Published July 1, 2020 | Version v1
Publication Open

Study the Association of Tumor Necrosis Factor Promoter Polymorphism with Type 2 Diabetic Nephropathy

Creators

  • 1. Menoufia University
  • 2. Tanta University

Description

Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) is well known to include an inflammatory component that has been considered to be related to diabetic complications. Diabetic nephropathy (DN) is one of the significant complications as it constitutes the most frequent cause of end-stage renal disease. Tumor Necrosis Factor- α (TNF- α ) is known as a multifunctional proinflammatory cytokine which is associated with some pathological processes such as immunoregulation, proliferation, inflammation, and apoptosis. The aim was to explore the association between the TNF- α promoter - 1031T / C single nucleotide polymorphism (SNP) and the serum TNF- α level in addition to nephropathy among type 2 diabetic patients. The study included 38 T2DM subjects without nephropathy (DM group), 40 subjects with DN, and 20 controls. Identification of TNF- α promoter gene polymorphism - 1031T / C was done by PCR-RFLP, and genotyping was confirmed by direct sequencing. The serum TNF- α level was assessed by ELISA. Correlations were tested by Pearson's correlation analysis. Logistic regression was used to detect the most independent factor for development of DN. The serum level of TNF- α in the DM group was significantly higher than controls (p<0.001); also, the DN group was considerably higher than controls and DM without nephropathy (p<0.001). Also, there was a significant positive correlation between serum levels of TNF- α with FBG (fasting blood glucose), creatinine, total cholesterol, LDL-C, HbA1c, and microalbumin/creatinine ratio (ACR) among the DN group (p=0.042, <0.001, <0.001, <0.001, 0.027, and 0.043, respectively). Mutant homozygous CC and heterozygous TC genotypes were higher in DN than in DM and controls. C allele was more represented in DN than in DM and controls (p=0.003) while T allele was higher in controls than in DM and DN patients. The levels of TNF- α were higher in subjects who had mutant CC than the wild TT genotype among DN (p<0.001). C allele was more risky for DN than T allele between DN and controls by 5.4-fold (CI: 1.75-16.68) as well as between DN and DM by 2.25-fold (CI: 1.1-4.59). Conclusion . Serum levels of TNF- α were higher in individuals with mutant CC genotype of - 1031T / C TNF- α gene, and C allele could be associated with increased risk for nephropathy among patients with T2DM.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

من المعروف أن داء السكري من النوع 2 (T2DM) يتضمن مكونًا التهابيًا يُعتبر مرتبطًا بمضاعفات مرض السكري. اعتلال الكلية السكري (DN) هو أحد المضاعفات المهمة لأنه يشكل السبب الأكثر شيوعًا لمرض الكلى في المرحلة النهائية. يُعرف عامل نخر الورم- α (TNF - α ) باسم السيتوكين المؤدي للالتهابات متعدد الوظائف والذي يرتبط ببعض العمليات المرضية مثل التنظيم المناعي والتكاثر والالتهاب والاستماتة. كان الهدف هو استكشاف العلاقة بين معزز TNF - α - 1031T/ C تعدد أشكال النوكليوتيدات الأحادية (SNP) ومستوى TNF - α في المصل بالإضافة إلى اعتلال الكلية بين مرضى السكري من النوع 2. تضمنت الدراسة 38 مشاركًا في T2DM بدون اعتلال الكلية (مجموعة DM)، و 40 مشاركًا يعانون من DN، و 20 عنصر تحكم. تم تحديد تعدد أشكال جين TNF - α المعزز - 1031T/ C بواسطة PCR - RFLP، وتم تأكيد التنميط الجيني عن طريق التسلسل المباشر. تم تقييم مستوى TNF - α في المصل من قبل ELISA. تم اختبار الارتباطات من خلال تحليل ارتباط بيرسون. تم استخدام الانحدار اللوجستي للكشف عن العامل الأكثر استقلالية لتطوير DN. كان مستوى مصل TNF - α في مجموعة DM أعلى بكثير من الضوابط (p<0.001) ؛ أيضًا، كانت مجموعة DN أعلى بكثير من الضوابط و DM بدون اعتلال الكلية (p<0.001). أيضًا، كان هناك ارتباط إيجابي كبير بين مستويات مصل TNF - α مع FBG (جلوكوز الدم الصائم)، والكرياتينين، والكوليسترول الكلي، و LDL - C، و HbA1c، ونسبة الألبومين/الكرياتينين الدقيقة (ACR) بين مجموعة DN (p=0.042، <0.001، <0.001، <0.001، 0.027، و 0.043، على التوالي). كانت الأنماط الجينية المتحولة المتماثلة الزيجوت والأنماط الجينية غير المتجانسة TC أعلى في DN منها في DM والضوابط. كان الأليل C أكثر تمثيلاً في DN منه في DM والضوابط (p=0.003) بينما كان الأليل T أعلى في الضوابط منه في مرضى DM و DN. كانت مستويات TNF - α أعلى في الأشخاص الذين لديهم CC متحولة من النمط الجيني TT البري بين DN (p<0.001). كان الأليل C أكثر خطورة على DN من الأليل T بين DN والضوابط بمقدار 5.4 أضعاف (CI: 1.75-16.68) وكذلك بين DN و DM بمقدار 2.25أضعاف (CI: 1.1-4.59). الاستنتاج . كانت مستويات مصل TNF - α أعلى في الأفراد الذين لديهم النمط الجيني CC المتحور لـ - 1031T/ C TNF - α، ويمكن أن يرتبط الأليل C بزيادة خطر الإصابة باعتلال الكلية بين المرضى الذين يعانون من T2DM.

Translated Description (French)

Le diabète sucré de type 2 (DT2) est bien connu pour inclure une composante inflammatoire qui a été considérée comme liée aux complications diabétiques. La néphropathie diabétique (DN) est l'une des complications importantes car elle constitue la cause la plus fréquente d'insuffisance rénale terminale. Le facteur de nécrose tumorale α (TNF- α ) est connu comme une cytokine pro-inflammatoire multifonctionnelle qui est associée à certains processus pathologiques tels que l'immunorégulation, la prolifération, l'inflammation et l'apoptose. L'objectif était d'explorer l'association entre le polymorphisme mononucléotidique (SNP) du promoteur du TNF-α - 1031T/ C et le taux sérique de TNF-α en plus de la néphropathie chez les patients diabétiques de type 2. L'étude comprenait 38 sujets atteints de DT2 sans néphropathie (groupe DM), 40 sujets atteints de DN et 20 témoins. L'identification du polymorphisme du gène promoteur du TNF- α - 1031T/ C a été réalisée par PCR-RFLP, et le génotypage a été confirmé par séquençage direct. Le taux sérique de TNF- α a été évalué par ELISA. Les corrélations ont été testées par l'analyse de corrélation de Pearson. La régression logistique a été utilisée pour détecter le facteur le plus indépendant pour le développement de la DN. Le taux sérique de TNF-α dans le groupe DM était significativement plus élevé que dans le groupe témoin (p<0,001) ; en outre, le groupe DN était considérablement plus élevé que le groupe témoin et le groupe DM sans néphropathie (p<0,001). De plus, il y avait une corrélation positive significative entre les taux sériques de TNF-α avec le FBG (glycémie à jeun), la créatinine, le cholestérol total, le LDL-C, l'HbA1c et le rapport microalbumine/créatinine (ACR) dans le groupe DN (p=0,042, <0,001, <0,001, <0,001, < 0,001, 0,027 et 0,043, respectivement). Les génotypes mutants homozygotes CC et hétérozygotes TC étaient plus élevés dans le DN que dans le DM et les témoins. L'allèle C était plus représenté dans la DN que dans le DM et les témoins (p=0,003) tandis que l'allèle T était plus élevé chez les témoins que chez les patients atteints de DM et de DN. Les niveaux de TNF- α étaient plus élevés chez les sujets qui avaient un CC mutant que le génotype TT sauvage parmi les DN (p<0,001). L'allèle C était plus risqué pour la DN que l'allèle T entre la DN et les témoins par un facteur de 5,4 (IC : 1,75-16,68) ainsi qu'entre la DN et le DM par un facteur de 2,25 (IC : 1,1-4,59). Conclusion . Les taux sériques de TNF- α étaient plus élevés chez les personnes ayant un génotype CC mutant du gène - 1031T/ C TNF- α, et l'allèle C pourrait être associé à un risque accru de néphropathie chez les patients atteints de DT2.

Translated Description (Spanish)

Es bien sabido que la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) incluye un componente inflamatorio que se ha considerado relacionado con complicaciones diabéticas. La nefropatía diabética (ND) es una de las complicaciones significativas, ya que constituye la causa más frecuente de enfermedad renal terminal. El factor de necrosis tumoral α (TNF-α) se conoce como una citocina proinflamatoria multifuncional que se asocia con algunos procesos patológicos como la inmunorregulación, la proliferación, la inflamación y la apoptosis. El objetivo fue explorar la asociación entre el promotor TNF-α - polimorfismo de nucleótido único (SNP) 1031T/ C y el nivel sérico de TNF-α además de la nefropatía entre pacientes diabéticos tipo 2. El estudio incluyó 38 sujetos con DM2 sin nefropatía (grupo DM), 40 sujetos con DN y 20 controles. La identificación del polimorfismo del gen promotor de TNF-α - 1031T/ C se realizó mediante PCR-RFLP, y el genotipado se confirmó mediante secuenciación directa. El nivel de TNF-α en suero se evaluó mediante ELISA. Las correlaciones se probaron mediante el análisis de correlación de Pearson. La regresión logística se utilizó para detectar el factor más independiente para el desarrollo de DN. El nivel sérico de TNF-α en el grupo DM fue significativamente mayor que en los controles (p<0.001); además, el grupo DN fue considerablemente mayor que los controles y DM sin nefropatía (p<0.001). Además, hubo una correlación positiva significativa entre los niveles séricos de TNF-α con FBG (glucosa en sangre en ayunas), creatinina, colesterol total, LDL-C, HbA1c y relación microalbúmina/creatinina (ACR) entre el grupo DN (p=0.042, <0.001, <0.001, <0.001, 0.027 y 0.043, respectivamente). Los genotipos CC homocigóticos mutantes y TC heterocigóticos fueron más altos en DN que en DM y controles. El alelo C estuvo más representado en DN que en DM y controles (p=0.003), mientras que el alelo T fue mayor en los controles que en los pacientes con DM y DN. Los niveles de TNF-α fueron más altos en sujetos que tenían CC mutante que el genotipo TT salvaje entre DN (p<0.001). El alelo C fue más riesgoso para DN que el alelo T entre DN y los controles en 5.4 veces (IC: 1.75-16.68), así como entre DN y DM en 2.25veces (IC: 1.1-4.59). Conclusión . Los niveles séricos de TNF-α fueron más altos en individuos con genotipo CC mutante del gen -1031T / C TNF-α, y el alelo C podría estar asociado con un mayor riesgo de nefropatía entre los pacientes con T2DM.

Files

1498278.pdf.pdf

Files (15.9 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:b1aeb987cb19d6040f30a512f4ccecbc
15.9 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
دراسة ارتباط تعدد أشكال عامل نخر الورم مع اعتلال الكلية السكري من النوع 2
Translated title (French)
Étudier l'association du polymorphisme promoteur du facteur de nécrose tumorale avec la néphropathie diabétique de type 2
Translated title (Spanish)
Estudiar la asociación del polimorfismo promotor del factor de necrosis tumoral con la nefropatía diabética tipo 2

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3039742440
DOI
10.1155/2020/1498278

Is supplement to
https://openalex.org/W4380266103 (Other)
https://openalex.org/W4319058790 (Other)
https://openalex.org/W2422737368 (Other)
https://openalex.org/W2317297998 (Other)
https://openalex.org/W2089758678 (Other)
https://openalex.org/W2087851501 (Other)
https://openalex.org/W2057668392 (Other)
https://openalex.org/W1974938188 (Other)
https://openalex.org/W1972573225 (Other)
https://openalex.org/W1950660371 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W1986576953
  • https://openalex.org/W2041531589
  • https://openalex.org/W2059076093
  • https://openalex.org/W2070447089
  • https://openalex.org/W2085128107
  • https://openalex.org/W2140847660
  • https://openalex.org/W2216845378
  • https://openalex.org/W2222412707
  • https://openalex.org/W2257452859
  • https://openalex.org/W2278256566
  • https://openalex.org/W2278782481
  • https://openalex.org/W2400516698
  • https://openalex.org/W2411453037
  • https://openalex.org/W2550150408
  • https://openalex.org/W2605551807
  • https://openalex.org/W2612514553
  • https://openalex.org/W2725846055
  • https://openalex.org/W2755252631
  • https://openalex.org/W2766282497
  • https://openalex.org/W2775762066
  • https://openalex.org/W2801514678
  • https://openalex.org/W2902336356
  • https://openalex.org/W2955084980
  • https://openalex.org/W4214683493