Published November 1, 2022 | Version v1
Publication Metadata-only

Single-intraosseous simvastatin injection suppresses cancers via activating CD8+ T cells

Creators

  • 1. Peking University Third Hospital
  • 2. Peking University

Description

Immunotherapies provide effective strategies for cancer treatment. Cholesterol induces CD8+ T cell exhaustion, which inhibits antitumor immunity. CD8+ T cells are derived from bone marrow and transport and function in bone marrow, where provides more porous cavities for drugs to access the circulation than other solid organs. We previously found that single-dose intraosseous (i.o.) injection of simvastatin suppresses breast cancer development and prolongs survival, but the exact mechanism remains unclear. In this study, we found the antitumor activity of simvastatin i.o. mainly depended on CD8+ T cells. Simvastatin i.o. increased the percentage and cytotoxicity of CD8+ T cells and downregulated the expression of PD-1, TIM3 and CTLA4 in CD8+ T cells in vivo. Simvastatin promoted the activation, proliferation and cytotoxicity of tumor antigen-specific CD8+ T cells in vitro. Furthermore, Simvastatin i.o. suppressed cancers by activating the T-cell antigen receptor signaling pathway. Taken together, simvastatin i.o. effectively suppresses cancer progression, which would be a potential strategy for cancer treatment.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

توفر العلاجات المناعية استراتيجيات فعالة لعلاج السرطان. يحفز الكوليسترول استنفاد خلايا CD8 + T، مما يمنع المناعة المضادة للورم. تستمد خلايا CD8 + T من نخاع العظام ونقلها وتعمل في نخاع العظام، حيث توفر تجاويف مسامية للأدوية للوصول إلى الدورة الدموية أكثر من الأعضاء الصلبة الأخرى. لقد وجدنا سابقًا أن الحقن داخل العظم بجرعة واحدة من السيمفاستاتين يقمع تطور سرطان الثدي ويطيل البقاء على قيد الحياة، لكن الآلية الدقيقة لا تزال غير واضحة. في هذه الدراسة، وجدنا أن النشاط المضاد للورم لـ simvastatin i.o. يعتمد بشكل أساسي على خلاياCD8 + T. قام Simvastatin i.o. بزيادة النسبة المئوية والسمية الخلوية لخلايا CD8 + T وتقليل التعبير عن PD -1 و TIM3 و CTLA4 في خلايا CD8+ T في الجسم الحي. عزز سيمفاستاتين التنشيط والتكاثر والسمية الخلوية للخلايا التائية CD8 + الخاصة بمستضد الورم في المختبر. علاوة على ذلك، قام سيمفاستاتين آي أو بقمع السرطانات من خلال تنشيط مسار إشارات مستقبلات مستضد الخلية التائية. يعمل سيمفاستاتين آي أو مجتمعة على قمع تطور السرطان بشكل فعال، والذي سيكون استراتيجية محتملة لعلاج السرطان.

Translated Description (French)

Les immunothérapies fournissent des stratégies efficaces pour le traitement du cancer. Le cholestérol induit l'épuisement des lymphocytes T CD8+, ce qui inhibe l'immunité antitumorale. Les cellules T CD8+ sont dérivées de la moelle osseuse et transportent et fonctionnent dans la moelle osseuse, où elles fournissent des cavités plus poreuses pour que les médicaments puissent accéder à la circulation que les autres organes solides. Nous avons précédemment constaté que l'injection intra-osseuse (i.o.) à dose unique de simvastatine supprime le développement du cancer du sein et prolonge la survie, mais le mécanisme exact reste incertain. Dans cette étude, nous avons constaté que l'activité antitumorale de la simvastatine i.o. dépendait principalement des lymphocytes T CD8+. La simvastatine i.o. a augmenté le pourcentage et la cytotoxicité des lymphocytes T CD8+ et a régulé à la baisse l'expression de PD-1, TIM3 et CTLA4 dans les lymphocytes T CD8+ in vivo. La simvastatine a favorisé l'activation, la prolifération et la cytotoxicité des lymphocytes T CD8+ spécifiques de l'antigène tumoral in vitro. De plus, la simvastatine i.o. a supprimé les cancers en activant la voie de signalisation du récepteur de l'antigène des lymphocytes T. Pris ensemble, la simvastatine i.o. supprime efficacement la progression du cancer, ce qui serait une stratégie potentielle pour le traitement du cancer.

Translated Description (Spanish)

Las inmunoterapias proporcionan estrategias eficaces para el tratamiento del cáncer. El colesterol induce el agotamiento de las células T CD8+, lo que inhibe la inmunidad antitumoral. Las células T CD8+ se derivan de la médula ósea y transportan y funcionan en la médula ósea, donde proporciona cavidades más porosas para que los fármacos accedan a la circulación que otros órganos sólidos. Anteriormente encontramos que la inyección intraósea (i.o.) de dosis única de simvastatina suprime el desarrollo del cáncer de mama y prolonga la supervivencia, pero el mecanismo exacto sigue sin estar claro. En este estudio, encontramos que la actividad antitumoral de la simvastatina i.o. dependía principalmente de las células T CD8+. La simvastatina i.o. aumentó el porcentaje y la citotoxicidad de las células T CD8+ y disminuyó la expresión de PD-1, TIM3 y CTLA4 en las células T CD8+ in vivo. La simvastatina promovió la activación, proliferación y citotoxicidad de las células T CD8+ específicas del antígeno tumoral in vitro. Además, la simvastatina i.o. suprimió los cánceres mediante la activación de la vía de señalización del receptor de antígeno de células T. En conjunto, la simvastatina i.o. suprime eficazmente la progresión del cáncer, lo que sería una estrategia potencial para el tratamiento del cáncer.

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
حقن سيمفاستاتين أحادي داخل العظم يثبط السرطان عن طريق تنشيط خلاياCD8 + T
Translated title (French)
L'injection de simvastatine intra-osseuse unique supprime les cancers en activant les lymphocytes T CD8+
Translated title (Spanish)
La inyección de simvastatina intraósea única suprime los cánceres mediante la activación de las células T CD8+

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4295517272
DOI
10.1016/j.biopha.2022.113665

Is supplement to
https://openalex.org/W4386740662 (Other)
https://openalex.org/W3030597314 (Other)
https://openalex.org/W2388892545 (Other)
https://openalex.org/W2386926241 (Other)
https://openalex.org/W2375384524 (Other)
https://openalex.org/W2359454541 (Other)
https://openalex.org/W2340237593 (Other)
https://openalex.org/W2020684972 (Other)
https://openalex.org/W1572148375 (Other)
https://openalex.org/W1490833013 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1532828658
  • https://openalex.org/W1593020674
  • https://openalex.org/W1979919506
  • https://openalex.org/W2034454780
  • https://openalex.org/W2053357559
  • https://openalex.org/W2061383773
  • https://openalex.org/W2118889207
  • https://openalex.org/W2121215375
  • https://openalex.org/W2143592376
  • https://openalex.org/W2143772132
  • https://openalex.org/W2346086579
  • https://openalex.org/W2765968231
  • https://openalex.org/W2777856983
  • https://openalex.org/W2803300773
  • https://openalex.org/W2888266297
  • https://openalex.org/W2892819708
  • https://openalex.org/W2902127185
  • https://openalex.org/W2904635368
  • https://openalex.org/W2911543360
  • https://openalex.org/W2941036215
  • https://openalex.org/W2950956759
  • https://openalex.org/W2965632634
  • https://openalex.org/W2994693426
  • https://openalex.org/W2998493318
  • https://openalex.org/W3005326482
  • https://openalex.org/W3026202285
  • https://openalex.org/W3034291954
  • https://openalex.org/W3039484069
  • https://openalex.org/W3039919900
  • https://openalex.org/W3045789071
  • https://openalex.org/W3046624515
  • https://openalex.org/W3084351878
  • https://openalex.org/W3087578266
  • https://openalex.org/W3087683890
  • https://openalex.org/W3092621559
  • https://openalex.org/W3094504206
  • https://openalex.org/W3112898749
  • https://openalex.org/W3119561596
  • https://openalex.org/W3128646645
  • https://openalex.org/W3134961301
  • https://openalex.org/W3137596050
  • https://openalex.org/W3197927398
  • https://openalex.org/W4249550652
  • https://openalex.org/W4285719527