Published September 16, 2021
| Version v1
Publication
Open
The First Case Treated with Larotrectinib of a Novel TMTC2-NTRK3 Fusion Undifferentiated High-Grade Pleomorphic Sarcoma of the Chest
- 1. Peking University
- 2. Peking University Cancer Hospital
- 3. Beijing Institute of Water
- 4. Simcere Pharmaceutical (China)
Description
Abstract Undifferentiated high-grade pleomorphic sarcoma (UPS) is a rare soft tissue sarcoma (STS) of mesenchymal origin, particularly the extremities and retroperitoneum, meanwhile it has been reported in almost all parts of the body. UPS is highly invasive and has a poor prognosis due to its clinical manifestations of painless mass and deep tumor site, which are usually found at an advanced stage. Patients with UPS tend to have a lower 5-year survival rate than patients with other types of STS. Recently, NTRK fusions were detected in many cancer types, such as thyroid cancer, colorectal cancer, non-small cell lung cancer, soft tissue tumors, uterine sarcomas, and melanomas. However, the mutation frequency of NTRK fusion in all cancers is only 0.1-1%. Targeted therapy with NTRK inhibitors, such as Larotrectinib and Entrectinib, leads to a response in most patients with NTRK1/2/3 gene fusion-positive tumors. Herein, we present a 68-years old man diagnosed with stage IIIA (T2N0M0G3) UPS. Next-generation sequencing (NGS) revealed a novel TMTC2-NTRK3 fusion. The NTRK3 positivity was also detected by immunohistochemistry (IHC) and fluorescence in situ hybridization (FISH). He had a response to Larotrectinib. This report broadens the spectrum of NTRK fusions in UPS and highlights a new target for treatment.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
الساركوما متعددة الأشكال غير المتمايزة عالية الجودة (UPS) هي ساركوما الأنسجة الرخوة النادرة (STS) ذات الأصل الوسيطة، وخاصة الأطراف وخلف الصفاق، وفي الوقت نفسه تم الإبلاغ عنها في جميع أجزاء الجسم تقريبًا. وحدة الطاقة غير المنقطعة شديدة التوغل ولديها تشخيص ضعيف بسبب مظاهرها السريرية للكتلة غير المؤلمة وموقع الورم العميق، والتي توجد عادة في مرحلة متقدمة. يميل المرضى الذين يعانون من UPS إلى أن يكون معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات أقل من المرضى الذين يعانون من أنواع أخرى من STS. في الآونة الأخيرة، تم الكشف عن اندماج NTRK في العديد من أنواع السرطان، مثل سرطان الغدة الدرقية، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، وأورام الأنسجة الرخوة، وساركوما الرحم، والأورام الميلانينية. ومع ذلك، فإن تواتر طفرة اندماج NTRK في جميع أنواع السرطان هو 0.1-1 ٪ فقط. يؤدي العلاج الموجه باستخدام مثبطات NTRK، مثل Larotrectinib و Entrectinib، إلى استجابة في معظم المرضى الذين يعانون من أورام NTRK1/2/3 إيجابية الانصهار الجيني. نقدم هنا رجلاً يبلغ من العمر 68 عامًا تم تشخيصه بالمرحلة IIIA (T2N0M0G3) UPS. كشف تسلسل الجيل التالي (NGS) عن اندماج TMTC2 - NTRK3 جديد. تم اكتشاف إيجابية NTRK3 أيضًا بواسطة الكيمياء النسيجية المناعية (IHC) والتهجين الفلوري في الموقع (FISH). كان لديه رد على لاروتريكتينيب. يوسع هذا التقرير نطاق انصهار NTRK في UPS ويسلط الضوء على هدف جديد للعلاج.Translated Description (French)
Résumé Le sarcome pléomorphe de haut grade indifférencié (SPS) est un sarcome rare des tissus mous (STS) d'origine mésenchymateuse, en particulier les extrémités et le rétropéritoine, alors qu'il a été rapporté dans presque toutes les parties du corps. L'UPS est très invasive et a un mauvais pronostic en raison de ses manifestations cliniques de masse indolore et de site tumoral profond, qui se trouvent généralement à un stade avancé. Les patients atteints d'UPS ont tendance à avoir un taux de survie à 5 ans plus faible que les patients atteints d'autres types de STS. Récemment, des fusions de NTRK ont été détectées dans de nombreux types de cancer, tels que le cancer de la thyroïde, le cancer colorectal, le cancer du poumon non à petites cellules, les tumeurs des tissus mous, les sarcomes utérins et les mélanomes. Cependant, la fréquence de mutation de la fusion NTRK dans tous les cancers n'est que de 0,1 à 1%. Un traitement ciblé avec des inhibiteurs de la NTRK, tels que le Larotrectinib et l'Entrectinib, conduit à une réponse chez la plupart des patients atteints de tumeurs positives à la fusion du gène NTRK1/2/3. Ici, nous présentons un homme de 68 ans diagnostiqué avec un onduleur de stade IIIA (T2N0M0G3). Le séquençage de nouvelle génération (NGS) a révélé une nouvelle fusion TMTC2-NTRK3. La positivité NTRK3 a également été détectée par immunohistochimie (IHC) et hybridation in situ par fluorescence (FISH). Il a eu une réponse au Larotrectinib. Ce rapport élargit le spectre des fusions de NTRK dans LES UPS et met en évidence une nouvelle cible de traitement.Translated Description (Spanish)
Resumen El sarcoma pleomórfico de alto grado (SAI) indiferenciado es un sarcoma de tejidos blandos (STS) raro de origen mesenquimatoso, particularmente las extremidades y el retroperitoneo, mientras que se ha informado en casi todas las partes del cuerpo. UPS es altamente invasivo y tiene un mal pronóstico debido a sus manifestaciones clínicas de masa indolora y sitio profundo del tumor, que generalmente se encuentran en una etapa avanzada. Los pacientes con SAI tienden a tener una tasa de supervivencia a 5 años más baja que los pacientes con otros tipos de STS. Recientemente, se detectaron fusiones de NTRK en muchos tipos de cáncer, como el cáncer de tiroides, el cáncer colorrectal, el cáncer de pulmón de células no pequeñas, los tumores de tejidos blandos, los sarcomas uterinos y los melanomas. Sin embargo, la frecuencia de mutación de la fusión NTRK en todos los cánceres es solo del 0,1-1%. La terapia dirigida con inhibidores de NTRK, como Larotrectinib y Entrectinib, conduce a una respuesta en la mayoría de los pacientes con tumores positivos para la fusión del gen NTRK1/2/3. A continuación, presentamos a un hombre de 68 años diagnosticado con SAI en estadio IIIA (T2N0M0G3). La secuenciación de próxima generación (NGS) reveló una nueva fusión TMTC2-NTRK3. La positividad de NTRK3 también se detectó mediante inmunohistoquímica (IHC) e hibridación fluorescente in situ (FISH). Tuvo una respuesta a Larotrectinib. Este informe amplía el espectro de fusiones de NTRK en UPS y destaca un nuevo objetivo para el tratamiento.Files
latest.pdf.pdf
Files
(1.2 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:02c6bc065c7cd3c3836a3e0047cf2259
|
1.2 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الحالة الأولى تعامل مع لاروتريكتينيب من TMTC2 - NTRK3 فيوجن غير متمايز ساركوما متعددة الأشكال عالية الجودة في الصدر
- Translated title (French)
- Le premier cas traité avec le larotrectinib d'un nouveau sarcome pléomorphe de haut grade indifférencié de fusion TMTC2-NTRK3 de la poitrine
- Translated title (Spanish)
- El primer caso tratado con larotrectinib de un nuevo sarcoma pleomórfico torácico de alto grado indiferenciado por fusión TMTC2-NTRK3
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3200153699
- DOI
- 10.21203/rs.3.rs-843043/v1