Published June 5, 2019 | Version v1
Publication Open

TRAV1-2+ CD8+ T-cells including oligoconal expansions of MAIT cells are enriched in the airways in human tuberculosis

Creators

  • 1. Africa Health Research Institute
  • 2. Oregon Health & Science University
  • 3. University College London
  • 4. VA Portland Health Care System
  • 5. Durban University of Technology
  • 6. University of KwaZulu-Natal
  • 7. Cardiff University
  • 8. University of Massachusetts Chan Medical School
  • 9. Technical University of Denmark
  • 10. Johns Hopkins Medicine
  • 11. Johns Hopkins University
  • 12. National University of General San Martín

Description

Abstract Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells typically express a TRAV1-2 + semi-invariant TCRα that enables recognition of bacterial, mycobacterial, and fungal riboflavin metabolites presented by MR1. MAIT cells are associated with immune control of bacterial and mycobacterial infections in murine models. Here, we report that a population of pro-inflammatory TRAV1-2 + CD8 + T cells are present in the airways and lungs of healthy individuals and are enriched in bronchoalveolar fluid of patients with active pulmonary tuberculosis (TB). High-throughput T cell receptor analysis reveals oligoclonal expansions of canonical and donor-unique TRAV1-2 + MAIT-consistent TCRα sequences within this population. Some of these cells demonstrate MR1-restricted mycobacterial reactivity and phenotypes suggestive of MAIT cell identity. These findings demonstrate enrichment of TRAV1-2 + CD8 + T cells with MAIT or MAIT-like features in the airways during active TB and suggest a role for these cells in the human pulmonary immune response to Mycobacterium tuberculosis .

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

عادةً ما تعبر الخلايا التائية (MAIT) الثابتة المرتبطة بالمخاطية المجردة عن TCRα شبه المتغير TRAV1 -2 + الذي يتيح التعرف على مستقلبات الريبوفلافين البكتيرية والفطرية والفطرية التي يقدمها MR1. ترتبط خلايا MIT بالتحكم المناعي في الالتهابات البكتيرية والفطرية في نماذج الفئران. هنا، نذكر أن مجموعة من خلايا TRAV1 -2 + CD8 + T المؤيدة للالتهابات موجودة في الشعب الهوائية والرئتين للأفراد الأصحاء وهي غنية بالسائل القصبي السنخي للمرضى المصابين بالسل الرئوي النشط (TB). يكشف تحليل مستقبلات الخلايا التائية عالية الإنتاجية عن توسعات قليلة النسيلة لتسلسلات TCRα المتسقة مع TRAV1 -2 الفريدة من نوعها والمتبرعة ضمن هذه المجموعة. تُظهر بعض هذه الخلايا تفاعلًا فطريًا مقيدًا بالرنين المغناطيسي 1 وأنماطًا ظاهرية توحي بهوية خلية MAIT. تظهر هذه النتائج إثراء خلايا TRAV1 -2 + CD8 + T بميزات تشبه MIT أو MAIT في الشعب الهوائية أثناء السل النشط وتقترح دورًا لهذه الخلايا في الاستجابة المناعية الرئوية البشرية للسل المتفطرات.

Translated Description (French)

Résumé Les cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) expriment généralement un TCRα semi-invariant TRAV1-2 + qui permet la reconnaissance des métabolites bactériens, mycobactériens et fongiques de la riboflavine présentés par MR1. Les cellules MAIT sont associées au contrôle immunitaire des infections bactériennes et mycobactériennes dans les modèles murins. Ici, nous rapportons qu'une population de cellules T TRAV1-2 + CD8 + pro-inflammatoires sont présentes dans les voies respiratoires et les poumons des individus en bonne santé et sont enrichies en liquide broncho-alvéolaire des patients atteints de tuberculose pulmonaire active (TB). L'analyse des récepteurs des lymphocytes T à haut débit révèle des expansions oligoclonales des séquences TRAV1-2 + TCRα canoniques et uniques au donneur au sein de cette population. Certaines de ces cellules présentent une réactivité mycobactérienne restreinte par MR1 et des phénotypes suggérant l'identité des cellules MAIT. Ces résultats démontrent l'enrichissement des cellules T TRAV1-2 + CD8 + avec des caractéristiques DE type MAIT ou mit dans les voies respiratoires pendant la tuberculose active et suggèrent un rôle pour ces cellules dans la réponse immunitaire pulmonaire humaine à Mycobacterium tuberculosis .

Translated Description (Spanish)

Resumen Las células T invariantes asociadas a la mucosa (MAIT) generalmente expresan un TCRα semi-invariante TRAV1-2 + que permite el reconocimiento de metabolitos de riboflavina bacterianos, micobacterianos y fúngicos presentados por MR1. Las células MAIT se asocian con el control inmunitario de infecciones bacterianas y micobacterianas en modelos murinos. Aquí, informamos que una población de células T proinflamatorias TRAV1-2 + CD8 + están presentes en las vías respiratorias y los pulmones de individuos sanos y están enriquecidas en líquido broncoalveolar de pacientes con tuberculosis pulmonar (TB) activa. El análisis del receptor de células T de alto rendimiento revela expansiones oligoclonales de secuencias de TCRα canónicas y únicas del donante TRAV1-2 + consistentes con MAIT dentro de esta población. Algunas de estas células demuestran reactividad micobacteriana restringida a MR1 y fenotipos sugestivos de identidad de células MAIT. Estos hallazgos demuestran el enriquecimiento de las células T TRAV1-2 + CD8 + con MAIT o características similares a Mait en las vías respiratorias durante la TB activa y sugieren un papel para estas células en la respuesta inmune pulmonar humana a Mycobacterium tuberculosis .

Files

s42003-019-0442-2.pdf.pdf

Files (2.1 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:937a06ce6c3e9793e567a41ce87cb5b0
2.1 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يتم إثراء خلايا TRAV1 -2 + CD8 + T بما في ذلك التوسعات قليلة المخروط لخلايا MIT في الشعب الهوائية في مرض السل البشري
Translated title (French)
Les lymphocytes T T TRAV1-2+ CD8+, y compris les expansions oligoconales des cellules MAIT, sont enrichis dans les voies respiratoires dans la tuberculose humaine
Translated title (Spanish)
Las células T TRAV1-2+ CD8+, incluidas las expansiones oligoconales de las células MAIT, se enriquecen en las vías respiratorias en la tuberculosis humana

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2948089261
DOI
10.1038/s42003-019-0442-2

Is supplement to
https://openalex.org/W2889245661 (Other)
https://openalex.org/W2137904245 (Other)
https://openalex.org/W2116880877 (Other)
https://openalex.org/W2060075608 (Other)
https://openalex.org/W2052876854 (Other)
https://openalex.org/W2048716591 (Other)
https://openalex.org/W2040128205 (Other)
https://openalex.org/W2026444950 (Other)
https://openalex.org/W1969542161 (Other)
https://openalex.org/W1774616393 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Argentina

References

  • https://openalex.org/W1614704642
  • https://openalex.org/W1801999888
  • https://openalex.org/W1819166087
  • https://openalex.org/W1855466940
  • https://openalex.org/W1919305622
  • https://openalex.org/W1972989279
  • https://openalex.org/W1981700081
  • https://openalex.org/W1982099712
  • https://openalex.org/W1982688638
  • https://openalex.org/W1994087084
  • https://openalex.org/W2008617601
  • https://openalex.org/W2025795383
  • https://openalex.org/W2027160668
  • https://openalex.org/W2030817385
  • https://openalex.org/W2050129933
  • https://openalex.org/W2065252029
  • https://openalex.org/W2073247934
  • https://openalex.org/W2074640340
  • https://openalex.org/W2076524314
  • https://openalex.org/W2091465381
  • https://openalex.org/W2098451762
  • https://openalex.org/W2106095589
  • https://openalex.org/W2113589274
  • https://openalex.org/W2120605691
  • https://openalex.org/W2128471563
  • https://openalex.org/W2135511012
  • https://openalex.org/W2141895032
  • https://openalex.org/W2146106936
  • https://openalex.org/W2151505523
  • https://openalex.org/W2152696606
  • https://openalex.org/W2160608319
  • https://openalex.org/W2171156871
  • https://openalex.org/W2313070720
  • https://openalex.org/W2323955433
  • https://openalex.org/W2345347808
  • https://openalex.org/W2423835847
  • https://openalex.org/W2545982909
  • https://openalex.org/W2783729104
  • https://openalex.org/W2883450285