Published December 7, 2018 | Version v1
Publication Open

Open-source discovery of chemical leads for next-generation chemoprotective antimalarials

Creators

  • 1. University of California, San Diego
  • 2. Harvard University
  • 3. Broad Institute
  • 4. Columbia University Irving Medical Center
  • 5. Pennsylvania State University
  • 6. University of Georgia
  • 7. University of South Florida
  • 8. Genomics Institute of the Novartis Research Foundation
  • 9. Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
  • 10. Shoklo Malaria Research Unit
  • 11. Mahidol University
  • 12. University of Oxford
  • 13. GlaxoSmithKline (Spain)
  • 14. Medicines for Malaria Venture
  • 15. Center for Disease Dynamics, Economics & Policy

Description

A path to tackle liver-stage parasites Malaria parasites are evolutionarily prepared to resist drug attack. Resistance is emerging to even the latest frontline combination therapies, which target the blood stages of the Plasmodium parasite. As an alternative strategy, Antonova-Koch et al. investigated the possibilities of drugs against liver-stage parasites (see the Perspective by Phillips and Goldberg). To do so, they devised a luciferase-reporter drug screen for the rodent parasite Plasmodium berghei. Three rounds of increasingly stringent screening were used. From this regime, several chemotypes that inhibit Plasmodium mitochondrial electron transport were identified. Excitingly, several new scaffolds, with as-yet-unknown modes of action but solely targeting the parasites' liver stages, emerged as promising drug leads for further development. Science , this issue p. eaat9446 ; see also p. 1112

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

مسار لمعالجة طفيليات مرحلة الكبد يتم إعداد طفيليات الملاريا تطوريًا لمقاومة هجوم المخدرات. تظهر مقاومة حتى لأحدث العلاجات المركبة في الخطوط الأمامية، والتي تستهدف مراحل الدم من طفيلي المتصورة. وكاستراتيجية بديلة، قام أنتونوفا كوخ وآخرون بالتحقيق في إمكانيات الأدوية ضد طفيليات مرحلة الكبد (انظر وجهة نظر فيليبس وغولدبرغ). للقيام بذلك، ابتكروا فحصًا دوائيًا لمراسل لوسيفيراز لطفيلي القوارض Plasmodium berghei. تم استخدام ثلاث جولات من الفحص الصارم بشكل متزايد. من هذا النظام، تم تحديد العديد من الأنماط الكيميائية التي تمنع نقل إلكترونات المتقدرات البلازمية. ومن المثير للاهتمام أن العديد من السقالات الجديدة، مع أنماط عمل غير معروفة حتى الآن ولكنها تستهدف فقط مراحل كبد الطفيليات، ظهرت كدواء واعد يؤدي إلى مزيد من التطوير. Science , this issue p. eaat9446 ; see also p. 1112

Translated Description (French)

Une voie pour lutter contre les parasites au stade hépatique Les parasites du paludisme sont préparés à résister aux attaques médicamenteuses. La résistance émerge même aux dernières thérapies combinées de première ligne, qui ciblent les stades sanguins du parasite Plasmodium. Comme stratégie alternative, Antonova-Koch et al. ont étudié les possibilités des médicaments contre les parasites au stade hépatique (voir la Perspective de Phillips et Goldberg). Pour ce faire, ils ont conçu un dépistage de drogue rapporteur de luciférase pour le parasite rongeur Plasmodium berghei. Trois cycles de dépistage de plus en plus rigoureux ont été utilisés. À partir de ce régime, plusieurs chimiotypes qui inhibent le transport des électrons mitochondriaux de Plasmodium ont été identifiés. Fait passionnant, plusieurs nouveaux échafaudages, avec des modes d'action encore inconnus mais ciblant uniquement les stades hépatiques des parasites, sont apparus comme des pistes de développement prometteuses. Science , ce numéro p. eaat9446 ; voir aussi p. 1112

Translated Description (Spanish)

Un camino para combatir los parásitos en etapa hepática Los parásitos de la malaria están evolutivamente preparados para resistir el ataque de las drogas. Está surgiendo resistencia incluso a las últimas terapias combinadas de primera línea, que se dirigen a las etapas sanguíneas del parásito Plasmodium. Como estrategia alternativa, Antonova-Koch et al. investigaron las posibilidades de los medicamentos contra los parásitos en etapa hepática (véase la Perspectiva de Phillips y Goldberg). Para ello, idearon un cribado de fármacos indicadores de luciferasa para el parásito de roedores Plasmodium berghei. Se utilizaron tres rondas de cribado cada vez más estrictas. A partir de este régimen, se identificaron varios quimiotipos que inhiben el transporte de electrones mitocondriales de Plasmodium. Emocionantemente, varios andamios nuevos, con modos de acción aún desconocidos pero dirigidos únicamente a las etapas hepáticas de los parásitos, surgieron como fármacos prometedores para un mayor desarrollo. Science , este número p. eaat9446; véase también p. 1112

Files

eaat9446.full.pdf.pdf

Files (15.9 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:152d5a5a47cb2a92171d30ddef51b0bc
15.9 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
اكتشاف مفتوح المصدر للرصاص الكيميائي للجيل القادم من الأدوية المضادة للملاريا الواقية كيميائياً
Translated title (French)
Découverte en open source de pistes chimiques pour les antipaludiques chimioprotecteurs de nouvelle génération
Translated title (Spanish)
Descubrimiento de código abierto de cables químicos para antipalúdicos quimioprotectores de próxima generación

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2902485829
DOI
10.1126/science.aat9446

Is supplement to
https://openalex.org/W4372213329 (Other)
https://openalex.org/W4372206701 (Other)
https://openalex.org/W4298091327 (Other)
https://openalex.org/W4245684213 (Other)
https://openalex.org/W3169338074 (Other)
https://openalex.org/W2564265689 (Other)
https://openalex.org/W2334752089 (Other)
https://openalex.org/W2152252723 (Other)
https://openalex.org/W2087342972 (Other)
https://openalex.org/W2041880035 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W1763394173
  • https://openalex.org/W192716527
  • https://openalex.org/W1935711444
  • https://openalex.org/W1976977157
  • https://openalex.org/W1991001144
  • https://openalex.org/W1993795323
  • https://openalex.org/W1995421796
  • https://openalex.org/W1998868364
  • https://openalex.org/W2015251548
  • https://openalex.org/W2015791647
  • https://openalex.org/W2019690836
  • https://openalex.org/W2024235347
  • https://openalex.org/W2028531369
  • https://openalex.org/W2028540820
  • https://openalex.org/W2031821124
  • https://openalex.org/W2034745024
  • https://openalex.org/W2048080607
  • https://openalex.org/W2071465825
  • https://openalex.org/W2080430126
  • https://openalex.org/W2087267967
  • https://openalex.org/W2101360191
  • https://openalex.org/W2106374535
  • https://openalex.org/W2119180969
  • https://openalex.org/W2134089325
  • https://openalex.org/W2135797423
  • https://openalex.org/W2146694756
  • https://openalex.org/W2152297499
  • https://openalex.org/W2154313767
  • https://openalex.org/W2164103310
  • https://openalex.org/W2170621128
  • https://openalex.org/W2171516424
  • https://openalex.org/W2174747180
  • https://openalex.org/W2174831147
  • https://openalex.org/W2261361607
  • https://openalex.org/W2418956875
  • https://openalex.org/W2440524256
  • https://openalex.org/W2512582262
  • https://openalex.org/W2518292292
  • https://openalex.org/W2588256621
  • https://openalex.org/W2742753960
  • https://openalex.org/W2774836366
  • https://openalex.org/W2786610173
  • https://openalex.org/W2800362720
  • https://openalex.org/W2951273658
  • https://openalex.org/W4211051628