Published March 17, 2021 | Version v1
Publication Open

Estimated glucose disposal rate as a candidate biomarker for thrombotic biomarkers in T1D: a pooled analysis

Creators

  • 1. Leicester General Hospital
  • 2. University of Leicester
  • 3. Prince of Songkla University
  • 4. University of Leeds
  • 5. Newcastle University

Description

Abstract Purpose To determine the utility of estimated glucose disposal rate (eGDR) as a candidate biomarker for thrombotic biomarkers in patients with type 1 diabetes (T1D). Methods We reanalysed baseline pretreatment data in a subset of patients with T1D from two previous RCTs, consisting of a panel of thrombotic markers, including fibrinogen, tissue factor (TF) activity, and plasminogen-activator inhibitor (PAI)-1, and TNFα, and clinical factors (age, T1D duration, HbA1c, insulin requirements, BMI, blood pressure, and eGDR). We employed univariate linear regression models to investigate associations between clinical parameters and eGDR with thrombotic biomarkers. Results Thirty-two patients were included [mean ± SD age 31 ± 7 years, HbA1c of 58 ± 9 mmol/mol (7.5 ± 0.8%), eGDR 7.73 ± 2.61]. eGDR negatively associated with fibrinogen ( P < 0.001), PAI-1 concentrations ( P = 0.005), and TF activity ( P = 0.020), but not TNFα levels ( P = 0.881). We identified 2 clusters of patients displaying significantly different characteristics; 56% ( n = 18) were categorised as 'higher-risk', eliciting significantly higher fibrinogen (+ 1514 ± 594 μg/mL; P < 0.001), TF activity (+ 59.23 ± 9.42 pmol/mL; P < 0.001), and PAI-1 (+ 8.48 ± 1.58 pmol/dL; P < 0.001), HbA1c concentrations (+ 14.20 ± 1.04 mmol/mol; P < 0.001), age (+ 7 ± 3 years; P < 0.001), duration of diabetes (15 ± 2 years; P < 0.001), BMI (+ 7.66 ± 2.61 kg/m 2 ; P < 0.001), and lower mean eGDR (− 3.98 ± 1.07; P < 0.001). Conclusions Compared to BMI and insulin requirements, classical surrogates of insulin resistance, eGDR is a suitable and superior thrombotic risk indicator in T1D. Trial registration ISRCTN4081115; registered 27 June 2017.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

الغرض من الملخص تحديد فائدة معدل التخلص من الجلوكوز المقدر (eGDR) كمؤشر حيوي مرشح للمؤشرات الحيوية الخثارية في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الأول (T1D). الطرق قمنا بإعادة تحليل بيانات المعالجة المسبقة الأساسية في مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من T1D من تجربتين عشوائيتين سابقتين، تتكون من لوحة من العلامات الخثارية، بما في ذلك الفيبرينوجين، ونشاط عامل الأنسجة (TF)، ومثبط منشط البلازمينوجين (PAI)-1، و TNFα، والعوامل السريرية (العمر، ومدة T1D، HbA1c، ومتطلبات الأنسولين، ومؤشر كتلة الجسم، وضغط الدم، و eGDR). استخدمنا نماذج انحدار خطي أحادية المتغير للتحقيق في الارتباطات بين المعلمات السريرية و eGDR مع المؤشرات الحيوية الخثارية. النتائج تم تضمين اثنين وثلاثين مريضًا [متوسط ± SD العمر 31 ± 7 سنوات، HbA1c من 58 ± 9 ملي مول/مول (7.5 ± 0.8 ٪)، eGDR 7.73 ± 2.61]. يرتبط eGDR سلبًا بالفيبرينوجين ( P < 0.001)، وتركيزات PAI -1 ( P = 0.005)، ونشاط TF ( P = 0.020)، ولكن ليس مستويات TNFα ( P = 0.881). حددنا مجموعتين من المرضى الذين يظهرون خصائص مختلفة بشكل كبير ؛ تم تصنيف 56 ٪ ( n = 18) على أنها "مخاطر أعلى"، مما أدى إلى ارتفاع الفيبرينوجين بشكل ملحوظ (+ 1514 ± 594 ميكروغرام/مل ؛ P < 0.001)، ونشاط TF (+ 59.23 ± 9.42 pmol/مل ؛ P < 0.001)، و PAI -1 (+ 8.48 ± 1.58 pmol/dL ؛ P < 0.001)، وتركيزات HbA1c (+ 14.20 ± 1.04 mmol/mol ؛ P < 0.001)، والعمر (+ 7 ± 3 سنوات ؛ P < 0.001)، ومدة مرض السكري (15 ± 2 سنة ؛ P < 0.001)، ومؤشر كتلة الجسم (+ 7.66 ± 2.61 كجم/م 2 ؛ P < 0.001)، ومتوسط eGDR أقل (- 3.98 ± 1.07 ؛ P < 0.001). الاستنتاجات بالمقارنة مع مؤشر كتلة الجسم ومتطلبات الأنسولين، البدائل الكلاسيكية لمقاومة الأنسولين، فإن eGDR هو مؤشر خطر تخثر مناسب ومتفوق في T1D. تسجيل المحاكمة ISRCTN4081115 ؛ مسجلة في 27 يونيو 2017.

Translated Description (French)

Résumé Objectif Déterminer l'utilité du taux d'élimination du glucose estimé (eGDR) en tant que biomarqueur candidat pour les biomarqueurs thrombotiques chez les patients atteints de diabète de type 1 (DT1). Méthodes Nous avons réanalysé les données initiales de prétraitement dans un sous-ensemble de patients atteints de DT1 provenant de deux ECR précédents, comprenant un panel de marqueurs thrombotiques, y compris le fibrinogène, l'activité du facteur tissulaire (TF) et l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène (PAI)-1 et le TNFα, et des facteurs cliniques (âge, durée du DT1, HbA1c, besoins en insuline, IMC, pression artérielle et eGDR). Nous avons utilisé des modèles de régression linéaire univariée pour étudier les associations entre les paramètres cliniques et l'eGDR avec les biomarqueurs thrombotiques. Résultats Trente-deux patients ont été inclus [âge moyen ± ET 31 ± 7 ans, HbA1c de 58 ± 9 mmol/mol (7,5 ± 0,8 %), eGDR 7,73 ± 2,61]. eGDR associé négativement au fibrinogène ( P < 0,001), aux concentrations de PAI-1 ( P = 0,005) et à l'activité TF ( P = 0,020), mais pas aux taux de TNFα ( P = 0,881). Nous avons identifié 2 groupes de patients présentant des caractéristiques significativement différentes ; 56 % ( n = 18) ont été classés comme « à risque plus élevé », provoquant des concentrations de fibrinogène significativement plus élevées (+ 1514 ± 594 μg/mL ; P < 0,001), une activité TF (+ 59,23 ± 9,42 pmol/mL ; P < 0,001) et PAI-1 (+ 8,48 ± 1,58 pmol/dL ; P < 0,001), des concentrations d'HbA1c (+ 14,20 ± 1,04 mmol/mol ; P < 0,001), l'âge (+ 7 ± 3 ans ; P < 0,001), la durée du diabète (15 ± 2 ans ; P < 0,001), l'IMC (+ 7,66 ± 2,61 kg/m 2 ; P < 0,001) et un eGDR moyen inférieur (− 3,98 ± 1,07 ; P < 0,001). Conclusions Par rapport aux besoins en IMC et en insuline, les substituts classiques de la résistance à l'insuline, l'eGDR est un indicateur de risque thrombotique approprié et supérieur dans le DT1. Enregistrement de l'essai ISRCTN4081115 ; enregistré le 27 juin 2017.

Translated Description (Spanish)

Resumen Propósito Determinar la utilidad de la tasa estimada de eliminación de glucosa (eGDR) como biomarcador candidato para biomarcadores trombóticos en pacientes con diabetes tipo 1 (DT1). Métodos Volvimos a analizar los datos de pretratamiento basales en un subconjunto de pacientes con DT1 de dos ECA anteriores, que consisten en un panel de marcadores trombóticos, que incluyen fibrinógeno, actividad del factor tisular (FT) e inhibidor del activador del plasminógeno (PAI)-1 y TNFα, y factores clínicos (edad, duración de la DT1, HbA1c, requerimientos de insulina, IMC, presión arterial y eGDR). Empleamos modelos de regresión lineal univariados para investigar las asociaciones entre los parámetros clínicos y la eGDR con biomarcadores trombóticos. Resultados Se incluyeron treinta y dos pacientes [edad media ± DE 31 ± 7 años, HbA1c de 58 ± 9 mmol/mol (7.5 ± 0.8%), eGDR 7.73 ± 2.61]. eGDR asociado negativamente con fibrinógeno ( P < 0.001), concentraciones de PAI-1 ( P = 0.005) y actividad de TF ( P = 0.020), pero no niveles de TNFα ( P = 0.881). Identificamos 2 grupos de pacientes que mostraban características significativamente diferentes; el 56% ( n = 18) se clasificaron como de "mayor riesgo", lo que provocó concentraciones significativamente más altas de fibrinógeno (+ 1514 ± 594 μg/mL; P < 0.001), actividad de TF (+ 59.23 ± 9.42 pmol/mL; P < 0.001) y PAI-1 (+ 8.48 ± 1.58 pmol/dL; P < 0.001), concentraciones de HbA1c (+ 14.20 ± 1.04 mmol/mol; P < 0.001), edad (+ 7 ± 3 años; P < 0.001), duración de la diabetes (15 ± 2 años; P < 0.001), IMC (+ 7.66 ± 2.61 kg/m 2 ; P < 0.001) y eGDR media más baja (- 3.98 ± 1.07; P < 0.001). Conclusiones En comparación con el IMC y los requerimientos de insulina, sustitutos clásicos de la resistencia a la insulina, la eGDR es un indicador de riesgo trombótico adecuado y superior en la DT1. Registro de ensayo ISRCTN4081115; registrado el 27 de junio de 2017.

Files

s40618-021-01550-3.pdf.pdf

Files (805.4 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:66aa8f5839f689303ea4f802c9b9b968
805.4 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
معدل التخلص من الجلوكوز المقدر كمؤشر حيوي مرشح للمؤشرات الحيوية الخثارية في T1D: تحليل مجمع
Translated title (French)
Taux d'élimination estimé du glucose en tant que biomarqueur candidat pour les biomarqueurs thrombotiques dans le DT1 : une analyse groupée
Translated title (Spanish)
Tasa estimada de eliminación de glucosa como biomarcador candidato para biomarcadores trombóticos en DT1: un análisis combinado

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3138515746
DOI
10.1007/s40618-021-01550-3

Is supplement to
https://openalex.org/W2889473799 (Other)
https://openalex.org/W2466118865 (Other)
https://openalex.org/W2426433410 (Other)
https://openalex.org/W2410396521 (Other)
https://openalex.org/W2365163608 (Other)
https://openalex.org/W2135910315 (Other)
https://openalex.org/W2054958817 (Other)
https://openalex.org/W2027618512 (Other)
https://openalex.org/W2016405224 (Other)
https://openalex.org/W1981068861 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W1569867225
  • https://openalex.org/W1984171455
  • https://openalex.org/W2007499677
  • https://openalex.org/W2020118541
  • https://openalex.org/W2050874020
  • https://openalex.org/W2052845604
  • https://openalex.org/W2073558018
  • https://openalex.org/W2076320114
  • https://openalex.org/W2084626868
  • https://openalex.org/W2097169420
  • https://openalex.org/W2116096080
  • https://openalex.org/W2119872023
  • https://openalex.org/W2140420590
  • https://openalex.org/W2141428319
  • https://openalex.org/W2143570364
  • https://openalex.org/W2147095636
  • https://openalex.org/W2157600368
  • https://openalex.org/W2158106881
  • https://openalex.org/W2162766318
  • https://openalex.org/W2398284807
  • https://openalex.org/W2480705961
  • https://openalex.org/W2592424182
  • https://openalex.org/W2599700534
  • https://openalex.org/W2751431861
  • https://openalex.org/W2789512318
  • https://openalex.org/W2966061469
  • https://openalex.org/W3048930036
  • https://openalex.org/W3171237122