Published May 8, 2023 | Version v1
Publication Open

Screening of the antileishmanial and antiplasmodial potential of synthetic 2-arylquinoline analogs

Creators

  • 1. Universidad de Antioquia
  • 2. Universidad de Las Américas
  • 3. University of the Americas
  • 4. Hypertension Institute
  • 5. Center of New Drugs for Hypertension
  • 6. Universidad Andrés Bello
  • 7. Universidad EAFIT

Description

Abstract In this study, six analogs of 2-arylquinoline were synthesized and evaluated for their in vitro and in vivo antiplasmodial and leishamanicidal activity. Also, hemolytic activity and drugability were tested in vitro and in silico , respectively. In relationship to leishmanicidal activity, the compounds showed half maximal effective concentration (EC 50 ) values between 3.6µM and 19.3µM. Likewise, treatment using compounds 4a-f caused improvement in most of treated hamsters and cured some of them. Regarding antiplasmodial activity, the compounds showed moderate to high activity, did not show hemolytic activity. Furthermore, 4e and 4f compounds were not able to control P. berghei infection when administered to animal models. Molecular dynamic simulations, molecular docking and ligand binding affinity indicate good bioavailability and absorption characteristics of the studied compounds, which are expected to be active when administered orally. The compounds are absorbable at the hematoencephalic barrier but not in the gastrointestinal tract. ADMET properties suggest that these molecules may be used as a safe treatment for Leishmania .

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

الخلاصة في هذه الدراسة، تم تصنيع ستة نظائر من 2 -أريلكينولين وتقييمها لنشاطها المضاد للصبغيات ومبيد الليشام في المختبر وفي الجسم الحي. كما تم اختبار النشاط الانحلالي وقابلية الدواء في المختبر وفي السيليكو ، على التوالي. فيما يتعلق بنشاط مبيد الليشمانيات، أظهرت المركبات نصف قيم التركيز الفعال الأقصى (EC 50 ) بين 3.6 ميكرومتر و 19.3 ميكرومتر. وبالمثل، تسبب العلاج باستخدام المركبات 4a - f في تحسين معظم الهامستر المعالج وعلاج بعضها. فيما يتعلق بنشاط مضادات الهيموجلوبين، أظهرت المركبات نشاطًا معتدلًا إلى مرتفعًا، ولم تظهر نشاطًا انحلاليًا. علاوة على ذلك، لم تكن مركبات 4e و 4f قادرة على السيطرة على عدوى P. berghei عند إعطائها للنماذج الحيوانية. تشير المحاكاة الديناميكية الجزيئية والالتحام الجزيئي والألفة الرابطة إلى التوافر الحيوي الجيد وخصائص الامتصاص للمركبات المدروسة، والتي من المتوقع أن تكون نشطة عند إعطائها عن طريق الفم. تكون المركبات قابلة للامتصاص عند الحاجز الدموي الدماغي ولكن ليس في الجهاز الهضمي. تشير خصائص ADMET إلى أن هذه الجزيئات يمكن استخدامها كعلاج آمن لليشمانيا .

Translated Description (French)

Résumé Dans cette étude, six analogues de la 2-arylquinoléine ont été synthétisés et évalués pour leur activité antiplasmodique et leishamanicide in vitro et in vivo. De plus, l'activité hémolytique et la pharmacabilité ont été testées in vitro et in silico , respectivement. En relation avec l'activité leishmanicide, les composés ont montré des valeurs de concentration efficace demi-maximale (CE 50 ) comprises entre 3,6 µM et 19,3 µM. De même, le traitement à l'aide des composés 4a-f a entraîné une amélioration chez la plupart des hamsters traités et a guéri certains d'entre eux. En ce qui concerne l'activité antiplasmodiale, les composés ont montré une activité modérée à élevée, n'ont pas montré d'activité hémolytique. De plus, les composés 4e et 4f n'étaient pas capables de contrôler l'infection à P. berghei lorsqu'ils étaient administrés à des modèles animaux. Les simulations dynamiques moléculaires, l'amarrage moléculaire et l'affinité de liaison aux ligands indiquent de bonnes caractéristiques de biodisponibilité et d'absorption des composés étudiés, qui devraient être actifs lorsqu'ils sont administrés par voie orale. Les composés sont absorbables au niveau de la barrière hématoencéphalique mais pas dans le tractus gastro-intestinal. Les propriétés de l'ADMET suggèrent que ces molécules peuvent être utilisées comme traitement sûr de la leishmaniose .

Translated Description (Spanish)

Resumen En este estudio, se sintetizaron seis análogos de 2-arilquinolina y se evaluó su actividad antiplasmodial y leishamanicida in vitro e in vivo. Además, la actividad hemolítica y la capacidad farmacológica se probaron in vitro e in silico , respectivamente. En relación con la actividad leishmanicida, los compuestos mostraron valores de concentración efectiva media máxima (EC 50 ) entre 3.6 µM y 19.3 µM. Del mismo modo, el tratamiento con los compuestos 4a-f causó una mejora en la mayoría de los hámsters tratados y curó a algunos de ellos. Con respecto a la actividad antiplasmodial, los compuestos mostraron actividad moderada a alta, no mostraron actividad hemolítica. Además, los compuestos 4e y 4f no pudieron controlar la infección por P. berghei cuando se administraron a modelos animales. Las simulaciones dinámicas moleculares, el acoplamiento molecular y la afinidad de unión al ligando indican buenas características de biodisponibilidad y absorción de los compuestos estudiados, que se espera que sean activos cuando se administran por vía oral. Los compuestos son absorbibles en la barrera hematoencefálica pero no en el tracto gastrointestinal. Las propiedades de ADMET sugieren que estas moléculas pueden usarse como un tratamiento seguro para Leishmania .

Files

latest.pdf.pdf

Files (902.6 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:895448c2d7bdc35f2be95921fc949031
902.6 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
فحص إمكانات مضادات اللشمانيا ومضادات الهيولى للنظائر الاصطناعية 2 -أرلكينولين
Translated title (French)
Dépistage du potentiel antileishmanial et antiplasmodial des analogues synthétiques de la 2-arylquinoléine
Translated title (Spanish)
Detección del potencial antileishmaníaco y antiplasmodial de los análogos sintéticos de 2-arilquinolina

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4375852741
DOI
10.21203/rs.3.rs-2787312/v1

Is supplement to
https://openalex.org/W4361305867 (Other)
https://openalex.org/W391093122 (Other)
https://openalex.org/W3129816939 (Other)
https://openalex.org/W2985427592 (Other)
https://openalex.org/W2912862995 (Other)
https://openalex.org/W2113159581 (Other)
https://openalex.org/W2101501829 (Other)
https://openalex.org/W2060263731 (Other)
https://openalex.org/W2003194288 (Other)
https://openalex.org/W1521239975 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Colombia

References

  • https://openalex.org/W1508885706
  • https://openalex.org/W1526205344
  • https://openalex.org/W1608537594
  • https://openalex.org/W1972857466
  • https://openalex.org/W1976161355
  • https://openalex.org/W1979920328
  • https://openalex.org/W1988636074
  • https://openalex.org/W2003459108
  • https://openalex.org/W2004822259
  • https://openalex.org/W2024377150
  • https://openalex.org/W2027408247
  • https://openalex.org/W2028702957
  • https://openalex.org/W2029667189
  • https://openalex.org/W2031168104
  • https://openalex.org/W2041767096
  • https://openalex.org/W2042721486
  • https://openalex.org/W2043668344
  • https://openalex.org/W2052907531
  • https://openalex.org/W2054356818
  • https://openalex.org/W2059255146
  • https://openalex.org/W2060246086
  • https://openalex.org/W2061394187
  • https://openalex.org/W2062444273
  • https://openalex.org/W2096747776
  • https://openalex.org/W2097402736
  • https://openalex.org/W2103299776
  • https://openalex.org/W2103815459
  • https://openalex.org/W2105649494
  • https://openalex.org/W2109154308
  • https://openalex.org/W2114282182
  • https://openalex.org/W2121194231
  • https://openalex.org/W2122359698
  • https://openalex.org/W2122849872
  • https://openalex.org/W2130479394
  • https://openalex.org/W2134967712
  • https://openalex.org/W2143320924
  • https://openalex.org/W2152249789
  • https://openalex.org/W2171445884
  • https://openalex.org/W2323519269
  • https://openalex.org/W2337280009
  • https://openalex.org/W2477561385
  • https://openalex.org/W2589615913
  • https://openalex.org/W2593436234
  • https://openalex.org/W2606142660
  • https://openalex.org/W2736621155
  • https://openalex.org/W2749017887
  • https://openalex.org/W2762519097
  • https://openalex.org/W2893892970
  • https://openalex.org/W2899443134
  • https://openalex.org/W2917413005
  • https://openalex.org/W2964452596
  • https://openalex.org/W2969375616
  • https://openalex.org/W2980251406
  • https://openalex.org/W3008755063
  • https://openalex.org/W3028196259
  • https://openalex.org/W3081564554
  • https://openalex.org/W3111739929
  • https://openalex.org/W3138084315
  • https://openalex.org/W3161001365
  • https://openalex.org/W3165379014
  • https://openalex.org/W3169877353
  • https://openalex.org/W4205664929
  • https://openalex.org/W4211243878
  • https://openalex.org/W4220665641
  • https://openalex.org/W4220747671
  • https://openalex.org/W4223487207
  • https://openalex.org/W4234198414
  • https://openalex.org/W4236357753
  • https://openalex.org/W4248107770
  • https://openalex.org/W4295835833
  • https://openalex.org/W4302804315
  • https://openalex.org/W898985169