Latent tuberculosis infection among adults attending HIV services at an urban tertiary hospital in Malawi
Creators
- 1. Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
- 2. University of Liverpool
- 3. Queen Elizabeth Central Hospital
- 4. Cornell University
- 5. Liverpool School of Tropical Medicine
Description
Active tuberculosis (TB) can develop from newly acquired Mycobacterium tuberculosis infection or from reactivation of pre-existing latent TB infection (LTBI). Although individuals with LTBI do not have clinical TB symptoms, they are a reservoir for active TB cases and pose a significant challenge to the global effort to eliminate TB. Strategies to reduce the burden of TB vary among countries, and are, in part, determined by the local prevalence of LTBI and active TB [1]. Developing such strategies for sub-Saharan African (SSA) countries is challenging because of the paucity of data on the prevalence of LTBI in the region [2]. To address this knowledge gap, we conducted a cross-sectional study to determine the prevalence of, and factors associated with LTBI among asymptomatic people with HIV (PWH) and healthy, HIV-uninfected adults attending antiretroviral therapy (ART) and HIV voluntary counselling and testing clinics at Queen Elizabeth Central Hospital, a large urban tertiary hospital in Blantyre, Malawi. All study participants were Malawian adults aged at least 18 years who had received Bacillus Calmette-Guérin vaccination during childhood but had no history of previous TB treatment or clinical and laboratory evidence of active TB. They were tested for LTBI using the QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus) interferon gamma release assay (IGRA) (QIAGEN, Hilden, Germany) according to the manufacturer's instructions. Informed written consent was obtained from all participants and the study protocol was approved by the College of Medicine Research Ethics Committee in Malawi (protocol P.02/18/2356) and the Liverpool School of Tropical Medicine Research Ethics Committee in the UK (protocol 17-032). We recruited 165 participants, 66 (40%) of whom were PWH. Of the 66 PWH, 55 (83.3%) were on ART. Ten participants, six of whom were PWH, had indeterminate QFT-Plus results and were excluded from further analysis. Of the remaining 155 individuals, 68 [43.87% [95% confidence interval (CI) 35.92–52.06] had positive QFT-Plus results, indicating that they had LTBI. Subgroup analysis by sex revealed that LTBI was more prevalent among males than females [46 of 88 males (52.27%, 95% CI 41.35–63.04) vs. 22 of 67 females (32.84%, 95% CI 21.85–45.40), P = 0.02]. However, the prevalence of LTBI was similar across different age groups (P = 0.82, Fig. 1a) and between PWH and HIV-uninfected individuals [48.33% (95% CI 35.23–61.61) vs. 41.05% (95% CI 31.06–51.62), P = 0.37].Fig. 1: (a) Prevalence of latent tuberculosis infection according to age. (b) Multivariate logistic regression analysis of risk factors of latent tuberculosis infection. Error bars: 95% confidence interval. N = 60 HIV-positive; 95 HIV-negative.Next, we performed multiple logistic regression to determine if LTBI was associated with age, sex, HIV status, plasma HIV viral load or peripheral blood CD4+ T-cell count. We found that HIV infection, male sex and undetectable HIV viral load were independent risk factors for LTBI [odds ratio (OR) 6.81, CI 1.79–28.66, P = 0.006; OR 3.02, CI 1.41–6.77, P = 0.006; OR 4.49, CI 1.23–19.36, P = 0.03, respectively, Fig. 1b], while age and CD4+ T-cell count were not. The current study reports a high prevalence of LTBI among adults attending HIV services at an urban hospital in Malawi, a country with high TB and HIV prevalence. Our findings are consistent with previous reports from Nigeria [3] and Zimbabwe [4]. Although HIV infection is a known risk factor for active TB [5], we show that it is also a risk factor for LTBI. The high burden of LTBI among PWH in SSA justifies the WHO recommendation of preventive treatment for LTBI in PWH even in the absence of IGRA or tuberculin skin test results [6]. The high prevalence of LTBI in SSA is likely indicative of high community transmission of TB. Currently, most countries in the region treat PWH with isoniazid preventive therapy (IPT) for 6–36 months [7–9]. Although IPT significantly reduces the risk of LTBI progressing to active TB, its protective effect wanes following discontinuation [10]. Therefore, lifelong IPT would provide PWH with long-lasting protection against active TB. In addition, the high LTBI prevalence among HIV-uninfected adults calls for a review of the public health response to TB in the region. Treatment of LTBI in other at-risk groups should be explored to reduce the reservoir for active TB cases. We acknowledge that the small sample size and the hospital-based recruitment may limit generalizability of our study findings, therefore large community-based studies are required to determine the community prevalence of LTBI in Malawi. Nonetheless, our participants were ambulatory and reflect the composition of the communities served by the hospital. In conclusion, the prevalence of LTBI in the study population was high. Males and PWH were at high risk of LTBI. Treating individuals with LTBI in SSA, including lifelong IPT for PWH should complement current active TB case finding strategies to reduce TB incidence and deaths in the region. Acknowledgements H.C.M. conceived and designed the experiments. S.C.M.-N., D.T.M., E.T.C. and A.P.C. performed the experiments and analysed the data. S.C.M.-.N. and H.C.M. wrote the article, with input from D.T.M., E.T.C., A.P.C., D.V.M., C.K., C.M., D.L.T., J.M., L.M., D.G.R., K.C.J. and S.B.S. The authors thank all study participants and staff of the Clinical Investigation Unit, Malawi Liverpool Wellcome Clinical Programme, Kamuzu University of Health Sciences and Queen Elizabeth Central Hospital for their support and co-operation during the study. The current work was supported by an African Research Leader Award MR/P020526/1 awarded to H.C.M. and S.B.S., jointly funded by the UK Medical Research Council (MRC) and the UK Department for International Development (DFID) under the MRC/DFID Concordant agreement and are part of the EDCTP2 programme supported by the European Union. The work was also supported by the National Institutes of Health (USA) award AI155319 to D.G.R. A core grant 206545/Z/17/Z from Wellcome supports the Malawi Liverpool Wellcome Clinical Research Programme. Conflicts of interest There are no conflicts of interest.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
يمكن أن يتطور السل النشط (TB) من عدوى السل المتفطرة المكتسبة حديثًا أو من إعادة تنشيط عدوى السل الكامنة الموجودة مسبقًا (LTBI). على الرغم من أن الأفراد المصابين بالسل طويل الأمد لا يعانون من أعراض السل السريرية، إلا أنهم يشكلون خزانًا لحالات السل النشطة ويشكلون تحديًا كبيرًا للجهود العالمية للقضاء على السل. تختلف استراتيجيات الحد من عبء السل بين البلدان، ويتم تحديدها جزئيًا من خلال الانتشار المحلي لـ LTBI والسل النشط [1]. يعد تطوير مثل هذه الاستراتيجيات لبلدان أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى (SSA) أمرًا صعبًا بسبب ندرة البيانات حول انتشار LTBI في المنطقة [2]. لمعالجة هذه الفجوة المعرفية، أجرينا دراسة مستعرضة لتحديد مدى انتشار الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والعوامل المرتبطة بها بين الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (PWH) والبالغين الأصحاء غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يحضرون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) وعيادات الاستشارات والاختبارات الطوعية لفيروس نقص المناعة البشرية في مستشفى الملكة إليزابيث المركزي، وهو مستشفى حضري كبير في بلانتير، ملاوي. كان جميع المشاركين في الدراسة من البالغين الملاويين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا على الأقل والذين تلقوا لقاح Bacillus Calmette - Guérin خلال مرحلة الطفولة ولكن لم يكن لديهم تاريخ من علاج السل السابق أو أدلة سريرية ومخبرية على السل النشط. تم اختبارها لـ LTBI باستخدام مقايسة إطلاق إنترفيرون جاما QuantiFERON - TB Gold Plus (QFT - Plus) (IGRA) (QIAGEN، Hilden، Germany) وفقًا لتعليمات الشركة المصنعة. تم الحصول على موافقة خطية مستنيرة من جميع المشاركين وتمت الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل لجنة أخلاقيات أبحاث كلية الطب في ملاوي (البروتوكول P.02/18/2356) ولجنة أخلاقيات أبحاث كلية ليفربول للطب الاستوائي في المملكة المتحدة (البروتوكول 17-032). قمنا بتوظيف 165 مشاركًا، 66 (40 ٪) منهم من أصحاب المياه الصالحة للشرب. من بين 66 PWH، كان 55 (83.3 ٪) على المادة. كان لدى عشرة مشاركين، ستة منهم من أصحاب المياه الصالحة للشرب، نتائج QFT - Plus غير محددة وتم استبعادهم من المزيد من التحليل. من بين 155 فردًا متبقين، كان لدى 68 [43.87 ٪ [95 ٪ فترة ثقة (CI) 35.92–52.06] نتائج QFT - Plus إيجابية، مما يشير إلى أن لديهم LTBI. كشف تحليل المجموعة الفرعية حسب الجنس أن LTBI كان أكثر انتشارًا بين الذكور من الإناث [46 من 88 ذكرًا (52.27 ٪، 95 ٪ CI 41.35–63.04) مقابل 22 من 67 أنثى (32.84 ٪، 95 ٪ CI 21.85-45.40)، P = 0.02]. ومع ذلك، كان انتشار الإصابة طويلة الأمد متشابهًا عبر الفئات العمرية المختلفة (P = 0.82، الشكل 1 أ) وبين الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والأفراد غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية [48.33 ٪ (95 ٪ CI 35.23-61.61) مقابل 41.05 ٪ (95 ٪ CI 31.06-51.62)، P = 0.37]. الشكل 1: (أ) انتشار عدوى السل الكامنة وفقًا للعمر. (ب) تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات لعوامل الخطر لعدوى السل الكامنة. أشرطة الخطأ: فاصل ثقة 95 ٪. N = 60 فيروس نقص المناعة البشرية ؛ 95 فيروس نقص المناعة البشرية سلبي. بعد ذلك، أجرينا انحدارًا لوجستيًا متعددًا لتحديد ما إذا كان LTBI مرتبطًا بالعمر أو الجنس أو حالة فيروس نقص المناعة البشرية أو الحمل الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية في البلازما أو عدد الخلايا التائية في الدم المحيطي CD4 +. وجدنا أن عدوى فيروس نقص المناعة البشرية والجنس الذكري والحمل الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية الذي لا يمكن اكتشافه كانت عوامل خطر مستقلة لـ LTBI [نسبة الاحتمالات (OR) 6.81، CI 1.79-28.66، P = 0.006 ؛ أو 3.02، CI 1.41–6.77، P = 0.006 ؛ أو 4.49، CI 1.23-19.36، P = 0.03، على التوالي، الشكل 1 ب]، في حين أن العمر وعدد خلاياCD4 + T لم يكن كذلك. تشير الدراسة الحالية إلى ارتفاع معدل انتشار الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بين البالغين الذين يتلقون خدمات فيروس نقص المناعة البشرية في مستشفى حضري في ملاوي، وهو بلد يعاني من ارتفاع معدل انتشار السل وفيروس نقص المناعة البشرية. تتوافق النتائج التي توصلنا إليها مع التقارير السابقة من نيجيريا [3] وزيمبابوي [4]. على الرغم من أن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية هي عامل خطر معروف للإصابة بالسل النشط [5]، إلا أننا نظهر أنه أيضًا عامل خطر للإصابة بالسل طويل الأمد. يبرر العبء الكبير لـ LTBI بين PWH في SSA توصية منظمة الصحة العالمية بالعلاج الوقائي لـ LTBI في PWH حتى في حالة عدم وجود نتائج اختبار الجلد IGRA أو tuberculin [6]. ومن المرجح أن يكون الانتشار المرتفع للإصابة بالسل طويل الأمد في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى مؤشرا على ارتفاع معدل انتقال السل في المجتمع. حاليا، معظم البلدان في المنطقة علاج PWH مع العلاج الوقائي isoniazid (IPT) لمدة 6–36 شهرا [7–9]. على الرغم من أن IPT يقلل بشكل كبير من خطر تقدم LTBI إلى السل النشط، إلا أن تأثيره الوقائي يتضاءل بعد التوقف [10]. لذلك، فإن IPT مدى الحياة من شأنه أن يوفر لـ PWH حماية طويلة الأمد ضد السل النشط. بالإضافة إلى ذلك، فإن ارتفاع معدل انتشار الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بين البالغين غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يستدعي مراجعة استجابة الصحة العامة للسل في المنطقة. يجب استكشاف علاج الإصابة بالسل طويل الأمد في المجموعات الأخرى المعرضة للخطر لتقليل الخزان لحالات السل النشطة. نحن نقر بأن صغر حجم العينة والتوظيف في المستشفى قد يحد من تعميم نتائج دراستنا، وبالتالي هناك حاجة إلى دراسات مجتمعية كبيرة لتحديد الانتشار المجتمعي لـ LTBI في ملاوي. ومع ذلك، كان المشاركون لدينا متنقلين ويعكسون تكوين المجتمعات التي يخدمها المستشفى. في الختام، كان انتشار LTBI في مجتمع الدراسة مرتفعًا. كان الذكور و PWH معرضين لخطر كبير للإصابة بـ LTBI. يجب أن يكمل علاج الأفراد الذين يعانون من إصابات طويلة الأمد في منطقة جنوب الصحراء الكبرى، بما في ذلك IPT مدى الحياة لـ PWH، استراتيجيات العثور على حالات السل النشطة الحالية للحد من حالات الإصابة بالسل والوفيات في المنطقة. شكر وتقدير قام إتش سي إم بتصميم وتصميم التجارب. قام كل من S.C.M.-N. و D.T.M. و E.T.C. و A.P.C. بإجراء التجارب وتحليل البيانات. كتب S.C.M..N. و H.C.M. المقال، مع مدخلات من D.T.M. و E.T.C. و A.P.C. و D.V.M. و C.K. و C.M. و D.L.T. و J.M. و L.M. و D.G.R. و K.C.J. و S.B.S. يشكر المؤلفون جميع المشاركين في الدراسة وموظفي وحدة التحقيق السريري، وبرنامج ملاوي ليفربول ويلكوم السريري، وجامعة كاموزو للعلوم الصحية ومستشفى الملكة إليزابيث المركزي على دعمهم وتعاونهم أثناء الدراسة. تم دعم العمل الحالي بجائزة قائد البحث الأفريقي MR/P020526/1 الممنوحة إلى H.C.M. و S.B.S.، بتمويل مشترك من مجلس البحوث الطبية في المملكة المتحدة (MRC) ووزارة التنمية الدولية في المملكة المتحدة (DFID) بموجب اتفاقية التوافق بين MRC/DFID وهي جزء من برنامج EDCTP2 المدعوم من الاتحاد الأوروبي. كما تم دعم العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة (الولايات المتحدة الأمريكية) منحت AI155319 إلى DGR منحة أساسية 206545/Z/17/Z من ويلكوم تدعم برنامج البحوث السريرية في ليفربول ويلكوم في ملاوي. تضارب المصالح لا يوجد تضارب في المصالح.Translated Description (French)
La tuberculose active (TB) peut se développer à partir d'une infection à Mycobacterium tuberculosis nouvellement acquise ou de la réactivation d'une infection tuberculeuse latente (ITL) préexistante. Bien que les personnes atteintes d'ITL ne présentent pas de symptômes cliniques de la tuberculose, elles constituent un réservoir pour les cas de tuberculose active et posent un défi important à l'effort mondial visant à éliminer la tuberculose. Les stratégies visant à réduire le fardeau de la tuberculose varient d'un pays à l'autre et sont, en partie, déterminées par la prévalence locale de l'ITL et de la tuberculose active [1]. L'élaboration de telles stratégies pour les pays d'Afrique subsaharienne (Ass) est difficile en raison du manque de données sur la prévalence de l'ITL dans la région [2]. Pour combler cette lacune dans les connaissances, nous avons mené une étude transversale pour déterminer la prévalence et les facteurs associés à l'ITL chez les personnes asymptomatiques vivant avec le VIH (HPT) et les adultes sains et non infectés par le VIH qui suivent un traitement antirétroviral (TAR) et des cliniques de conseil et de dépistage volontaires du VIH à l'hôpital central Queen Elizabeth, un grand hôpital tertiaire urbain de Blantyre, au Malawi. Tous les participants à l'étude étaient des adultes malawiens âgés d'au moins 18 ans qui avaient reçu le vaccin Bacillus Calmette-Guérin pendant l'enfance, mais qui n'avaient pas d'antécédents de traitement antituberculeux ou de signes cliniques et biologiques de tuberculose active. Ils ont été testés pour l'ITL en utilisant le QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus) interféron gamma release assay (IGRA) (QIAGEN, Hilden, Allemagne) selon les instructions du fabricant. Le consentement écrit éclairé a été obtenu de tous les participants et le protocole de l'étude a été approuvé par le comité d'éthique de la recherche du College of Medicine au Malawi (protocole P.02/18/2356) et le comité d'éthique de la recherche de la Liverpool School of Tropical Medicine au Royaume-Uni (protocole 17-032). Nous avons recruté 165 participants, dont 66 (40 %) étaient des PWH. Sur les 66 PWH, 55 (83,3 %) suivaient un traitement antirétroviral. Dix participants, dont six étaient PWH, avaient des résultats QFT-Plus indéterminés et ont été exclus d'une analyse plus approfondie. Parmi les 155 personnes restantes, 68 [43,87 % [intervalle de confiance (IC) à 95 % 35,92-52,06] avaient des résultats QFT-Plus positifs, indiquant qu'elles avaient une ITL. L'analyse des sous-groupes par sexe a révélé que l'ITL était plus fréquente chez les hommes que chez les femmes [46 des 88 hommes (52,27 %, IC à 95 % 41,35-63,04) contre 22 des 67 femmes (32,84 %, IC à 95 % 21,85-45,40), P = 0,02]. Cependant, la prévalence de l'ITL était similaire dans différents groupes d'âge (P = 0,82, Fig. 1a) et entre les personnes non infectées par l'HPB et le VIH [48,33 % (IC à 95 % 35,23-61,61) contre 41,05 % (IC à 95 % 31,06-51,62), P = 0,37] .Fig. 1 : (a) Prévalence de l'infection tuberculeuse latente en fonction de l'âge. (b) Analyse de régression logistique multivariée des facteurs de risque d'infection tuberculeuse latente. Barres d'erreur : intervalle de confiance à 95 %. N = 60 VIH-positif ; 95 VIH-négatif. Ensuite, nous avons effectué une régression logistique multiple pour déterminer si l'ITL était associée à l'âge, au sexe, au statut VIH, à la charge virale plasmatique du VIH ou au nombre de lymphocytes T CD4+ dans le sang périphérique. Nous avons constaté que l'infection par le VIH, le sexe masculin et la charge virale indétectable du VIH étaient des facteurs de risque indépendants de l'ITL [odds ratio (OR) 6,81, IC 1,79-28,66, P = 0,006 ; OR 3,02, IC 1,41-6,77, P = 0,006 ; OR 4,49, IC 1,23-19,36, P = 0,03, respectivement, Fig. 1b], alors que l'âge et le nombre de lymphocytes T CD4+ ne l'étaient pas. La présente étude fait état d'une prévalence élevée de l'ITL chez les adultes fréquentant les services de lutte contre le VIH dans un hôpital urbain au Malawi, un pays où la prévalence de la tuberculose et du VIH est élevée. Nos conclusions sont cohérentes avec les rapports précédents du Nigeria [3] et du Zimbabwe [4]. Bien que l'infection par le VIH soit un facteur de risque connu de tuberculose active [5], nous montrons qu'elle est également un facteur de risque d'ITL. Le fardeau élevé de l'ITL chez les HBP en Ass justifie la recommandation de l'OMS d'un traitement préventif de l'ITL chez les HBP même en l'absence de résultats de TLIG ou de test cutané à la tuberculine [6]. La prévalence élevée de l'ITL en Afrique subsaharienne est probablement révélatrice d'une transmission communautaire élevée de la tuberculose. Actuellement, la plupart des pays de la région traitent l'HBP avec un traitement préventif à l'isoniazide (TPI) pendant 6 à 36 mois [7–9]. Bien que le TPI réduise considérablement le risque que l'ITL évolue vers une tuberculose active, son effet protecteur diminue après l'arrêt du traitement [10]. Par conséquent, le TPI tout au long de la vie fournirait à PWH une protection durable contre la tuberculose active. En outre, la prévalence élevée de l'ITL chez les adultes non infectés par le VIH appelle à un examen de la réponse de santé publique à la tuberculose dans la région. Le traitement de l'ITL dans d'autres groupes à risque devrait être exploré pour réduire le réservoir des cas de tuberculose active. Nous reconnaissons que la petite taille de l'échantillon et le recrutement en milieu hospitalier peuvent limiter la généralisation des résultats de notre étude. Par conséquent, de grandes études communautaires sont nécessaires pour déterminer la prévalence communautaire de l'ITL au Malawi. Néanmoins, nos participants étaient ambulatoires et reflétaient la composition des communautés desservies par l'hôpital. En conclusion, la prévalence de l'ITL dans la population de l'étude était élevée. Les hommes et les HBP présentaient un risque élevé d'ITL. Le traitement des personnes atteintes d'ITL en Afrique subsaharienne, y compris le TPI à vie pour l'HBP, devrait compléter les stratégies actuelles de dépistage actif de la tuberculose pour réduire l'incidence de la tuberculose et les décès dans la région. Remerciements H.C.M. a conçu et conçu les expériences. S.C.M.-N., D.T.M., E.T.C. et A.P.C. ont réalisé les expériences et analysé les données. S.C.M.-.N. et H.C.M. ont écrit l'article, avec la contribution de D.T.M., E.T.C., A.P.C., D.V.M., C.K., C.M., D.L.T., J.M., L.M., D.G.R., K.C.J. et S.B.S. Les auteurs remercient tous les participants à l'étude et le personnel de l'Unité d'investigation clinique, du Malawi Liverpool Wellcome Clinical Programme, de l'Université des sciences de la santé de Kamuzu et de l'Hôpital central Queen Elizabeth pour leur soutien et leur coopération au cours de l'étude. Les travaux actuels ont été soutenus par un prix de leader de la recherche africaine MR/P020526/1 décerné à H.C.M. et S.B.S., financé conjointement par le Conseil de la recherche médicale du Royaume-Uni (MRC) et le Département britannique pour le développement international (DFID) dans le cadre de l'accord concordant MRC/DFID et font partie du programme EDCTP2 soutenu par l'Union européenne. Le travail a également été soutenu par le prix AI155319 des National Institutes of Health (États-Unis) à D.G.R. Une subvention de base 206545/Z/17/Z de Wellcome soutient le Malawi Liverpool Wellcome Clinical Research Programme. Conflits d'intérêts Il n'y a pas de conflits d'intérêts.Translated Description (Spanish)
La tuberculosis activa (TB) puede desarrollarse a partir de una infección por Mycobacterium tuberculosis recién adquirida o a partir de la reactivación de una infección de TB latente (LTBI) preexistente. Aunque las personas con LTBI no tienen síntomas clínicos de TB, son un reservorio para los casos activos de TB y representan un desafío significativo para el esfuerzo mundial para eliminar la TB. Las estrategias para reducir la carga de TB varían entre países y, en parte, están determinadas por la prevalencia local de LTBI y TB activa [1]. El desarrollo de tales estrategias para los países del África subsahariana (SSA) es un desafío debido a la escasez de datos sobre la prevalencia de LTBI en la región [2]. Para abordar esta brecha de conocimiento, realizamos un estudio transversal para determinar la prevalencia y los factores asociados con la LTBI entre personas asintomáticas con VIH (HPW) y adultos sanos no infectados por el VIH que asisten a clínicas de terapia antirretroviral (tar) y asesoramiento y pruebas voluntarias del VIH en el Hospital Central Queen Elizabeth, un gran hospital terciario urbano en Blantyre, Malawi. Todos los participantes del estudio eran adultos de Malawi de al menos 18 años que habían recibido la vacuna contra el Bacillus Calmette-Guérin durante la infancia, pero no tenían antecedentes de tratamiento previo contra la TB ni evidencia clínica y de laboratorio de TB activa. Se probaron para LTBI utilizando el ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus) (QIAGEN, Hilden, Alemania) de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los participantes y el protocolo del estudio fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación de la Facultad de Medicina en Malawi (protocolo P.02/18/2356) y el Comité de Ética en Investigación de la Escuela de Medicina Tropical de Liverpool en el Reino Unido (protocolo 17-032). Reclutamos a 165 participantes, 66 (40%) de los cuales eran PWH. De los 66 PWH, 55 (83,3%) estaban en ART. Diez participantes, seis de los cuales eran PWH, tenían resultados indeterminados de QFT-Plus y fueron excluidos de análisis adicionales. De los 155 individuos restantes, 68 [43.87% [95% intervalo de confianza (IC) 35.92-52.06] tuvieron resultados positivos de QFT-Plus, lo que indica que tenían LTBI. El análisis de subgrupos por sexo reveló que el LTBI fue más prevalente entre los hombres que entre las mujeres [46 de 88 hombres (52,27%, IC 95% 41,35-63,04) frente a 22 de 67 mujeres (32,84%, IC 95% 21,85-45,40), P = 0,02]. Sin embargo, la prevalencia de LTBI fue similar en diferentes grupos de edad (P = 0.82, Fig. 1a) y entre PWH y personas no infectadas por el VIH [48.33% (IC 95% 35.23-61.61) vs. 41.05% (IC 95% 31.06-51.62), P = 0.37] .Fig. 1: (a) Prevalencia de infección de tuberculosis latente según la edad. (b) Análisis de regresión logística multivariante de factores de riesgo de infección de tuberculosis latente. Barras de error: intervalo de confianza del 95%. N = 60 VIH positivos; 95 VIH negativos. A continuación, realizamos una regresión logística múltiple para determinar si el LTBI estaba asociado con la edad, el sexo, el estado del VIH, la carga viral plasmática del VIH o el recuento de células T CD4+ en sangre periférica. Encontramos que la infección por VIH, el sexo masculino y la carga viral indetectable del VIH fueron factores de riesgo independientes para LTBI [odds ratio (OR) 6.81, IC 1.79-28.66, P = 0.006; OR 3.02, IC 1.41-6.77, P = 0.006; OR 4.49, IC 1.23-19.36, P = 0.03, respectivamente, Fig. 1b], mientras que la edad y el recuento de células T CD4+ no lo fueron. El estudio actual informa una alta prevalencia de LTBI entre los adultos que asisten a los servicios de VIH en un hospital urbano en Malawi, un país con alta prevalencia de TB y VIH. Nuestros hallazgos son consistentes con informes anteriores de Nigeria [3] y Zimbabwe [4]. Aunque la infección por VIH es un factor de riesgo conocido para la TB activa [5], mostramos que también es un factor de riesgo para la LTBI. La alta carga de LTBI entre PWH en SSA justifica la recomendación de la OMS de tratamiento preventivo para LTBI en PWH incluso en ausencia de resultados de pruebas cutáneas de IGRA o tuberculina [6]. La alta prevalencia de LTBI en SSA es probablemente indicativa de una alta transmisión comunitaria de TB. Actualmente, la mayoría de los países de la región tratan la HPW con terapia preventiva con isoniazida (IPT) durante 6–36 meses [7–9]. Aunque la IPT reduce significativamente el riesgo de que el LTBI progrese a TB activa, su efecto protector disminuye después de la interrupción [10]. Por lo tanto, el IPT de por vida proporcionaría a la HPW una protección duradera contra la TB activa. Además, la alta prevalencia de LTBI entre adultos no infectados por el VIH exige una revisión de la respuesta de salud pública a la TB en la región. Se debe explorar el tratamiento de la LTBI en otros grupos de riesgo para reducir el reservorio de casos activos de TB. Reconocemos que el pequeño tamaño de la muestra y el reclutamiento hospitalario pueden limitar la generalización de los hallazgos de nuestro estudio, por lo tanto, se requieren grandes estudios comunitarios para determinar la prevalencia comunitaria de LTBI en Malawi. No obstante, nuestros participantes fueron ambulatorios y reflejan la composición de las comunidades atendidas por el hospital. En conclusión, la prevalencia de LTBI en la población de estudio fue alta. Los hombres y PWH tenían un alto riesgo de LTBI. El tratamiento de personas con LTBI en SSA, incluido el IPT de por vida para PWH, debe complementar las estrategias actuales de búsqueda activa de casos de TB para reducir la incidencia de TB y las muertes en la región. Agradecimientos H.C.M. concibió y diseñó los experimentos. S.C.M.-N., D.T.M., E.T.C. y A.P.C. realizaron los experimentos y analizaron los datos. S.C.M.-.N. y H.C.M. escribieron el artículo, con el aporte de D.T.M., E.T.C., A.P.C., D.V.M., C.K., C.M., D.L.T., J.M., L.M., D.G.R., K.C.J. y S.B.S. Los autores agradecen a todos los participantes del estudio y al personal de la Unidad de Investigación Clínica, el Programa Clínico Liverpool Wellcome de Malawi, la Universidad de Ciencias de la Salud de Kamuzu y el Hospital Central Queen Elizabeth por su apoyo y cooperación durante el estudio. El trabajo actual fue apoyado por un Premio al Líder de Investigación Africano MR/P020526/1 otorgado a H.C.M. y S.B.S., financiado conjuntamente por el Consejo de Investigación Médica del Reino Unido (MRC) y el Departamento de Desarrollo Internacional del Reino Unido (DFID) bajo el acuerdo Concordante MRC/DFID y son parte del programa EDCTP2 apoyado por la Unión Europea. El trabajo también fue apoyado por el premio AI155319 de los Institutos Nacionales de Salud (EE. UU.) a D.G.R. Una subvención básica 206545/Z/17/Z de Wellcome apoya el Programa de Investigación Clínica Liverpool Wellcome de Malawi. Conflictos de intereses No hay conflictos de intereses.Files
Latent_tuberculosis_infection_among_adults.20.pdf.pdf
Files
(132.1 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:176bbf4584cba686d8136ff9b7b5fb59
|
132.1 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- عدوى السل الكامنة بين البالغين الذين يتلقون خدمات فيروس نقص المناعة البشرية في مستشفى حضري ثالث في ملاوي
- Translated title (French)
- Infection tuberculeuse latente chez les adultes fréquentant les services VIH d'un hôpital tertiaire urbain au Malawi
- Translated title (Spanish)
- Infección de tuberculosis latente entre adultos que asisten a servicios de VIH en un hospital terciario urbano en Malawi
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4309120473
- DOI
- 10.1097/qad.0000000000003359
References
- https://openalex.org/W2138836570
- https://openalex.org/W2331426012
- https://openalex.org/W2736332124
- https://openalex.org/W2915575019
- https://openalex.org/W3086914933
- https://openalex.org/W3132215494
- https://openalex.org/W3201007711