Published January 22, 2021 | Version v1
Publication Open

Sulfadoxine-pyrimethamine parasitological efficacy against Plasmodium falciparum among pregnant women and molecular markers of resistance in Zambia: an observational cohort study

Creators

  • 1. University of Zambia
  • 2. Africa University
  • 3. London School of Hygiene & Tropical Medicine

Description

Abstract Background The World Health Organization recommends the provision of intermittent preventive treatment during pregnancy (IPTp) with sulfadoxine-pyrimethamine (SP) at 4-week intervals from gestational week 13 to delivery in areas of moderate to high malaria transmission intensity. However, the effect of IPTp-SP has been compromised in some areas due to parasite resistance, raising the importance of parasitological and chemoprophylactic surveillance, and monitoring SP-resistance markers in the Plasmodium falciparum population. Methods Between November 2013 and April 2014 in Nchelenge, Zambia, 1086 pregnant women received IPTp-SP at antenatal-care bookings. Blood samples were collected on day 0, and on day 28 post-treatment to test for malaria parasites and to estimate SP parasitological efficacy in the treatment and prevention of parasitaemia. A random sample of 96, day 0 malaria-positive samples were analysed to estimate the prevalence of SP-resistance markers in the P. falciparum population. Results The overall parasitological and prophylactic failure among women who had paired day 0 and day 28 blood slides was 18.6% (95% CI 15.5, 21.8; 109 of 590). Among pregnant women who had asymptomatic parasitaemia on day 0, the day 28 PCR-uncorrected parasitological failure was 30.0% (95% CI 23.7, 36.2; 62 of 207) and the day 28 PCR-corrected parasitological failure was 15.6% (95% CI: 10.6, 20.6; 32 of 205). Among women who tested negative at day 0, 12.3% (95% CI: 9.0, 15.6; 47 of 383) developed parasitaemia at day 28. Among the 96 malaria-positive samples assayed from day 0, 70.8% (95% CI: 60.8, 79.2) contained the DHPS double (Gly-437 + Glu-540) mutation and 92.7% (95% CI: 85.3, 96.5) had the DHFR triple (Asn-108 + Ile-51 + Arg-59) mutation. The quintuple mutation (DHFR triple + DHPS double) and the sextuple mutant (DHFR triple + DHPS double + Arg-581) were found among 68.8% (95% CI: 58.6, 77.3) and 9.4% (95% CI: 4.2, 16.0) of samples, respectively. Conclusion The parasitological and chemoprophylactic failure of SP, and the prevalence of resistance markers in Nchelenge is alarmingly high. Alternative therapies are urgently needed to safeguard pregnant women against malarial infection.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

نبذة مختصرة توصي منظمة الصحة العالمية بتوفير العلاج الوقائي المتقطع أثناء الحمل بالسلفادوكسين بيريميثامين على فترات 4 أسابيع من الأسبوع الحملي 13 إلى الولادة في المناطق ذات الكثافة المتوسطة إلى العالية لانتقال الملاريا. ومع ذلك، فقد تعرض تأثير IPTp - SP للخطر في بعض المناطق بسبب مقاومة الطفيليات، مما زاد من أهمية المراقبة الطفيلية والوقاية الكيميائية، ورصد علامات مقاومة SP في مجموعة المتصورة المنجلية. الطرق بين نوفمبر 2013 وأبريل 2014 في نشيلنغي، زامبيا، تلقت 1086 امرأة حامل IPTp - SP في حجوزات الرعاية السابقة للولادة. تم جمع عينات الدم في اليوم 0، وفي اليوم 28 بعد العلاج لاختبار طفيليات الملاريا وتقدير فعالية الطفيليات في علاج الطفيليات والوقاية منها. تم تحليل عينة عشوائية من 96 عينة إيجابية للملاريا في اليوم 0 لتقدير مدى انتشار علامات مقاومة SP في مجموعة P. falciparum. النتائج كان الفشل الطفيلي والوقائي العام بين النساء اللواتي اقترنن باليوم 0 واليوم 28 من شرائح الدم 18.6 ٪ (95 ٪ CI 15.5، 21.8 ؛ 109 من 590). من بين النساء الحوامل اللواتي عانين من طفيليات الدم بدون أعراض في اليوم 0، كان اليوم 28 من الفشل الطفيلي غير المصحح لـ PCR 30.0 ٪ (95 ٪ CI 23.7، 36.2 ؛ 62 من 207) وكان اليوم 28 من الفشل الطفيلي المصحح لـ PCR 15.6 ٪ (95 ٪ CI: 10.6، 20.6 ؛ 32 من 205). من بين النساء اللواتي كانت نتيجة اختبارهن سلبية في اليوم 0، أصيبت 12.3 ٪ (95 ٪ CI: 9.0، 15.6 ؛ 47 من 383) بالطفيليات في اليوم 28. من بين 96 عينة إيجابية للملاريا تم اختبارها من اليوم 0، احتوت 70.8 ٪ (95 ٪ CI: 60.8، 79.2) على طفرة DHPS المزدوجة (Gly -437 + Glu -540) و 92.7 ٪ (95 ٪ CI: 85.3، 96.5) كان لديها طفرة DHFR الثلاثية (Asn -108 + Ile -51 + Arg -59). تم العثور على الطفرة الخماسية (DHFR الثلاثي + DHPS المزدوج) والطفرة السداسية (DHFR الثلاثي + DHPS المزدوج + Arg -581) بين 68.8 ٪ (95 ٪ CI: 58.6، 77.3) و 9.4 ٪ (95 ٪ CI: 4.2، 16.0) من العينات، على التوالي. استنتاج إن الفشل الطفيلي والوقائي الكيميائي لمرض الشلل الروماتويدي، وانتشار علامات المقاومة في نشيلينج مرتفع بشكل مثير للقلق. هناك حاجة ماسة إلى علاجات بديلة لحماية النساء الحوامل من عدوى الملاريا.

Translated Description (French)

Résumé Contexte L'Organisation mondiale de la santé recommande la fourniture d'un traitement préventif intermittent pendant la grossesse (TPIp) avec de la sulfadoxine-pyriméthamine (SP) à des intervalles de 4 semaines de la semaine de gestation 13 à l'accouchement dans les zones d'intensité de transmission du paludisme modérée à élevée. Cependant, l'effet de l'IPTp-SP a été compromis dans certaines régions en raison de la résistance aux parasites, ce qui augmente l'importance de la surveillance parasitologique et chimioprophylactique et de la surveillance des marqueurs de résistance à la SP dans la population de Plasmodium falciparum. Méthodes Entre novembre 2013 et avril 2014 à Nchelenge, en Zambie, 1086 femmes enceintes ont reçu des IPTp-SP lors de réservations de soins prénatals. Des échantillons de sang ont été prélevés le jour 0 et le jour 28 après le traitement pour tester les parasites du paludisme et estimer l'efficacité parasitologique de la SP dans le traitement et la prévention de la parasitémie. Un échantillon aléatoire de 96 échantillons positifs au paludisme au jour 0 a été analysé pour estimer la prévalence des marqueurs de résistance au SP dans la population de P. falciparum. Résultats L'échec parasitologique et prophylactique global chez les femmes qui avaient apparié les lames de sang du jour 0 et du jour 28 était de 18,6 % (IC à 95 % 15,5 ; 21,8 ; 109 sur 590). Parmi les femmes enceintes qui présentaient une parasitémie asymptomatique au jour 0, l'échec parasitologique non corrigé par PCR au jour 28 était de 30,0 % (IC à 95 % : 23,7 ; 36,2 ; 62 sur 207) et l'échec parasitologique corrigé par PCR au jour 28 était de 15,6 % (IC à 95 % : 10,6 ; 20,6 ; 32 sur 205). Parmi les femmes dont le test était négatif au jour 0, 12,3 % (IC à 95 % : 9,0, 15,6 ; 47 sur 383) ont développé une parasitémie au jour 28. Parmi les 96 échantillons positifs pour le paludisme testés à partir du jour 0, 70,8 % (IC à 95 % : 60,8, 79,2) contenaient la mutation DHPS double (Gly-437 + Glu-540) et 92,7 % (IC à 95 % : 85,3, 96,5) présentaient la mutation DHFR triple (Asn-108 + Ile-51 + Arg-59). La mutation quintuple (DHFR triple + DHPS double) et le mutant sextuple (DHFR triple + DHPS double + Arg-581) ont été trouvés parmi 68,8 % (IC à 95 % : 58,6, 77,3) et 9,4 % (IC à 95 % : 4,2, 16,0) des échantillons, respectivement. Conclusion L'échec parasitologique et chimioprophylactique de la SP et la prévalence des marqueurs de résistance dans Nchelenge sont alarmants. Des thérapies alternatives sont nécessaires de toute urgence pour protéger les femmes enceintes contre l'infection paludéenne.

Translated Description (Spanish)

Resumen Antecedentes La Organización Mundial de la Salud recomienda la provisión de tratamiento preventivo intermitente durante el embarazo (IPTP) con sulfadoxina-pirimetamina (SP) a intervalos de 4 semanas desde la semana gestacional 13 hasta el parto en áreas de intensidad de transmisión de malaria moderada a alta. Sin embargo, el efecto de IPTp-SP se ha visto comprometido en algunas áreas debido a la resistencia parasitaria, lo que aumenta la importancia de la vigilancia parasitológica y quimioprofiláctica, y el monitoreo de los marcadores de resistencia a SP en la población de Plasmodium falciparum. Métodos Entre noviembre de 2013 y abril de 2014 en Nchelenge, Zambia, 1086 mujeres embarazadas recibieron IPTp-SP en reservas de atención prenatal. Se recogieron muestras de sangre el día 0 y el día 28 después del tratamiento para detectar parásitos de la malaria y estimar la eficacia parasitológica de la SP en el tratamiento y la prevención de la parasitemia. Se analizó una muestra aleatoria de 96 muestras positivas a malaria el día 0 para estimar la prevalencia de marcadores de resistencia a SP en la población de P. falciparum. Resultados El fracaso parasitológico y profiláctico general entre las mujeres que habían emparejado los portaobjetos de sangre del día 0 y del día 28 fue del 18,6% (IC del 95%: 15,5; 21,8; 109 de 590). Entre las mujeres embarazadas que tenían parasitemia asintomática el día 0, el fracaso parasitológico no corregido por PCR el día 28 fue del 30,0% (IC del 95%: 23,7; 36,2; 62 de 207) y el fracaso parasitológico corregido por PCR el día 28 fue del 15,6% (IC del 95%: 10,6; 20,6; 32 de 205). Entre las mujeres que dieron negativo en el día 0, el 12,3% (IC del 95%: 9,0, 15,6; 47 de 383) desarrollaron parasitemia en el día 28. Entre las 96 muestras positivas para malaria analizadas desde el día 0, el 70.8% (IC 95%: 60.8, 79.2) contenía la mutación doble DHPS (Gly-437 + Glu-540) y el 92.7% (IC 95%: 85.3, 96.5) tenía la mutación triple DHFR (Asn-108 + Ile-51 + Arg-59). La mutación quíntuple (DHFR triple + DHPS doble) y el mutante séxtuple (DHFR triple + DHPS doble + Arg-581) se encontraron entre el 68.8% (IC 95%: 58.6, 77.3) y el 9.4% (IC 95%: 4.2, 16.0) de las muestras, respectivamente. Conclusión El fracaso parasitológico y quimioprofiláctico de SP, y la prevalencia de marcadores de resistencia en Nchelenge es alarmantemente alta. Se necesitan con urgencia terapias alternativas para proteger a las mujeres embarazadas contra la infección por malaria.

Files

s12936-021-03596-3.pdf

Files (1.5 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:a0567222723f8d1727604a466e8436bb
1.5 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
فعالية السلفادوكسين- بيريميثامين الطفيلية ضد المتصورة المنجلية بين النساء الحوامل والعلامات الجزيئية للمقاومة في زامبيا: دراسة جماعية قائمة على الملاحظة
Translated title (French)
Efficacité parasitologique de la sulfadoxine-pyriméthamine contre Plasmodium falciparum chez les femmes enceintes et les marqueurs moléculaires de résistance en Zambie : une étude de cohorte observationnelle
Translated title (Spanish)
Eficacia parasitológica de sulfadoxina-pirimetamina contra Plasmodium falciparum en mujeres embarazadas y marcadores moleculares de resistencia en Zambia: un estudio de cohorte observacional

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3121137116
DOI
10.1186/s12936-021-03596-3

Is supplement to
https://openalex.org/W4241008303 (Other)
https://openalex.org/W4234242646 (Other)
https://openalex.org/W3196771338 (Other)
https://openalex.org/W2333945011 (Other)
https://openalex.org/W2158232847 (Other)
https://openalex.org/W2097940572 (Other)
https://openalex.org/W2065689323 (Other)
https://openalex.org/W2049137305 (Other)
https://openalex.org/W2009171400 (Other)
https://openalex.org/W1969972788 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Zimbabwe

References

  • https://openalex.org/W1912462119
  • https://openalex.org/W1947887788
  • https://openalex.org/W1966834016
  • https://openalex.org/W1977784023
  • https://openalex.org/W1978806509
  • https://openalex.org/W1995224013
  • https://openalex.org/W2000469896
  • https://openalex.org/W2005705112
  • https://openalex.org/W2010272823
  • https://openalex.org/W2019358007
  • https://openalex.org/W2045916442
  • https://openalex.org/W2059774362
  • https://openalex.org/W2073473798
  • https://openalex.org/W2076371361
  • https://openalex.org/W2079127050
  • https://openalex.org/W2079451231
  • https://openalex.org/W2079926459
  • https://openalex.org/W2081729133
  • https://openalex.org/W2094356691
  • https://openalex.org/W2099167712
  • https://openalex.org/W2099198335
  • https://openalex.org/W2099226620
  • https://openalex.org/W2099540964
  • https://openalex.org/W2099793330
  • https://openalex.org/W2103631590
  • https://openalex.org/W2111155778
  • https://openalex.org/W2117596429
  • https://openalex.org/W2123470783
  • https://openalex.org/W2134626924
  • https://openalex.org/W2141917084
  • https://openalex.org/W2145030619
  • https://openalex.org/W2153783038
  • https://openalex.org/W2155041789
  • https://openalex.org/W2163924699
  • https://openalex.org/W2167303938
  • https://openalex.org/W2168448634
  • https://openalex.org/W2625379881
  • https://openalex.org/W3035820823
  • https://openalex.org/W74585451