Published October 10, 2017
| Version v1
Publication
Open
From Resistance to Sensitivity: Insights and Implications of Biphasic Modulation of Autophagy by Sunitinib
Creators
- 1. Ain Shams University
- 2. European Institute of Oncology
- 3. Children Cancer Hospital
- 4. Cairo University
- 5. University of Milan
- 6. Max Perutz Labs
- 7. University of Vienna
Description
Sunitinib, a multityrosine kinase inhibitor, is currently the standard first-line therapy in metastatic renal cell carcinoma and is also used in treating patients with pancreatic neuroendocrine and imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumours. Nevertheless, most patients eventually relapse secondary to intrinsic or acquired sunitinib resistance. Autophagy has been reported to contribute to both chemo-sensitivity and -resistance. However, over the last few years, controversial regulatory effects of sunitinib on autophagy have been reported. Since gaining insights into the underlying molecular insights and clinical implications is indispensible for achieving optimum therapeutic response, this minireview article sheds light on the role of a network of prosurvival signaling pathways recently identified as key mediators of sunitinib resistance with established and emerging functions as autophagy regulators. Furthermore, we underscore putative prognostic biomarkers of sunitinib responsiveness that could guide clinicians towards patient stratification and more individualized therapy. Importantly, innovative therapeutic strategies/approaches to overcome sunitinib resistance both evaluated in preclinical studies and perspective clinical trials are discussed which could ultimately be translated to better clinical outcome.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
سونيتينيب، مثبط كيناز متعدد التيروزين، هو حاليًا العلاج القياسي الأول في سرطان الخلايا الكلوية النقيلي ويستخدم أيضًا في علاج المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية وأورام السدى المعوية المقاومة للإيماتينيب. ومع ذلك، فإن معظم المرضى ينتكسون في نهاية المطاف بسبب مقاومة سونيتينيب الجوهرية أو المكتسبة. تم الإبلاغ عن أن الالتهام الذاتي يساهم في كل من الحساسية الكيميائية والمقاومة. ومع ذلك، على مدى السنوات القليلة الماضية، تم الإبلاغ عن آثار تنظيمية مثيرة للجدل من سونيتينيب على الالتهام الذاتي. نظرًا لأن اكتساب رؤى حول الرؤى الجزيئية الأساسية والآثار السريرية أمر لا غنى عنه لتحقيق الاستجابة العلاجية المثلى، فإن هذا المقال المصغر يلقي الضوء على دور شبكة من مسارات إشارات البقاء على قيد الحياة التي تم تحديدها مؤخرًا كوسطاء رئيسيين لمقاومة سونيتينيب مع وظائف ثابتة وناشئة كمنظمين للالتهام الذاتي. علاوة على ذلك، نؤكد على المؤشرات الحيوية التنبؤية المفترضة لاستجابة سونيتينيب التي يمكن أن توجه الأطباء نحو التقسيم الطبقي للمرضى والعلاج الفردي. الأهم من ذلك، تتم مناقشة الاستراتيجيات/الأساليب العلاجية المبتكرة للتغلب على مقاومة سونيتينيب التي تم تقييمها في الدراسات قبل السريرية والتجارب السريرية المنظورية والتي يمكن ترجمتها في النهاية إلى نتائج سريرية أفضل.Translated Description (French)
Le sunitinib, un inhibiteur de la multityrosine kinase, est actuellement le traitement de première intention standard du carcinome rénal métastatique et est également utilisé dans le traitement des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales neuroendocrines pancréatiques et résistantes à l'imatinib. Néanmoins, la plupart des patients finissent par rechuter en raison d'une résistance intrinsèque ou acquise au sunitinib. Il a été rapporté que l'autophagie contribuait à la fois à la chimiosensibilité et à la résistance. Cependant, au cours des dernières années, des effets réglementaires controversés du sunitinib sur l'autophagie ont été rapportés. Étant donné que l'obtention d'informations sur les connaissances moléculaires sous-jacentes et les implications cliniques est indispensable pour obtenir une réponse thérapeutique optimale, cet article de mini-vue met en lumière le rôle d'un réseau de voies de signalisation prosurvivantes récemment identifiées comme des médiateurs clés de la résistance au sunitinib avec des fonctions établies et émergentes en tant que régulateurs de l'autophagie. En outre, nous soulignons les biomarqueurs pronostiques présumés de la réactivité du sunitinib qui pourraient guider les cliniciens vers une stratification des patients et un traitement plus individualisé. Il est important de discuter de stratégies/approches thérapeutiques innovantes pour surmonter la résistance au sunitinib, évaluées dans des études précliniques et des essais cliniques en perspective, qui pourraient finalement se traduire par de meilleurs résultats cliniques.Translated Description (Spanish)
El sunitinib, un inhibidor de la multitirosina quinasa, es actualmente la terapia estándar de primera línea en el carcinoma metastásico de células renales y también se utiliza en el tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos y tumores del estroma gastrointestinal resistentes al imatinib. Sin embargo, la mayoría de los pacientes finalmente recaen debido a la resistencia intrínseca o adquirida a sunitinib. Se ha informado que la autofagia contribuye tanto a la quimiosensibilidad como a la resistencia. Sin embargo, en los últimos años, se han notificado efectos reguladores controvertidos de sunitinib en la autofagia. Dado que obtener información sobre los conocimientos moleculares subyacentes y las implicaciones clínicas es indispensable para lograr una respuesta terapéutica óptima, este artículo de minireview arroja luz sobre el papel de una red de vías de señalización de prosupervivencia recientemente identificadas como mediadores clave de la resistencia a sunitinib con funciones establecidas y emergentes como reguladores de la autofagia. Además, subrayamos los supuestos biomarcadores pronósticos de la capacidad de respuesta de sunitinib que podrían guiar a los médicos hacia la estratificación de los pacientes y una terapia más individualizada. Es importante destacar que se discuten estrategias/enfoques terapéuticos innovadores para superar la resistencia a sunitinib, tanto evaluados en estudios preclínicos como en ensayos clínicos en perspectiva, que en última instancia podrían traducirse en mejores resultados clínicos.Files
pdf.pdf
Files
(774.6 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:e50f7128a66355eec22647dd90203d87
|
774.6 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- من المقاومة إلى الحساسية: رؤى وآثار التعديل ثنائي الطور للبلعمة الذاتية بواسطة سونيتينيب
- Translated title (French)
- De la résistance à la sensibilité : aperçus et implications de la modulation biphasique de l'autophagie par le sunitinib
- Translated title (Spanish)
- De la resistencia a la sensibilidad: percepciones e implicaciones de la modulación bifásica de la autofagia por sunitinib
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2762027924
- DOI
- 10.3389/fphar.2017.00718
References
- https://openalex.org/W1484797496
- https://openalex.org/W1507020738
- https://openalex.org/W1519009312
- https://openalex.org/W1612634664
- https://openalex.org/W1837507354
- https://openalex.org/W1863618180
- https://openalex.org/W1895933560
- https://openalex.org/W1936017789
- https://openalex.org/W1967600348
- https://openalex.org/W1968052792
- https://openalex.org/W1971699414
- https://openalex.org/W1975322850
- https://openalex.org/W1983160108
- https://openalex.org/W1983971522
- https://openalex.org/W1984082395
- https://openalex.org/W1986152391
- https://openalex.org/W1992684857
- https://openalex.org/W1995533874
- https://openalex.org/W1997347278
- https://openalex.org/W2006287916
- https://openalex.org/W2011906439
- https://openalex.org/W2015286521
- https://openalex.org/W2016569548
- https://openalex.org/W2017326383
- https://openalex.org/W2023633771
- https://openalex.org/W2034132952
- https://openalex.org/W2037109247
- https://openalex.org/W2037819715
- https://openalex.org/W2041230280
- https://openalex.org/W2049820493
- https://openalex.org/W2051835565
- https://openalex.org/W2060996760
- https://openalex.org/W2061365371
- https://openalex.org/W2068102372
- https://openalex.org/W2081372483
- https://openalex.org/W2086920509
- https://openalex.org/W2092034369
- https://openalex.org/W2096523159
- https://openalex.org/W2099359513
- https://openalex.org/W2100297634
- https://openalex.org/W2101918466
- https://openalex.org/W2116293130
- https://openalex.org/W2123811193
- https://openalex.org/W2135783842
- https://openalex.org/W2139120013
- https://openalex.org/W2141258748
- https://openalex.org/W2147094816
- https://openalex.org/W2156408558
- https://openalex.org/W2157096649
- https://openalex.org/W2159594706
- https://openalex.org/W2161000665
- https://openalex.org/W2165618957
- https://openalex.org/W2170583701
- https://openalex.org/W2171369497
- https://openalex.org/W2173251156
- https://openalex.org/W2237254160
- https://openalex.org/W2300423472
- https://openalex.org/W2340808473
- https://openalex.org/W2342038157
- https://openalex.org/W2342679175
- https://openalex.org/W2409102718
- https://openalex.org/W2410936837
- https://openalex.org/W2416359440
- https://openalex.org/W2504816780
- https://openalex.org/W2509336383
- https://openalex.org/W2551901128
- https://openalex.org/W2585407894
- https://openalex.org/W2744461100
- https://openalex.org/W2993642606