تنكسي عصبي مدمر، يتميز بفقدان واسع النطاق للخلايا العصبية، وترسب بيتا الأميلويد (Aβ) في شكل لويحات خارج الخلية. يعتبر Aβ له دور حاسم في فقدان التشابك العصبي والموت العصبي الكامن وراء التدهور المعرفي. تساهم الصفائح الدموية في 95 ٪ من البروتينات النشوانية السليفة المنتشرة التي تطلق Aβ في الدورة الدموية. لقد أثبتنا مؤخرًا أن شظية Aβ النشطة التي تحتوي على تسلسل الأحماض الأمينية 25-35 (Aβ 25-35) شديدة التخثر بطبيعتها، وتثير تراكمًا قويًا للصفائح الدموية البشرية المغسولة بطريقة تعتمد على RhoA. في هذه الدراسة قمنا بتقييم تأثير الفيبرينوجين على تنشيط الصفائح الدموية التي يسببها Aβ. ومن المثير للاهتمام أن Aβ فشل في تحفيز تجمع الصفائح الدموية المعلقة في البلازما ولكن ليس في المخزن المؤقت. أدى الفيبرينوجين إلى انخفاض معتمد على الجرعة في الاستجابة التراكمية للصفائح الدموية البشرية المغسولة التي أثارها Aβ 25-35، والتي يمكن عكسها عن طريق زيادة جرعات Aβ. كما خفف الفيبرينوجين من استجابات الصفائح الدموية التي يسببها Aβ مثل الإفراز، وانكماش الجلطة، وارتفاع الكالسيوم الخلوي +2 وأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS). منع الفيبرينوجين التراكم داخل الخلايا لببتيد بيتا الأميلويد كامل الطول (Aβ 42) في الصفائح الدموية وكذلك الخلايا العصبية. نستنتج أن الفيبرينوجين يعمل كفحص فسيولوجي ضد الآثار الضارة لـ Aβ عن طريق منع تفاعله مع الخلايا.Translated Description (French)
La maladie d'Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative dévastatrice, caractérisée par une perte importante de neurones et un dépôt de bêta-amyloïde (Aβ) sous forme de plaques extracellulaires. On considère que l'Aβ joue un rôle essentiel dans la perte synaptique et la mort neuronale sous-jacentes au déclin cognitif. Les plaquettes contribuent à 95 % de la protéine précurseur amyloïde circulante qui libère l'Aβ dans la circulation. Nous avons récemment démontré que le fragment actif Aβ contenant la séquence d'acides aminés 25-35 (Aβ25-35) est de nature hautement thrombogène et provoque une forte agrégation des plaquettes humaines lavées de manière RhoA-dépendante. Dans la présente étude, nous avons évalué l'influence du fibrinogène sur l'activation plaquettaire induite par l'Aβ. Curieusement, l'Aβ n'a pas réussi à induire l'agrégation des plaquettes en suspension dans le plasma mais pas dans le tampon. Le fibrinogène a entraîné une diminution dose-dépendante de la réponse agrégative des plaquettes humaines lavées provoquée par l'Aβ25-35, qui pourrait être inversée par l'augmentation des doses d'Aβ. Le fibrinogène a également atténué les réponses plaquettaires induites par l'Aβ comme la sécrétion, la rétraction des caillots, l'augmentation du Ca+2 cytosolique et les espèces réactives de l'oxygène (ROS). Le fibrinogène a empêché l'accumulation intracellulaire du peptide bêta-amyloïde complet (Aβ42) dans les plaquettes ainsi que dans les cellules neuronales. Nous concluons que le fibrinogène sert de contrôle physiologique contre les effets indésirables de l'Aβ en empêchant son interaction avec les cellules.Translated Description (Spanish)
La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo devastador, caracterizado por una gran pérdida de neuronas y la deposición de beta amiloide (Aβ) en forma de placas extracelulares. Se considera que Aβ tiene un papel fundamental en la pérdida sináptica y la muerte neuronal subyacente al deterioro cognitivo. Las plaquetas contribuyen al 95% de la proteína precursora de amiloide circulante que libera Aβ en la circulación. Recientemente hemos demostrado que el fragmento activo Aβ que contiene la secuencia de aminoácidos 25-35 (Aβ25-35) es de naturaleza altamente trombogénica y provoca una fuerte agregación de plaquetas humanas lavadas de manera dependiente de RhoA. En el presente estudio evaluamos la influencia del fibrinógeno en la activación plaquetaria inducida por Aβ. Curiosamente, Aβ no logró inducir la agregación de plaquetas suspendidas en plasma pero no en tampón. El fibrinógeno provocó una disminución dependiente de la dosis en la respuesta agregatoria de las plaquetas humanas lavadas provocada por Aβ25-35, que podría revertirse aumentando las dosis de Aβ. El fibrinógeno también atenuó las respuestas plaquetarias inducidas por Aβ como la secreción, la retracción del coágulo, el aumento de Ca+2 citosólico y las especies reactivas de oxígeno (ROS). El fibrinógeno previno la acumulación intracelular del péptido beta amiloide de longitud completa (Aβ42) en las plaquetas, así como en las células neuronales. Concluimos que el fibrinógeno sirve como un control fisiológico contra los efectos adversos de Aβ al prevenir su interacción con las células.Files
molmed.2016.00003.pdf
Files
(2.0 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:357ffc0945470ecbae23aa6b1eff6886
|
2.0 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- فيبرينوجين البلازما هو رادع طبيعي لتنشيط الصفائح الدموية المستحثة بالبيتا الأميلويد والسمية العصبية
- Translated title (French)
- Le fibrinogène plasmatique est un dissuasif naturel pour l'activation des plaquettes induite par la bêta-amyloïde et la toxicité neuronale
- Translated title (Spanish)
- El fibrinógeno plasmático es un disuasivo natural para la activación plaquetaria inducida por β-amiloide y la toxicidad neuronal
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2417214840
- DOI
- 10.2119/molmed.2016.00003
References
- https://openalex.org/W1510940454
- https://openalex.org/W1536258113
- https://openalex.org/W1540257283
- https://openalex.org/W1968721593
- https://openalex.org/W1985292728
- https://openalex.org/W1993772503
- https://openalex.org/W1996024251
- https://openalex.org/W1999173176
- https://openalex.org/W2005504181
- https://openalex.org/W2010171202
- https://openalex.org/W2013585315
- https://openalex.org/W2013597008
- https://openalex.org/W2021943859
- https://openalex.org/W2025313184
- https://openalex.org/W2025341690
- https://openalex.org/W2028544092
- https://openalex.org/W2029881431
- https://openalex.org/W2030769095
- https://openalex.org/W2034075250
- https://openalex.org/W2034218432
- https://openalex.org/W2035012085
- https://openalex.org/W2035594496
- https://openalex.org/W2042902316
- https://openalex.org/W2043987252
- https://openalex.org/W2046847750
- https://openalex.org/W2049599293
- https://openalex.org/W2053665966
- https://openalex.org/W2054396502
- https://openalex.org/W2055255502
- https://openalex.org/W2058581619
- https://openalex.org/W2068394373
- https://openalex.org/W2070685789
- https://openalex.org/W2073813663
- https://openalex.org/W2089461814
- https://openalex.org/W2089963291
- https://openalex.org/W2103440561
- https://openalex.org/W2107233754
- https://openalex.org/W2117100410
- https://openalex.org/W2125595393
- https://openalex.org/W2133019124
- https://openalex.org/W2133885791
- https://openalex.org/W2136447209
- https://openalex.org/W2141260882
- https://openalex.org/W2141839336
- https://openalex.org/W2146074502
- https://openalex.org/W2158748165
- https://openalex.org/W2166070786
- https://openalex.org/W2166350749
- https://openalex.org/W2169152986
- https://openalex.org/W2170709967
- https://openalex.org/W2171526610
- https://openalex.org/W2334435507
- https://openalex.org/W2464278358