Published February 1, 2023 | Version v1
Publication Metadata-only

Four-factor prothrombin complex concentrate for the treatment of oral factor Xa inhibitor-associated bleeding: a meta-analysis of fixed versus variable dosing

Creators

  • 1. King Chulalongkorn Memorial Hospital
  • 2. Thai Red Cross Society
  • 3. Chulalongkorn University
  • 4. McMaster University
  • 5. University of Pennsylvania

Description

The optimal dosing strategy of four-factor prothrombin complex concentrate (4F-PCC) to treat oral factor Xa (FXa) inhibitor-associated bleeding has not been established.To evaluate the effectiveness and safety of fixed versus variable 4F-PCC dosing for the management of FXa inhibitor-associated bleeding.A systematic literature search and meta-analysis of clinical studies was performed using PubMed, Embase, and Cochrane databases from inception to January 2022. The primary outcomes included hemostatic effectiveness, mortality, and thromboembolic events. Secondary outcomes included 4F-PCC usage, total length of stay in hospital and in intensive care units, and time to 4F-PCC administration. The pooled incidence or mean was calculated using a random-effects model and compared between the 2 dosing strategies.Twenty-five studies were included and data from 1,760 patients (fixed dosing, n = 228; variable dosing, n = 1,532) were analyzed. There were no significant differences in hemostatic effectiveness, thromboembolic events, or mortality rates between the dosing strategies. Hospital length of stay was significantly longer in the fixed-dosing group, with a mean stay of 7.4 days (95% CI: 3.6-11.1) compared to 5.9 days (95% CI: 5.5-6.3) in the variable-dosing group (P < 0.001). The mean initial 4F-PCC dose was significantly higher with variable dosing than fixed dosing (38 IU/kg; 95% CI: 32-44 vs. 27 IU/kg; 95% CI: 26-28, P < 0.001).A fixed-dosing strategy appears to be a safe and effective alternative to variable weight-based dosing and was associated with lower 4F-PCC usage. However, direct comparative studies are needed to confirm these results.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

لم يتم تحديد استراتيجية الجرعات المثلى لمركّز مجمع البروثرومبين رباعي العوامل (4F - PCC) لعلاج النزيف المرتبط بمثبط العامل الفموي Xa (FXa). لتقييم فعالية وسلامة جرعات 4F - PCC الثابتة مقابل المتغيرة لإدارة النزيف المرتبط بمثبط FXa. تم إجراء بحث منهجي للأدبيات وتحليل تلوي للدراسات السريرية باستخدام قواعد بيانات PubMed و Embase و Cochrane من البداية إلى يناير 2022. وشملت النتائج الأولية فعالية الإرقاء والوفيات وأحداث الانصمام الخثاري. وشملت النتائج الثانوية استخدام 4F - PCC، وإجمالي مدة الإقامة في المستشفى ووحدات العناية المركزة، والوقت اللازم لإدارة 4F - PCC. تم حساب الحدوث أو المتوسط المجمع باستخدام نموذج التأثيرات العشوائية ومقارنته بين استراتيجيتي الجرعات. تم تضمين خمسة وعشرين دراسة وتم تحليل بيانات من 1760 مريضًا (الجرعات الثابتة، العدد = 228 ؛ الجرعات المتغيرة، العدد = 1532). لم تكن هناك اختلافات كبيرة في فعالية الإرقاء أو أحداث الانصمام الخثاري أو معدلات الوفيات بين استراتيجيات الجرعات. كانت مدة الإقامة في المستشفى أطول بكثير في مجموعة الجرعات الثابتة، بمتوسط إقامة 7.4 يومًا (95 ٪ CI: 3.6-11.1) مقارنة بـ 5.9 يومًا (95 ٪ CI: 5.5-6.3) في مجموعة الجرعات المتغيرة (P < 0.001). كان متوسط جرعة 4F - PCC الأولية أعلى بكثير مع الجرعات المتغيرة من الجرعات الثابتة (38 وحدة دولية/كجم ؛ 95 ٪ CI: 32-44 مقابل 27 وحدة دولية/كجم ؛ 95 ٪ CI: 26-28، P < 0.001). يبدو أن استراتيجية الجرعات الثابتة هي بديل آمن وفعال للجرعات المتغيرة القائمة على الوزن وكانت مرتبطة باستخدام أقل لـ 4F - PCC. ومع ذلك، هناك حاجة إلى دراسات مقارنة مباشرة لتأكيد هذه النتائج.

Translated Description (French)

La stratégie de dosage optimale du concentré de complexe de prothrombine à quatre facteurs (4F-PCC) pour traiter les saignements associés aux inhibiteurs du facteur Xa (FXa) par voie orale n'a pas été établie. Pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du dosage fixe par rapport au 4F-PCC variable pour la gestion des saignements associés aux inhibiteurs du FXa. Une recherche systématique dans la littérature et une méta-analyse des études cliniques ont été effectuées à l'aide des bases de données PubMed, Embase et Cochrane de la création à janvier 2022. Les principaux critères de jugement comprenaient l'efficacité hémostatique, la mortalité et les événements thromboemboliques. Les résultats secondaires comprenaient l'utilisation du 4F-PCC, la durée totale du séjour à l'hôpital et dans les unités de soins intensifs et le temps écoulé jusqu'à l'administration du 4F-PCC. L'incidence ou la moyenne regroupée a été calculée à l'aide d'un modèle à effets aléatoires et comparée entre les 2 stratégies posologiques. Vingt-cinq études ont été incluses et les données de 1 760 patients (dose fixe, n = 228 ; dose variable, n = 1 532) ont été analysées. Il n'y avait pas de différences significatives dans l'efficacité hémostatique, les événements thromboemboliques ou les taux de mortalité entre les stratégies posologiques. La durée du séjour à l'hôpital était significativement plus longue dans le groupe à dose fixe, avec un séjour moyen de 7,4 jours (IC à 95 % : 3,6-11,1) contre 5,9 jours (IC à 95 % : 5,5-6,3) dans le groupe à dose variable (P < 0,001). La dose initiale moyenne de 4F-PCC était significativement plus élevée avec une dose variable qu'avec une dose fixe (38 UI/kg ; IC à 95 % : 32-44 vs 27 UI/kg ; IC à 95 % : 26-28, P < 0,001). Une stratégie à dose fixe semble être une alternative sûre et efficace à une dose variable basée sur le poids et était associée à une utilisation plus faible de 4F-PCC. Cependant, des études comparatives directes sont nécessaires pour confirmer ces résultats.

Translated Description (Spanish)

No se ha establecido la estrategia de dosificación óptima del concentrado de complejo de protrombina de cuatro factores (4F-PCC) para tratar la hemorragia oral asociada al inhibidor del factor Xa (FXa). Para evaluar la efectividad y seguridad de la dosificación fija versus variable de 4F-PCC para el tratamiento de la hemorragia asociada al inhibidor de FXa, se realizó una búsqueda sistemática en la literatura y un metanálisis de estudios clínicos utilizando las bases de datos PubMed, Embase y Cochrane desde el inicio hasta enero de 2022. Los resultados primarios incluyeron efectividad hemostática, mortalidad y eventos tromboembólicos. Los resultados secundarios incluyeron el uso de 4F-PCC, la duración total de la estadía en el hospital y en las unidades de cuidados intensivos, y el tiempo hasta la administración de 4F-PCC. La incidencia o media agrupada se calculó utilizando un modelo de efectos aleatorios y se comparó entre las 2 estrategias de dosificación. Se incluyeron veinticinco estudios y se analizaron los datos de 1.760 pacientes (dosificación fija, n = 228; dosificación variable, n = 1.532). No hubo diferencias significativas en la efectividad hemostática, los eventos tromboembólicos o las tasas de mortalidad entre las estrategias de dosificación. La duración de la estancia hospitalaria fue significativamente mayor en el grupo de dosificación fija, con una estancia media de 7,4 días (IC del 95%: 3,6-11,1) en comparación con 5,9 días (IC del 95%: 5,5-6,3) en el grupo de dosificación variable (P < 0,001). La dosis media inicial de 4F-PCC fue significativamente mayor con la dosificación variable que con la dosificación fija (38 UI/kg; IC del 95%: 32-44 frente a 27 UI/kg; IC del 95%: 26-28, P < 0,001). Una estrategia de dosificación fija parece ser una alternativa segura y eficaz a la dosificación variable basada en el peso y se asoció con un menor uso de 4F-PCC. Sin embargo, se necesitan estudios comparativos directos para confirmar estos resultados.

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تركيز مجمع البروثرومبين رباعي العوامل لعلاج النزيف المرتبط بمثبط العامل الفموي Xa: تحليل تلوي للجرعات الثابتة مقابل المتغيرة
Translated title (French)
Concentré de complexe de prothrombine à quatre facteurs pour le traitement des saignements associés aux inhibiteurs du facteur Xa par voie orale : une méta-analyse de la posologie fixe par rapport à la posologie variable
Translated title (Spanish)
Concentrado de complejo de protrombina de cuatro factores para el tratamiento de la hemorragia oral asociada al inhibidor del factor Xa: un metanálisis de dosificación fija versus variable

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4323852944
DOI
10.1016/j.rpth.2023.100107

Is supplement to
https://openalex.org/W4238089809 (Other)
https://openalex.org/W3095306390 (Other)
https://openalex.org/W2929987155 (Other)
https://openalex.org/W2407004706 (Other)
https://openalex.org/W2371214482 (Other)
https://openalex.org/W2323950372 (Other)
https://openalex.org/W2275480158 (Other)
https://openalex.org/W2089620537 (Other)
https://openalex.org/W1984877488 (Other)
https://openalex.org/W1580426574 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W1214371988
  • https://openalex.org/W2034607173
  • https://openalex.org/W2100677075
  • https://openalex.org/W2109887283
  • https://openalex.org/W2130487729
  • https://openalex.org/W2161374186
  • https://openalex.org/W2338438098
  • https://openalex.org/W2612891587
  • https://openalex.org/W2613891180
  • https://openalex.org/W2750504927
  • https://openalex.org/W2791026080
  • https://openalex.org/W2792857103
  • https://openalex.org/W2797285878
  • https://openalex.org/W2893719919
  • https://openalex.org/W2900006946
  • https://openalex.org/W2902233584
  • https://openalex.org/W2902245326
  • https://openalex.org/W2903462286
  • https://openalex.org/W2908947246
  • https://openalex.org/W2908990133
  • https://openalex.org/W2914381505
  • https://openalex.org/W2932976565
  • https://openalex.org/W2934397726
  • https://openalex.org/W2938049754
  • https://openalex.org/W2946701789
  • https://openalex.org/W2980770901
  • https://openalex.org/W2981173752
  • https://openalex.org/W2987636674
  • https://openalex.org/W3007160718
  • https://openalex.org/W3014238593
  • https://openalex.org/W3015066155
  • https://openalex.org/W3015446292
  • https://openalex.org/W3028245871
  • https://openalex.org/W3033329270
  • https://openalex.org/W3034330592
  • https://openalex.org/W3036940141
  • https://openalex.org/W3042321076
  • https://openalex.org/W3075172472
  • https://openalex.org/W3093241499
  • https://openalex.org/W3100609903
  • https://openalex.org/W3115058104
  • https://openalex.org/W3116449388
  • https://openalex.org/W3126301722
  • https://openalex.org/W3135985380
  • https://openalex.org/W3137425879
  • https://openalex.org/W3144543375
  • https://openalex.org/W3151778584
  • https://openalex.org/W3152536441
  • https://openalex.org/W3154116498
  • https://openalex.org/W3168702848
  • https://openalex.org/W3172309988
  • https://openalex.org/W3178353428
  • https://openalex.org/W3193111549
  • https://openalex.org/W3211014903
  • https://openalex.org/W3216449487
  • https://openalex.org/W4211237975
  • https://openalex.org/W4280566785
  • https://openalex.org/W4320164613
  • https://openalex.org/W4394970336
  • https://openalex.org/W826970266