Published July 31, 2020
| Version v1
Publication
Open
RET-independent signaling by GDNF ligands and GFRα receptors
- 1. Karolinska Institutet
- 2. University of Buenos Aires
- 3. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
- 4. Fundación Instituto Leloir
Description
Abstract The discovery in the late 1990s of the partnership between the RET receptor tyrosine kinase and the GFRα family of GPI-anchored co-receptors as mediators of the effects of GDNF family ligands galvanized the field of neurotrophic factors, firmly establishing a new molecular framework besides the ubiquitous neurotrophins. Soon after, however, it was realized that many neurons and brain areas expressed GFRα receptors without expressing RET. These observations led to the formulation of two new concepts in GDNF family signaling, namely, the non-cell-autonomous functions of GFRα molecules, so-called trans signaling, as well as cell-autonomous functions mediated by signaling receptors distinct from RET, which became known as RET-independent signaling. To date, the best studied RET-independent signaling pathway for GDNF family ligands involves the neural cell adhesion molecule NCAM and its association with GFRα co-receptors. Among the many functions attributed to this signaling system are neuronal migration, neurite outgrowth, dendrite branching, spine formation, and synaptogenesis. This review summarizes our current understanding of this and other mechanisms of RET-independent signaling by GDNF family ligands and GFRα receptors, as well as their physiological importance.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
الملخص أدى اكتشاف الشراكة بين مستقبلات التيروزين كيناز في أواخر التسعينيات من القرن الماضي وعائلة GFRα من المستقبلات المشتركة الراسية في GPI كوسطاء لتأثيرات روابط عائلة GDNF إلى تحفيز مجال العوامل التغذوية العصبية، مما أدى إلى إنشاء إطار جزيئي جديد بقوة إلى جانب المغذيات العصبية في كل مكان. ومع ذلك، بعد فترة وجيزة، تم إدراك أن العديد من الخلايا العصبية ومناطق الدماغ عبرت عن مستقبلات GFRα دون التعبير عن RET. أدت هذه الملاحظات إلى صياغة مفهومين جديدين في إشارات عائلة GDNF، وهما الوظائف غير المستقلة للخلايا لجزيئات GFRα، ما يسمى بالإشارات العابرة، بالإضافة إلى الوظائف المستقلة للخلايا التي تتوسطها مستقبلات الإشارات المتميزة عن RET، والتي أصبحت تعرف باسم الإشارات المستقلة عن RET. حتى الآن، يتضمن أفضل مسار إشارات مستقل عن الطاقة المتجددة لرابطات عائلة GDNF جزيء التصاق الخلايا العصبية NCAM وارتباطه بمستقبلات GFRα المشتركة. من بين الوظائف العديدة المنسوبة إلى نظام الإشارات هذا الهجرة العصبية، ونمو الخلايا العصبية، والتفرع الشجيري، وتشكيل العمود الفقري، وتكوين المشابك العصبية. تلخص هذه المراجعة فهمنا الحالي لهذه الآليات وغيرها من آليات الإشارات المستقلة عن الطاقة المتجددة من قبل روابط عائلة GDNF ومستقبلات GFRα، بالإضافة إلى أهميتها الفسيولوجية.Translated Description (French)
Résumé La découverte à la fin des années 1990 du partenariat entre la tyrosine kinase du récepteur RET et la famille GFRα des co-récepteurs ancrés au GPI en tant que médiateurs des effets des ligands de la famille GDNF a galvanisé le domaine des facteurs neurotrophiques, établissant fermement un nouveau cadre moléculaire en plus des neurotrophines ubiquitaires. Peu de temps après, cependant, on s'est rendu compte que de nombreux neurones et zones cérébrales exprimaient les récepteurs GFRα sans exprimer RET. Ces observations ont conduit à la formulation de deux nouveaux concepts dans la signalisation de la famille GDNF, à savoir les fonctions non autonomes des molécules GFRα, appelées signalisation trans, ainsi que les fonctions autonomes des cellules médiées par des récepteurs de signalisation distincts de RET, qui sont devenues connues sous le nom de signalisation indépendante de RET. À ce jour, la voie de signalisation indépendante de RET la mieux étudiée pour les ligands de la famille GDNF implique la molécule d'adhésion des cellules neurales NCAM et son association avec les co-récepteurs GFRα. Parmi les nombreuses fonctions attribuées à ce système de signalisation figurent la migration neuronale, l'excroissance des neurites, la ramification des dendrites, la formation de la colonne vertébrale et la synaptogenèse. Cette revue résume notre compréhension actuelle de ce mécanisme et d'autres mécanismes de signalisation indépendants des RET par les ligands de la famille GDNF et les récepteurs GFRα, ainsi que leur importance physiologique.Translated Description (Spanish)
Resumen El descubrimiento a finales de la década de 1990 de la asociación entre el receptor tirosina quinasa RET y la familia GFRα de correceptores anclados a GPI como mediadores de los efectos de los ligandos de la familia GDNF galvanizó el campo de los factores neurotróficos, estableciendo firmemente un nuevo marco molecular además de las neurotrofinas ubicuas. Poco después, sin embargo, se dio cuenta de que muchas neuronas y áreas cerebrales expresaban receptores GFRα sin expresar RET. Estas constataciones condujeron a la formulación de dos nuevos conceptos en la señalización de la familia GDNF, a saber, las funciones no autónomas celulares de las moléculas GFRα, la llamada señalización trans, así como las funciones autónomas celulares mediadas por receptores de señalización distintos de RET, que se conocieron como señalización independiente de RET. Hasta la fecha, la vía de señalización independiente de RET mejor estudiada para los ligandos de la familia GDNF implica la molécula de adhesión celular neural NCAM y su asociación con los correceptores GFRα. Entre las muchas funciones atribuidas a este sistema de señalización se encuentran la migración neuronal, el crecimiento de las neuritas, la ramificación de las dendritas, la formación de la columna vertebral y la sinaptogénesis. Esta revisión resume nuestra comprensión actual de este y otros mecanismos de señalización independiente de RET por ligandos de la familia GDNF y receptores GFRα, así como su importancia fisiológica.Files
s00441-020-03261-2.pdf.pdf
Files
(1.1 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:17c17d704cff832c06c36da2181710b0
|
1.1 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- إشارات مستقلة عن الطاقة المتجددة بواسطة روابط GDNF ومستقبلات GFRα
- Translated title (French)
- Signalisation indépendante du RET par les ligands du GDNF et les récepteurs du GFRα
- Translated title (Spanish)
- Señalización independiente de RET por ligandos de GDNF y receptores GFRα
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3046227589
- DOI
- 10.1007/s00441-020-03261-2
References
- https://openalex.org/W1461170193
- https://openalex.org/W1548959511
- https://openalex.org/W1564861448
- https://openalex.org/W1595480129
- https://openalex.org/W1917948692
- https://openalex.org/W1922538018
- https://openalex.org/W1961811481
- https://openalex.org/W1964965728
- https://openalex.org/W1965451855
- https://openalex.org/W1965923082
- https://openalex.org/W1968640414
- https://openalex.org/W1971208141
- https://openalex.org/W1971468364
- https://openalex.org/W1975924674
- https://openalex.org/W1977532644
- https://openalex.org/W1979236238
- https://openalex.org/W1985020003
- https://openalex.org/W1987007556
- https://openalex.org/W1992522650
- https://openalex.org/W1995729951
- https://openalex.org/W1996617402
- https://openalex.org/W2003015610
- https://openalex.org/W2009259931
- https://openalex.org/W2010799990
- https://openalex.org/W2011813261
- https://openalex.org/W2013502868
- https://openalex.org/W2014078232
- https://openalex.org/W2015811127
- https://openalex.org/W2023566060
- https://openalex.org/W2025870139
- https://openalex.org/W2028093783
- https://openalex.org/W2032177544
- https://openalex.org/W2036834043
- https://openalex.org/W2042518225
- https://openalex.org/W2048603337
- https://openalex.org/W2051878311
- https://openalex.org/W2054810445
- https://openalex.org/W2055321522
- https://openalex.org/W2057200698
- https://openalex.org/W2057569198
- https://openalex.org/W2061395571
- https://openalex.org/W2061752740
- https://openalex.org/W2066261007
- https://openalex.org/W2068352719
- https://openalex.org/W2074822465
- https://openalex.org/W2075854143
- https://openalex.org/W2076606989
- https://openalex.org/W2078211841
- https://openalex.org/W2079016010
- https://openalex.org/W2084641355
- https://openalex.org/W2088195185
- https://openalex.org/W2090061589
- https://openalex.org/W2098226782
- https://openalex.org/W2099291602
- https://openalex.org/W2101801690
- https://openalex.org/W2110682302
- https://openalex.org/W2124277156
- https://openalex.org/W2124386542
- https://openalex.org/W2126455523
- https://openalex.org/W2141367941
- https://openalex.org/W2150533427
- https://openalex.org/W2155519338
- https://openalex.org/W2161704465
- https://openalex.org/W2188877806
- https://openalex.org/W2303974212
- https://openalex.org/W2529743124
- https://openalex.org/W2534236232
- https://openalex.org/W2570949517
- https://openalex.org/W2788967563
- https://openalex.org/W2802799741
- https://openalex.org/W2916239132
- https://openalex.org/W2987951457
- https://openalex.org/W2997278492
- https://openalex.org/W53820956