Published June 1, 2022 | Version v1
Publication Open

Sesamol protects against liver fibrosis induced in rats by modulating lysophosphatidic acid receptor expression and TGF-β/Smad3 signaling pathway

Creators

  • 1. Mansoura University

Description

Abstract The present study aimed to investigate the hepatoprotective effect of sesamol (SML), a nutritional phenolic compound obtained from sesame seeds, in liver fibrosis induced by thioacetamide (TAA) in rats and to explore the underlying mechanisms. Thirty-two male Sprague–Dawley rats were equally divided into four groups: control, TAA, TAA + SML 50 mg/kg, and TAA + SML 100 mg/kg groups. Liver functions and hepatic contents of glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA) were measured colorimetrically. Gene expressions of lysophosphatidic acid receptor (LPAR)-1 and -3, connective tissue growth factor (CTGF), transforming growth factor (TGF)-β1, small mothers against decapentaplegic (Smad)-3 and -7, α-smooth muscle actin (α-SMA), and cytokeratin 19 (CK19) were analyzed by qRT-PCR. Moreover, phosphorylated Smad3 (pSmad3) was quantified by ELISA. Additionally, TGF-β1, α-SMA, CK19, and vascular endothelial growth factor (VEGF) protein concentrations were semi-quantitatively analyzed by immunostaining of liver sections. SML treatment markedly improved liver index and liver functions. Moreover, SML protected against liver fibrosis in a dose-dependent manner as indicated by down-regulation of LPAR1, LPAR3, CTGF, TGF-β1/Smad3, and α-SMA expressions and a decrease in pSmad3 level, as well as an up-regulation of Smad7 expression. In addition, SML suppressed ductular reaction hinted by the decrease in CK19 expression. These results reveal the anti-fibrotic effect of SML against liver fibrosis that might be attributed to down-regulation of LPAR1/3 expressions, inhibition of TGF-β1/Smad3 pathway, and ductular reaction.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

الخلاصة تهدف الدراسة الحالية إلى التحقيق في التأثير الواقي للكبد للسمسمول (SML)، وهو مركب فينولي غذائي تم الحصول عليه من بذور السمسم، في تليف الكبد الناجم عن الثيوأسيتاميد (TAA) في الفئران واستكشاف الآليات الأساسية. تم تقسيم اثنين وثلاثين من ذكور فئران Sprague - Dawley بالتساوي إلى أربع مجموعات: مجموعات التحكم، TAA، TAA + SML 50 مجم/كجم، و TAA + SML 100 مجم/كجم. تم قياس وظائف الكبد والمحتويات الكبدية من الجلوتاثيون (GSH) والمالونديالديهايد (MDA) بالألوان. تم تحليل التعبيرات الجينية لمستقبلات حمض الليزوفوسفاتيديك (LPAR)-1 و -3، وعامل نمو النسيج الضام (CTGF)، وعامل النمو المحول (TGF) - β 1، والأمهات الصغيرات ضد الشلل العشري (SMAD)-3 و -7، والأكتين العضلي α السلس (α - SMA)، والسيتوكراتين 19 (CK19) بواسطة qRT - PCR. علاوة على ذلك، تم تحديد Smad3 الفسفوريلات (pSmad3) بواسطة ELISA. بالإضافة إلى ذلك، تم تحليل تركيزات البروتين TGF - β 1 و α - SMA و CK19 وعامل النمو البطاني الوعائي (VEGF) بشكل شبه كمي عن طريق التلوين المناعي لأقسام الكبد. أدى علاج SML إلى تحسين مؤشر الكبد ووظائف الكبد بشكل ملحوظ. علاوة على ذلك، تمت حماية SML من تليف الكبد بطريقة تعتمد على الجرعة كما هو موضح من خلال خفض تنظيم تعبيرات LPAR1 و LPAR3 و CTGF و TGF - β 1/Smad3 و α - SMA وانخفاض مستوى pSmad3، بالإضافة إلى زيادة تنظيم تعبير Smad7. بالإضافة إلى ذلك، قمعت SML رد فعل القناة الذي ألمح إليه الانخفاض في تعبير CK19. تكشف هذه النتائج عن التأثير المضاد للتليف لـ SML ضد تليف الكبد الذي قد يعزى إلى انخفاض تنظيم تعبيرات LPAR1/3، وتثبيط مسار TGF - β 1/Smad3، والتفاعل القنواتي.

Translated Description (French)

Résumé La présente étude visait à étudier l'effet hépatoprotecteur du sésamol (SML), un composé phénolique nutritionnel obtenu à partir de graines de sésame, dans la fibrose hépatique induite par le thioacétamide (TAA) chez le rat et à explorer les mécanismes sous-jacents. Trente-deux rats mâles Sprague–Dawley ont été divisés également en quatre groupes : groupes témoin, TAA, TAA + SML 50 mg/kg et TAA + SML 100 mg/kg. Les fonctions hépatiques et les teneurs hépatiques en glutathion (GSH) et en malondialdéhyde (MDA) ont été mesurées par colorimétrie. Les expressions géniques du récepteur de l'acide lysophosphatidique (LPAR)-1 et -3, du facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF), du facteur de croissance transformant (TGF)-β1, des petites mères contre les décapentaplégiques (Smad)-3 et -7, de l'actine musculaire lisse α (α-SMA) et de la cytokératine 19 (CK19) ont été analysées par qRT-PCR. De plus, le Smad3 phosphorylé (pSmad3) a été quantifié par ELISA. De plus, les concentrations de protéines TGF-β1, α-SMA, CK19 et du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ont été analysées de manière semi-quantitative par immunocoloration des coupes hépatiques. Le traitement de la LMS a nettement amélioré l'indice hépatique et les fonctions hépatiques. De plus, la LMS protégeait contre la fibrose hépatique de manière dose-dépendante comme indiqué par une régulation à la baisse des expressions LPAR1, LPAR3, CTGF, TGF-β1/Smad3 et α-SMA et une diminution du taux de pSmad3, ainsi qu'une régulation à la hausse de l'expression de Smad7. De plus, la LMS a supprimé la réaction canalaire suggérée par la diminution de l'expression de la CK19. Ces résultats révèlent l'effet anti-fibrotique de la LMS contre la fibrose hépatique qui pourrait être attribué à une régulation négative des expressions LPAR1/3, à une inhibition de la voie TGF-β1/Smad3 et à une réaction canalaire.

Translated Description (Spanish)

Resumen El presente estudio tuvo como objetivo investigar el efecto hepatoprotector del sesamol (SML), un compuesto fenólico nutricional obtenido de semillas de sésamo, en la fibrosis hepática inducida por tioacetamida (TAA) en ratas y explorar los mecanismos subyacentes. Treinta y dos ratas macho Sprague–Dawley se dividieron igualmente en cuatro grupos: grupos de control, TAA, TAA + SML 50 mg/kg y TAA + SML 100 mg/kg. Las funciones hepáticas y el contenido hepático de glutatión (GSH) y malondialdehído (MDA) se midieron colorimétricamente. Las expresiones génicas del receptor de ácido lisofosfatídico (LPAR)-1 y -3, factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF), factor de crecimiento transformante (TGF) -β1, madres pequeñas contra decapentapléjico (SMAD)-3 y -7, α-actina de músculo liso (α-SMA) y citoqueratina 19 (CK19) se analizaron mediante qRT-PCR. Además, se cuantificó Smad3 fosforilado (pSmad3) mediante ELISA. Además, las concentraciones de proteína TGF-β1, α-SMA, CK19 y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) se analizaron semicuantitativamente mediante inmunotinción de secciones hepáticas. El tratamiento del LME mejoró notablemente el índice hepático y las funciones hepáticas. Además, SML protegió contra la fibrosis hepática de una manera dependiente de la dosis como lo indica la regulación negativa de las expresiones de LPAR1, LPAR3, CTGF, TGF-β1/Smad3 y α-SMA y una disminución en el nivel de pSmad3, así como una regulación positiva de la expresión de Smad7. Además, SML suprimió la reacción ductular insinuada por la disminución en la expresión de CK19. Estos resultados revelan el efecto antifibrótico de SML contra la fibrosis hepática que podría atribuirse a la regulación negativa de las expresiones de LPAR1/3, la inhibición de la vía TGF-β1/Smad3 y la reacción ductular.

Files

s00210-022-02259-7.pdf.pdf

Files (2.5 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:905cbde169ad71eaee4f5a9c30a9e42f
2.5 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يحمي السمسمول من تليف الكبد الناجم عن الفئران عن طريق تعديل تعبير مستقبلات حمض الليزوفوسفاتيديك ومسار إشارات TGF - β/Smad3
Translated title (French)
Le sésamol protège contre la fibrose hépatique induite chez le rat en modulant l'expression des récepteurs de l'acide lysophosphatidique et la voie de signalisation du TGF-β/Smad3
Translated title (Spanish)
Sesamol protege contra la fibrosis hepática inducida en ratas mediante la modulación de la expresión del receptor de ácido lisofosfatídico y la vía de señalización de TGF-β/Smad3

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4281665155
DOI
10.1007/s00210-022-02259-7

Is supplement to
https://openalex.org/W4281665155 (Other)
https://openalex.org/W2789292071 (Other)
https://openalex.org/W2386791695 (Other)
https://openalex.org/W2383770437 (Other)
https://openalex.org/W2087027548 (Other)
https://openalex.org/W2084961895 (Other)
https://openalex.org/W2081916119 (Other)
https://openalex.org/W2048544033 (Other)
https://openalex.org/W2035364794 (Other)
https://openalex.org/W2024784351 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W1417195398
  • https://openalex.org/W1504403057
  • https://openalex.org/W1844303090
  • https://openalex.org/W1915485606
  • https://openalex.org/W1962285927
  • https://openalex.org/W1967161091
  • https://openalex.org/W1968494226
  • https://openalex.org/W1969943647
  • https://openalex.org/W1980706562
  • https://openalex.org/W1981900811
  • https://openalex.org/W1989822642
  • https://openalex.org/W1998453356
  • https://openalex.org/W2006111363
  • https://openalex.org/W2015675928
  • https://openalex.org/W2021150526
  • https://openalex.org/W2043078313
  • https://openalex.org/W2044751499
  • https://openalex.org/W2051369708
  • https://openalex.org/W2063159737
  • https://openalex.org/W2084446191
  • https://openalex.org/W2084961895
  • https://openalex.org/W2086336049
  • https://openalex.org/W2089095625
  • https://openalex.org/W2093517531
  • https://openalex.org/W2106562739
  • https://openalex.org/W2124782385
  • https://openalex.org/W2133516530
  • https://openalex.org/W2134381780
  • https://openalex.org/W2141980602
  • https://openalex.org/W2147459138
  • https://openalex.org/W2149966586
  • https://openalex.org/W2565367159
  • https://openalex.org/W2566736848
  • https://openalex.org/W2577343906
  • https://openalex.org/W2589625650
  • https://openalex.org/W2613460655
  • https://openalex.org/W2622249127
  • https://openalex.org/W2750515859
  • https://openalex.org/W2767363722
  • https://openalex.org/W2770368597
  • https://openalex.org/W2790111030
  • https://openalex.org/W2792578881
  • https://openalex.org/W2809100988
  • https://openalex.org/W2881438881
  • https://openalex.org/W2885037168
  • https://openalex.org/W2891374234
  • https://openalex.org/W2902937135
  • https://openalex.org/W2920928508
  • https://openalex.org/W2944425085
  • https://openalex.org/W2964106640
  • https://openalex.org/W2981707092
  • https://openalex.org/W2986691533
  • https://openalex.org/W2998035551
  • https://openalex.org/W3006434653
  • https://openalex.org/W3006872100
  • https://openalex.org/W3012658083
  • https://openalex.org/W3014599953
  • https://openalex.org/W3018880411
  • https://openalex.org/W3080411788
  • https://openalex.org/W3087892399
  • https://openalex.org/W3118702246
  • https://openalex.org/W3120318882
  • https://openalex.org/W3207189770
  • https://openalex.org/W73822081