Published January 1, 2022 | Version v1
Publication Open

Safety and Efficacy of Pucotenlimab (HX008) - A Humanized Immunoglobulin G4 Monoclonal Antibody in Patients with Locally Advanced or Metastatic Melanoma: A Single-Arm, Multicenter, Phase II Study

Creators

  • 1. Peking University
  • 2. Fujian Provincial Cancer Hospital
  • 3. Fujian Medical University
  • 4. Fudan University Shanghai Cancer Center
  • 5. Nanjing Drum Tower Hospital
  • 6. Sichuan University
  • 7. West China Hospital of Sichuan University
  • 8. Sir Run Run Shaw Hospital
  • 9. Zhejiang University
  • 10. First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
  • 11. First Affiliated Hospital of Jinan University
  • 12. Shanghai Tenth People's Hospital
  • 13. Tongji University
  • 14. Xinjiang Medical University
  • 15. First Hospital of Jilin University
  • 16. Jilin University

Description

Background: Pucotenlimab is a novel recombinant humanized anti-PD-1 monoclonal antibody, which belongs to the human IgG4/kappa subtype, and can selectively block the binding of PD-1 with its ligands PD-L1 and PD-L2.Methods: In this phase 2 trial, patients with locally advanced or metastatic melanoma who had failed conventional treatment were recruited. The patients were administrated with Pucotenlimab of 3 mg/kg every 3 weeks until disease progression, intolerable toxicity, or treatment discontinuation for any other reasons. The primary endpoint was the overall response rate (ORR). The secondary endpoints were disease control rate (DCR), duration of response (DOR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and toxicity.Results: One-hundred and nineteen patients were enrolled and followed up for 19.32 (ranging from 15.901 to 24.608) months by the cutoff date of July 30th, 2021. The ORR was 20.17% (24/119, 95% CI, 13.370%-28.506%) based on both IRC and the investigator's assessment per RECIST v1.1. The median PFS were 2.89 (95% CI, 2.037-4.074) months and 2.46 (95% CI, 2.004-4.008) months based on IRC and investigator's assessment, respectively, per RECIST v1.1. The median OS was 16.59 (95% CI, 13.963-26.973) months. Treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 77.3% (92/119) of the patients. The incidence of Grade ≥3 TRAEs was 15.1% (18/119). In addition, none of the patients died because of TRAEs. As for biomarker analysis, Eotaxin (CCL11) and MCP-1 (CCL2) were related to treatment response, while TNF-α and VEGF were related to treatment failure.Conclusion: Pucotenlimab as a ≥2nd line therapy showed promising efficacy and tolerable toxicity for patients with locally advanced or metastatic melanoma.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

معلومات أساسية: Pucotenlimab هو جسم مضاد أحادي النسيلة أنساني مؤتلف جديد مضاد لـ PD -1، والذي ينتمي إلى النوع الفرعي IgG4/كابا البشري، ويمكنه بشكل انتقائي منع ربط PD -1 بروابطه PD - L1 و PD - L2. الطرق: في هذه المرحلة 2 من التجربة، تم تجنيد المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم محليًا أو النقيلي الذين فشلوا في العلاج التقليدي. تم إعطاء المرضى Pucotenlimab من 3 ملغ/كغ كل 3 أسابيع حتى تطور المرض، سمية لا تطاق، أو وقف العلاج لأي أسباب أخرى. كانت نقطة النهاية الأساسية هي معدل الاستجابة الإجمالي (ORR). كانت نقاط النهاية الثانوية هي معدل مكافحة الأمراض (DCR)، ومدة الاستجابة (DOR)، والبقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض (PFS)، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS)، والسمية. النتائج: تم تسجيل مائة وتسعة عشر مريضًا ومتابعتهم لمدة 19.32 شهرًا (تتراوح من 15.901 إلى 24.608) بحلول تاريخ الانقطاع في 30 يوليو 2021. كان معدل العائد على المخاطر 20.17 ٪ (24/119، 95 ٪ CI، 13.370 ٪ -28.506 ٪) بناءً على كل من لجنة الإنقاذ الدولية وتقييم الباحث لكل RECIST v1.1. كان متوسط فترة الدعم المالي الشخصي 2.89 (95 ٪ من الثقة، 2.037-4.074) شهرًا و 2.46 (95 ٪ من الثقة، 2.004-4.008) شهرًا بناءً على تقييم لجنة الإنقاذ الدولية والمحقق، على التوالي، لكل RECIST v1.1. كان متوسط نظام التشغيل 16.59 (95 ٪ CI، 13.963-26.973) شهرًا. وقعت الأحداث السلبية المتعلقة بالعلاج (TRAEs) في 77.3 ٪ (92/119) من المرضى. كان معدل الإصابة بـ TRAEs من الدرجة ≥3 15.1 ٪ (18/119). بالإضافة إلى ذلك، لم يمت أي من المرضى بسبب TRAEs. أما بالنسبة لتحليل المؤشرات الحيوية، فقد ارتبط Eotaxin (CCL11) و MCP -1 (CCL2) بالاستجابة للعلاج، في حين ارتبط TNF - α و VEGF بفشل العلاج. الخلاصة: أظهر Pucotenlimab كعلاج من الخط الثاني ≥ فعالية واعدة وسمية محتملة للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم محليًا أو النقيلي.

Translated Description (French)

Contexte : Le Pucotenlimab est un nouvel anticorps monoclonal humanisé recombinant anti-PD-1, qui appartient au sous-type humain IgG4/kappa, et peut bloquer sélectivement la liaison de PD-1 avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. Méthodes : Dans cet essai de phase 2, des patients atteints de mélanome localement avancé ou métastatique qui avaient échoué au traitement conventionnel ont été recrutés. Les patients ont été administrés avec Pucotenlimab à raison de 3 mg/kg toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable ou arrêt du traitement pour toute autre raison. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse global (TRG). Les critères d'évaluation secondaires étaient le taux de contrôle de la maladie (DCR), la durée de la réponse (DOR), la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS) et la toxicité. Résultats : Cent dix-neuf patients ont été recrutés et suivis pendant 19,32 (allant de 15,901 à 24,608) mois à la date limite du 30 juillet 2021. Le TRG était de 20,17 % (24/119, IC à 95 %, 13,370 % -28,506 %) sur la base de l'IRC et de l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1. La SSP médiane était de 2,89 mois (IC à 95 % : 2,037-4,074) et de 2,46 mois (IC à 95 % : 2,004-4,008) sur la base de l'évaluation de l'IRC et de l'investigateur, respectivement, selon RECIST v1.1. La SG médiane était de 16,59 (IC à 95 %, 13,963-26,973) mois. Des événements indésirables liés au traitement (TRAE) sont survenus chez 77,3 % (92/119) des patients. L'incidence des TRAE de grade ≥3 était de 15,1 % (18/119). De plus, aucun des patients n'est décédé à cause des TRAE. En ce qui concerne l'analyse des biomarqueurs, l'éotaxine (CCL11) et le MCP-1 (CCL2) étaient liés à la réponse au traitement, tandis que le TNF-α et le VEGF étaient liés à l'échec du traitement. Conclusion : le Pucotenlimab en tant que traitement de ≥2ème intention a montré une efficacité prometteuse et une toxicité tolérable pour les patients atteints de mélanome localement avancé ou métastatique.

Translated Description (Spanish)

Antecedentes: Pucotenlimab es un nuevo anticuerpo monoclonal anti-PD-1 humanizado recombinante, que pertenece al subtipo IgG4/kappa humano, y puede bloquear selectivamente la unión de PD-1 con sus ligandos PD-L1 y PD-L2.Métodos: En este ensayo de fase 2, se reclutaron pacientes con melanoma localmente avanzado o metastásico que habían fracasado en el tratamiento convencional. A los pacientes se les administró Pucotenlimab de 3 mg/kg cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o interrupción del tratamiento por cualquier otra razón. El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta global (ORR). Los criterios de valoración secundarios fueron la tasa de control de la enfermedad (DCR, por sus siglas en inglés), la duración de la respuesta (DOR, por sus siglas en inglés), la supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés), la supervivencia general (OS, por sus siglas en inglés) y la toxicidad.Resultados: Ciento diecinueve pacientes fueron inscritos y seguidos durante 19.32 meses (desde 15.901 hasta 24.608) antes de la fecha de corte del 30 de julio de 2021. El ORR fue del 20,17% (24/119, IC del 95%, 13,370% -28,506%) según el IRC y la evaluación del investigador según RECIST v1.1. La mediana de SLP fue de 2,89 (IC del 95%, 2,037-4,074) meses y 2,46 (IC del 95%, 2,004-4,008) meses según el IRC y la evaluación del investigador, respectivamente, según RECIST v1.1. La mediana de SG fue de 16,59 (IC del 95%, 13,963-26,973) meses. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) ocurrieron en el 77.3% (92/119) de los pacientes. La incidencia de TRAEs de grado ≥3 fue del 15,1% (18/119). Además, ninguno de los pacientes murió a causa de los TRAE. En cuanto al análisis de biomarcadores, Eotaxin (CCL11) y MCP-1 (CCL2) se relacionaron con la respuesta al tratamiento, mientras que TNF-α y VEGF se relacionaron con el fracaso del tratamiento.Conclusión: Pucotenlimab como terapia ≥ de segunda línea mostró una eficacia prometedora y una toxicidad tolerable para pacientes con melanoma localmente avanzado o metastásico.

Files

latest.pdf.pdf

Files (810.5 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:853cf7ce0c01dcbd32d5d147c80df8c4
810.5 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
سلامة وفعالية Pucotenlimab (HX008) - جسم مضاد أحادي النسيلة من الغلوبولين المناعي G4 في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم محليًا أو النقيلي: دراسة أحادية الذراع، متعددة المراكز، المرحلة الثانية
Translated title (French)
Innocuité et efficacité du Pucotenlimab (HX008) - Un anticorps monoclonal d'immunoglobuline G4 humanisée chez les patients atteints de mélanome localement avancé ou métastatique : une étude de phase II à bras unique, multicentrique
Translated title (Spanish)
Seguridad y eficacia de Pucotenlimab (HX008): un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G4 humanizado en pacientes con melanoma localmente avanzado o metastásico: un estudio de fase II, multicéntrico y de un solo brazo

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4285208558
DOI
10.2139/ssrn.4126048

Is supplement to
https://openalex.org/W4210329589 (Other)
https://openalex.org/W3200436128 (Other)
https://openalex.org/W3045209127 (Other)
https://openalex.org/W2981372661 (Other)
https://openalex.org/W2412245334 (Other)
https://openalex.org/W2401574182 (Other)
https://openalex.org/W2089654200 (Other)
https://openalex.org/W2068861579 (Other)
https://openalex.org/W1999686187 (Other)
https://openalex.org/W1987870761 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1534815147
  • https://openalex.org/W1904795858
  • https://openalex.org/W1936755024
  • https://openalex.org/W1996092236
  • https://openalex.org/W2010973586
  • https://openalex.org/W2017544539
  • https://openalex.org/W2046208657
  • https://openalex.org/W2075868042
  • https://openalex.org/W2106481211
  • https://openalex.org/W2157200816
  • https://openalex.org/W2312973354
  • https://openalex.org/W2397854274
  • https://openalex.org/W2408787182
  • https://openalex.org/W2889646458
  • https://openalex.org/W2912735280
  • https://openalex.org/W2938667209
  • https://openalex.org/W3006973452
  • https://openalex.org/W3025788043
  • https://openalex.org/W3040623389
  • https://openalex.org/W3042679490
  • https://openalex.org/W3092223743
  • https://openalex.org/W3109702162
  • https://openalex.org/W4225724113
  • https://openalex.org/W4234835411