Published February 2, 2022 | Version v1
Publication Open

Citrate pharmacokinetics in critically ill liver failure patients receiving CRRT

Creators

  • 1. Central Chest Institute of Thailand
  • 2. Siam University
  • 3. King Chulalongkorn Memorial Hospital
  • 4. Chiang Mai University
  • 5. Chulalongkorn University

Description

Citrate has been proposed as anticoagulation of choice in continuous renal replacement therapy (CRRT). However, little is known about the pharmacokinetics (PK) and metabolism of citrate in liver failure patients who require CRRT with regional citrate anticoagulation (RCA). This prospective clinical PK study was conducted at King Chulalongkorn Memorial Hospital between July 2019 to April 2021, evaluating seven acute liver failure (ALF) and seven acute-on-chronic liver failure (ACLF) patients who received CRRT support utilizing RCA as an anticoagulant at a citrate dose of 3 mmol/L. For evaluation of the citrate PK, we delivered citrate for 120 min and then stopped for a further 120 min. Total body clearance of citrate was 152.5 ± 50.9 and 195.6 ± 174.3 mL/min in ALF and ACLF, respectively. The ionized calcium, ionized magnesium, and pH slightly decreased after starting citrate infusion and gradually increased to baseline after stopping citrate infusion. Two of the ACLF patients displayed citrate toxicity during citrate infusion, while, no ALF patient had citrate toxicity. In summary, citrate clearance was significantly decreased in critically ill ALF and ACLF patients receiving CRRT. Citrate use as an anticoagulation in these patients is of concern for the risk of citrate toxicity.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تم اقتراح السيترات كمضاد للتخثر المفضل في علاج الاستبدال الكلوي المستمر (CRRT). ومع ذلك، لا يُعرف سوى القليل عن الحرائك الدوائية (PK) واستقلاب السترات في مرضى الفشل الكبدي الذين يحتاجون إلى CRRT مع مضادات تخثر السترات الإقليمية (RCA). أُجريت دراسة الحرائك الدوائية السريرية المحتملة هذه في مستشفى الملك شولالونغكورن التذكاري بين يوليو 2019 وأبريل 2021، لتقييم سبعة مرضى بالفشل الكبدي الحاد وسبعة مرضى بالفشل الكبدي الحاد المزمن الذين تلقوا دعم العلاج باستعادة تناسق أداء عضلة القلب والأوعية الدموية باستخدام الشريان التاجي الأيمن كمضاد للتخثر بجرعة سترات قدرها 3 ملي مول/لتر. لتقييم الحرائك الدوائية السيتراتية، قمنا بتسليم السترات لمدة 120 دقيقة ثم توقفنا لمدة 120 دقيقة أخرى. كان إجمالي خلوص الجسم من السترات 152.5 ± 50.9 و 195.6 ± 174.3 مل/دقيقة في ALF و ACLF، على التوالي. انخفض الكالسيوم المتأين والمغنيسيوم المتأين ودرجة الحموضة قليلاً بعد بدء تسريب السترات وزاد تدريجياً إلى خط الأساس بعد إيقاف تسريب السترات. أظهر اثنان من مرضى ACLF سمية السيترات أثناء تسريب السيترات، بينما لم يكن لدى أي مريض من ALF سمية السيترات. باختصار، انخفض خلوص السترات بشكل كبير في مرضى ALF و ACLF المصابين بأمراض خطيرة الذين يتلقون CRRT. استخدام السيترات كمضاد للتخثر في هؤلاء المرضى هو مصدر قلق لخطر سمية السيترات.

Translated Description (French)

Le citrate a été proposé comme anticoagulant de choix dans le traitement de remplacement rénal continu (TRCR). Cependant, on sait peu de choses sur la pharmacocinétique (PK) et le métabolisme du citrate chez les patients insuffisants hépatiques qui nécessitent un CRRT avec anticoagulation régionale du citrate (RCA). Cette étude clinique prospective sur la pharmacocinétique a été menée à l'hôpital King Chulalongkorn Memorial entre juillet 2019 et avril 2021, évaluant sept patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë (ALF) et sept patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF) qui ont reçu un soutien CRRT utilisant RCA comme anticoagulant à une dose de citrate de 3 mmol/L. Pour l'évaluation de la pharmacocinétique du citrate, nous avons administré du citrate pendant 120 min, puis nous avons arrêté pendant 120 min supplémentaires. La clairance corporelle totale du citrate était de 152,5 ± 50,9 et 195,6 ± 174,3 mL/min dans ALF et ACLF, respectivement. Le calcium ionisé, le magnésium ionisé et le pH ont légèrement diminué après le début de la perfusion de citrate et ont progressivement augmenté jusqu'à la ligne de base après l'arrêt de la perfusion de citrate. Deux des patients ACLF ont présenté une toxicité au citrate pendant la perfusion de citrate, tandis qu'aucun patient ALF n'a présenté de toxicité au citrate. En résumé, la clairance du citrate était significativement diminuée chez les patients atteints d'ALF et d'ACLF gravement malades recevant un CRRT. L'utilisation du citrate comme anticoagulant chez ces patients est préoccupante pour le risque de toxicité du citrate.

Translated Description (Spanish)

Se ha propuesto el citrato como anticoagulante de elección en la terapia de reemplazo renal continuo (TRRC). Sin embargo, se sabe poco sobre la farmacocinética (PK) y el metabolismo del citrato en pacientes con insuficiencia hepática que requieren CRRT con anticoagulación regional con citrato (RCA). Este estudio clínico prospectivo de PK se realizó en King Chulalongkorn Memorial Hospital entre julio de 2019 y abril de 2021, evaluando siete pacientes con insuficiencia hepática aguda (ALF) y siete pacientes con insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF) que recibieron apoyo de CRRT utilizando RCA como anticoagulante a una dosis de citrato de 3 mmol/L. Para la evaluación de la PK de citrato, administramos citrato durante 120 min y luego se detuvo durante otros 120 min. El aclaramiento corporal total de citrato fue de 152,5 ± 50,9 y 195,6 ± 174,3 ml/min en ALF y ACLF, respectivamente. El calcio ionizado, el magnesio ionizado y el pH disminuyeron ligeramente después de comenzar la infusión de citrato y aumentaron gradualmente hasta el valor inicial después de detener la infusión de citrato. Dos de los pacientes con ACLF mostraron toxicidad por citrato durante la infusión de citrato, mientras que ningún paciente con ALF tuvo toxicidad por citrato. En resumen, el aclaramiento de citrato disminuyó significativamente en pacientes con ALF y ACLF críticamente enfermos que recibieron CRRT. El uso de citrato como anticoagulante en estos pacientes es motivo de preocupación por el riesgo de toxicidad del citrato.

Files

s41598-022-05867-8.pdf.pdf

Files (1.6 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:7073e2d78c28d5cd702153781e74d376
1.6 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
الحرائك الدوائية للسيترات في مرضى الفشل الكبدي الحرج الذين يتلقون العلاج باستعادة تناسق أداء عضلة القلب
Translated title (French)
Pharmacocinétique des citrates chez les patients atteints d'insuffisance hépatique en phase critique recevant une CRRT
Translated title (Spanish)
Farmacocinética del citrato en pacientes con insuficiencia hepática grave que reciben TRRC

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4210513821
DOI
10.1038/s41598-022-05867-8

Is supplement to
https://openalex.org/W4213336457 (Other)
https://openalex.org/W327453881 (Other)
https://openalex.org/W3114598917 (Other)
https://openalex.org/W2991030316 (Other)
https://openalex.org/W2908757458 (Other)
https://openalex.org/W2887865523 (Other)
https://openalex.org/W2352350815 (Other)
https://openalex.org/W2189230703 (Other)
https://openalex.org/W2114878163 (Other)
https://openalex.org/W2112528869 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W147166911
  • https://openalex.org/W1789804701
  • https://openalex.org/W1970935602
  • https://openalex.org/W1977760416
  • https://openalex.org/W1998310952
  • https://openalex.org/W2004142466
  • https://openalex.org/W2012078870
  • https://openalex.org/W2029006206
  • https://openalex.org/W2041720579
  • https://openalex.org/W2052466310
  • https://openalex.org/W2056639959
  • https://openalex.org/W2072964778
  • https://openalex.org/W2076117094
  • https://openalex.org/W2082290230
  • https://openalex.org/W2111368337
  • https://openalex.org/W2128464244
  • https://openalex.org/W2133270613
  • https://openalex.org/W2137927370
  • https://openalex.org/W2167157956
  • https://openalex.org/W2167820185
  • https://openalex.org/W2169985183
  • https://openalex.org/W2405271405
  • https://openalex.org/W2466788539
  • https://openalex.org/W2614484469
  • https://openalex.org/W2792296587
  • https://openalex.org/W2894859306
  • https://openalex.org/W2947461022
  • https://openalex.org/W2952762910
  • https://openalex.org/W3004304087
  • https://openalex.org/W3021545286
  • https://openalex.org/W3030484489
  • https://openalex.org/W3094020901
  • https://openalex.org/W3145717665
  • https://openalex.org/W3158835639
  • https://openalex.org/W3167404739
  • https://openalex.org/W4211190027