Published October 30, 2020 | Version v1
Publication Open

Serum miRNAs associated with tumor-promoting cytokines in non-small cell lung cancer

Creators

  • 1. Prince of Songkla University

Description

Tumor-promoting cytokines are a cause of tumor progression; therefore, identifying key regulatory microRNAs (miRNAs) for controlling their production is important. The aim of this study is to identify promising miRNAs associated with tumor-promoting cytokines in non-small cell lung cancer (NSCLC). We identified circulating miRNAs from 16 published miRNA profiles. The selected miRNAs were validated in the serum of 32 NSCLC patients and compared with 33 patients with other lung diseases and 23 healthy persons using quantitative real-time PCR. The cytokine concentration was investigated using the enzyme-linked immunoassay in the same sample set, with clinical validation of the miRNAs. The correlation between miRNA expression and cytokine concentration was evaluated by Spearman's rank correlation. For consistent direction, one up-regulated miRNA (miR-145) was found in four studies, and seven miRNAs were reported in three studies. One miRNA (miR-20a) and four miRNAs (miR-25-3p, miR-223, let-7f, and miR-20b) were reported in six and five studies. However, their expression was inconsistent. In the clinical validation, serum miR-145 was significantly down-regulated, whereas serum miR-20a was significantly up-regulated in NSCLC, compared with controls. Regarding serum cytokine, all cytokines [vascular endothelial growth factor (VEGF), interleukin-6 (IL-6), and transforming growth factor β (TGF-β)], except tumor necrosis factor-α (TNF-α), had a higher level in NSCLC patients than controls. In addition, we found a moderate correlation between the TGF-β concentration and miR-20a (r = −0.537, p = 0.002) and miR-223 (r = 0.428, p = 0.015) and a weak correlation between the VEGF concentration with miR-20a (r = 0.376, p = 0.037) and miR-223 (r = −0.355, p = 0.046). MiR-145 and miR-20a are potential biomarkers for NSCLC. In addition, the regulation of tumor-promoting cytokine, through miR-20a and miR-223, might be a new therapeutic approach for lung cancer.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

السيتوكينات المعززة للورم هي سبب لتطور الورم ؛ لذلك، من المهم تحديد الرنا الميكروية التنظيمية الرئيسية (miRNAs) للتحكم في إنتاجها. الهدف من هذه الدراسة هو تحديد miRNAs الواعدة المرتبطة بالسيتوكينات المعززة للورم في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). حددنا miRNAs المتداولة من 16 ملف تعريف miRNA منشور. تم التحقق من صحة miRNAs المختارة في مصل 32 مريضًا من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة ومقارنتها مع 33 مريضًا يعانون من أمراض الرئة الأخرى و 23 شخصًا سليمًا باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الفعلي. تم فحص تركيز السيتوكين باستخدام المقايسة المناعية المرتبطة بالإنزيم في نفس مجموعة العينات، مع التحقق السريري من miRNAs. تم تقييم العلاقة بين تعبير miRNA وتركيز السيتوكين من خلال ارتباط رتبة Spearman. للحصول على اتجاه ثابت، تم العثور على miRNA واحد منظم (miR -145) في أربع دراسات، وتم الإبلاغ عن سبعة miRNAs في ثلاث دراسات. تم الإبلاغ عن واحد miRNA (miR -20a) وأربعة miRNAs (miR -25-3 p و miR -223 و let -7f و miR -20b) في ست وخمس دراسات. ومع ذلك، كان تعبيرهم غير متسق. في التحقق السريري، تم تقليل تنظيم المصل miR -145 بشكل كبير، في حين تم رفع تنظيم المصل miR -20a بشكل كبير في NSCLC، مقارنة مع الضوابط. فيما يتعلق بالسيتوكين في المصل، كان لجميع السيتوكينات [عامل النمو البطاني الوعائي (VEGF)، والإنترلوكين -6 (IL -6)، وعامل النمو المحول β (TGF - β)]، باستثناء عامل نخر الورم α (TNF - α)، مستوى أعلى في مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة من الضوابط. بالإضافة إلى ذلك، وجدنا علاقة معتدلة بين تركيز TGF - β و miR -20a (r = −0.537، p = 0.002) و miR -223 (r = 0.428، p = 0.015) وعلاقة ضعيفة بين تركيز VEGF مع miR -20a (r = 0.376، p = 0.037) و miR -223 (r = −0.355، p = 0.046). MiR -145 و miR -20a هي مؤشرات حيوية محتملة لـ NSCLC. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون تنظيم السيتوكين المعزز للورم، من خلال miR -20a و miR -223، نهجًا علاجيًا جديدًا لسرطان الرئة.

Translated Description (French)

Les cytokines favorisant les tumeurs sont une cause de progression tumorale ; par conséquent, il est important d'identifier les microARN régulateurs clés (miARN) pour contrôler leur production. L'objectif de cette étude est d'identifier les miARN prometteurs associés aux cytokines promotrices de tumeurs dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC). Nous avons identifié des miARN circulants à partir de 16 profils de miARN publiés. Les miARN sélectionnés ont été validés dans le sérum de 32 patients atteints de CPNPC et comparés à 33 patients atteints d'autres maladies pulmonaires et à 23 personnes en bonne santé en utilisant une PCR quantitative en temps réel. La concentration en cytokines a été étudiée à l'aide du dosage immunologique lié à l'enzyme dans le même ensemble d'échantillons, avec validation clinique des miARN. La corrélation entre l'expression du miARN et la concentration de cytokines a été évaluée par la corrélation de rang de Spearman. Pour une orientation cohérente, un miARN régulé à la hausse (miR-145) a été trouvé dans quatre études, et sept miARN ont été rapportés dans trois études. Un miARN (miR-20a) et quatre miARN (miR-25-3p, miR-223, let-7f et miR-20b) ont été rapportés dans six et cinq études. Cependant, leur expression était incohérente. Dans la validation clinique, le miR-145 sérique était significativement régulé à la baisse, tandis que le miR-20a sérique était significativement régulé à la hausse dans le CBNPC, par rapport aux témoins. En ce qui concerne la cytokine sérique, toutes les cytokines [facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), interleukine-6 (IL-6) et facteur de croissance transformant β (TGF-β)], à l'exception du facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), présentaient un taux plus élevé chez les patients atteints de CPNPC que chez les témoins. De plus, nous avons trouvé une corrélation modérée entre la concentration de TGF-β et miR-20a (r = −0,537, p = 0,002) et miR-223 (r = 0,428, p = 0,015) et une faible corrélation entre la concentration de VEGF et miR-20a (r = 0,376, p = 0,037) et miR-223 (r = −0,355, p = 0,046). MiR-145 et miR-20a sont des biomarqueurs potentiels du CPNPC. En outre, la régulation de la cytokine promotrice de tumeurs, par miR-20a et miR-223, pourrait être une nouvelle approche thérapeutique pour le cancer du poumon.

Translated Description (Spanish)

Las citocinas promotoras de tumores son una causa de la progresión tumoral; por lo tanto, es importante identificar los microARN reguladores clave (miARN) para controlar su producción. El objetivo de este estudio es identificar miARN prometedores asociados con citocinas promotoras de tumores en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM). Identificamos miARN circulantes a partir de 16 perfiles de miARN publicados. Los miARN seleccionados se validaron en el suero de 32 pacientes con CPNM y se compararon con 33 pacientes con otras enfermedades pulmonares y 23 personas sanas mediante PCR cuantitativa en tiempo real. La concentración de citocinas se investigó utilizando el inmunoensayo ligado a enzimas en el mismo conjunto de muestras, con validación clínica de los miARN. La correlación entre la expresión de miARN y la concentración de citocinas se evaluó mediante la correlación de rango de Spearman. Para una dirección consistente, se encontró un miARN regulado positivamente (miR-145) en cuatro estudios, y se informaron siete miARN en tres estudios. Se informó de un miARN (miR-20a) y cuatro miARN (miR-25-3p, miR-223, let-7f y miR-20b) en seis y cinco estudios. Sin embargo, su expresión era inconsistente. En la validación clínica, miR-145 en suero se reguló significativamente por disminución, mientras que miR-20a en suero se reguló significativamente por aumento en NSCLC, en comparación con los controles. Con respecto a las citocinas séricas, todas las citocinas [factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), interleucina-6 (IL-6) y factor de crecimiento transformante β (TGF-β)], excepto el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), tuvieron un nivel más alto en pacientes con CPNM que en los controles. Además, encontramos una correlación moderada entre la concentración de TGF-β y miR-20a (r = -0,537, p = 0,002) y miR-223 (r = 0,428, p = 0,015) y una correlación débil entre la concentración de VEGF con miR-20a (r = 0,376, p = 0,037) y miR-223 (r = -0,355, p = 0,046). MiR-145 y miR-20a son biomarcadores potenciales para el CPNM. Además, la regulación de la citocina promotora de tumores, a través de miR-20a y miR-223, podría ser un nuevo enfoque terapéutico para el cáncer de pulmón.

Files

journal.pone.0241593&type=printable.pdf

Files (2.3 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:9188996a83af7ef271c90b1b1a5893d1
2.3 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
مصل miRNAs المرتبط بالسيتوكينات المعززة للورم في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
Translated title (French)
Les miARN sériques associés aux cytokines favorisant les tumeurs dans le cancer du poumon non à petites cellules
Translated title (Spanish)
MiARN séricos asociados con citocinas promotoras de tumores en el cáncer de pulmón de células no pequeñas

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3095842712
DOI
10.1371/journal.pone.0241593

Is supplement to
https://openalex.org/W3087349683 (Other)
https://openalex.org/W3025716972 (Other)
https://openalex.org/W2984941165 (Other)
https://openalex.org/W2594860815 (Other)
https://openalex.org/W2468700129 (Other)
https://openalex.org/W2390152934 (Other)
https://openalex.org/W2372561159 (Other)
https://openalex.org/W2032912323 (Other)
https://openalex.org/W1973739765 (Other)
https://openalex.org/W1967103478 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W144423133
  • https://openalex.org/W1809721560
  • https://openalex.org/W1980902110
  • https://openalex.org/W1985213644
  • https://openalex.org/W1997532072
  • https://openalex.org/W2006797972
  • https://openalex.org/W2012536934
  • https://openalex.org/W2024610616
  • https://openalex.org/W2078771095
  • https://openalex.org/W2084283703
  • https://openalex.org/W2096431945
  • https://openalex.org/W2104390676
  • https://openalex.org/W2126137484
  • https://openalex.org/W2129198479
  • https://openalex.org/W2133658633
  • https://openalex.org/W2142101030
  • https://openalex.org/W2142320210
  • https://openalex.org/W2143181288
  • https://openalex.org/W2144330713
  • https://openalex.org/W2158330587
  • https://openalex.org/W2159675211
  • https://openalex.org/W2168254088
  • https://openalex.org/W2171139781
  • https://openalex.org/W2172287255
  • https://openalex.org/W2202546071
  • https://openalex.org/W2231156824
  • https://openalex.org/W2251438188
  • https://openalex.org/W2253848669
  • https://openalex.org/W2263794508
  • https://openalex.org/W2279137994
  • https://openalex.org/W2284006674
  • https://openalex.org/W2387546067
  • https://openalex.org/W2412814044
  • https://openalex.org/W2431360341
  • https://openalex.org/W2474117637
  • https://openalex.org/W2511579529
  • https://openalex.org/W2529723636
  • https://openalex.org/W2588460192
  • https://openalex.org/W2589874699
  • https://openalex.org/W2594664085
  • https://openalex.org/W266360251
  • https://openalex.org/W2747123128
  • https://openalex.org/W2765894258
  • https://openalex.org/W2767546566
  • https://openalex.org/W2780203497
  • https://openalex.org/W2782235483
  • https://openalex.org/W2796350114
  • https://openalex.org/W2802320158
  • https://openalex.org/W2850947328
  • https://openalex.org/W2889646458
  • https://openalex.org/W2890720820
  • https://openalex.org/W2955235894
  • https://openalex.org/W3004781785
  • https://openalex.org/W4235085211