Published December 27, 2023 | Version v1
Publication Open

Alpha lipoic acid diminishes migration and invasion in hepatocellular carcinoma cells through an AMPK-p53 axis

Creators

  • 1. Institute of Physics Rosario
  • 2. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
  • 3. National University of Rosario

Description

Abstract Hepatocellular carcinoma (HCC) associated with viral or metabolic liver diseases is a growing cancer that lacks effective therapy. AMPK is downregulated in the early stages of HCC and its activation diminishes tumor progression in culture and in vivo. Alpha lipoic acid (ALA), an indirect AMPK activator that inhibits hepatic steatosis in rodents, shows antitumor effects in different cancers. We aimed to study the putative antitumor action of ALA in HCC cells through AMPK signaling. ALA led to significant inhibition of cell migration and invasion in HCC cells with wild-type TP53. We showed that these effects depended on AMPK, and ALA also increased the levels and nuclear compartmentalization of the AMPK target p53. The anti-invasive effect of ALA was abrogated in stable-silenced versus isogenic-TP53 cells. Furthermore, ALA inhibited epithelial-mesenchymal transition in control wild-type TP53, but no significant changes of EMT markers were observed in silenced TP53 cells. In addition, we spotted that in patients from the HCC-TCGA dataset some EMT genes showed different expression patterns or survival profiles depending on TP53 status. ALA emerges as a potent activator of AMPK-p53 axis in HCC cells, and it decreases migration/invasion by reducing EMT which could mitigate the disease in wild-type TP53 patients.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

ملخص سرطان الخلايا الكبدية (HCC) المرتبط بأمراض الكبد الفيروسية أو الأيضية هو سرطان متنام يفتقر إلى العلاج الفعال. يتم تقليل تنظيم AMPK في المراحل المبكرة من HCC ويقلل تنشيطه من تطور الورم في الثقافة وفي الجسم الحي. يظهر حمض ألفا ليبويك (ALA)، وهو منشط AMPK غير مباشر يمنع التنكس الدهني الكبدي في القوارض، تأثيرات مضادة للأورام في أنواع مختلفة من السرطان. كنا نهدف إلى دراسة العمل المضاد للأورام المفترض لـ ALA في خلايا HCC من خلال إشارات AMPK. أدى ALA إلى تثبيط كبير لهجرة الخلايا وغزوها في خلايا HCC مع TP53 من النوع البري. أظهرنا أن هذه التأثيرات تعتمد على AMPK، كما زاد ALA من المستويات والتقسيم النووي لهدف AMPK p53. تم إلغاء التأثير المضاد للغزو لـ ALA في خلايا TP53 مستقرة الصمت مقابل الخلايا متساوية المنشأ. علاوة على ذلك، قام ALA بتثبيط الانتقال الظهاري المتوسط في السيطرة على TP53 من النوع البري، ولكن لم يلاحظ أي تغييرات كبيرة في علامات EMT في خلايا TP53 الصامتة. بالإضافة إلى ذلك، لاحظنا أنه في المرضى من مجموعة بيانات HCC - TCGA، أظهرت بعض جينات EMT أنماط تعبير مختلفة أو ملفات تعريف البقاء على قيد الحياة اعتمادًا على حالة TP53. يظهر ALA كمنشط قوي لمحور AMPK - p53 في خلايا HCC، ويقلل من الهجرة/الغزو عن طريق تقليل EMT التي يمكن أن تخفف من المرض في مرضى TP53 من النوع البري.

Translated Description (French)

Résumé Le carcinome hépatocellulaire (CHC) associé à des maladies hépatiques virales ou métaboliques est un cancer en croissance qui manque de traitement efficace. L'AMPK est régulée à la baisse dans les premiers stades du CHC et son activation diminue la progression tumorale en culture et in vivo. L'acide alpha-lipoïque (ALA), un activateur indirect de l'AMPK qui inhibe la stéatose hépatique chez les rongeurs, présente des effets antitumoraux dans différents cancers. Nous avons cherché à étudier l'action antitumorale putative de l'ALA dans les cellules HCC par le biais de la signalisation AMPK. L'ALA a entraîné une inhibition significative de la migration et de l'invasion cellulaires dans les cellules HCC avec le TP53 de type sauvage. Nous avons montré que ces effets dépendaient de l'AMPK, et l'ALA a également augmenté les niveaux et la compartimentation nucléaire de la cible p53 de l'AMPK. L'effet anti-invasif de l'ALA a été abrogé dans les cellules TP53 stables et non isogéniques. De plus, l'ALA a inhibé la transition épithélio-mésenchymateuse dans le TP53 sauvage témoin, mais aucun changement significatif des marqueurs EMT n'a été observé dans les cellules TP53 silencieuses. De plus, nous avons remarqué que chez les patients de l'ensemble de données HCC-TCGA, certains gènes EMT présentaient des modèles d'expression ou des profils de survie différents en fonction du statut TP53. L'ALA émerge comme un puissant activateur de l'axe AMPK-p53 dans les cellules HCC, et elle diminue la migration/invasion en réduisant l'EMT qui pourrait atténuer la maladie chez les patients TP53 de type sauvage.

Translated Description (Spanish)

Resumen El carcinoma hepatocelular (CHC) asociado con enfermedades hepáticas virales o metabólicas es un cáncer en crecimiento que carece de una terapia eficaz. La AMPK está regulada negativamente en las primeras etapas del CHC y su activación disminuye la progresión tumoral en cultivo e in vivo. El ácido alfa lipoico (ALA), un activador indirecto de AMPK que inhibe la esteatosis hepática en roedores, muestra efectos antitumorales en diferentes tipos de cáncer. Nuestro objetivo era estudiar la supuesta acción antitumoral del ALA en las células del CHC a través de la señalización AMPK. ALA condujo a una inhibición significativa de la migración e invasión celular en células de CHC con TP53 de tipo salvaje. Mostramos que estos efectos dependían de AMPK, y ALA también aumentó los niveles y la compartimentación nuclear de la p53 objetivo de AMPK. El efecto antiinvasivo de ALA se anuló en células TP53 estables silenciadas frente a isogénicas. Además, ALA inhibió la transición epitelial-mesenquimal en TP53 de tipo salvaje de control, pero no se observaron cambios significativos de los marcadores EMT en las células TP53 silenciadas. Además, detectamos que en pacientes del conjunto de datos HCC-TCGA algunos genes EMT mostraron diferentes patrones de expresión o perfiles de supervivencia dependiendo del estado de TP53. El ALA emerge como un potente activador del eje AMPK-p53 en las células del CHC y disminuye la migración/invasión al reducir la EMT, lo que podría mitigar la enfermedad en pacientes con TP53 de tipo salvaje.

Files

latest.pdf.pdf

Files (1.5 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:6f657c5d67b087841e2615a002ec5df2
1.5 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يقلل حمض ألفا ليبويك من الهجرة والغزو في خلايا سرطان الكبد من خلال محور AMPK - p53
Translated title (French)
L'acide alpha-lipoïque diminue la migration et l'invasion dans les cellules de carcinome hépatocellulaire par un axe AMPK-p53
Translated title (Spanish)
El ácido alfa lipoico disminuye la migración y la invasión en las células de carcinoma hepatocelular a través de un eje AMPK-p53

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4390270746
DOI
10.21203/rs.3.rs-3773984/v1

Is supplement to
https://openalex.org/W4240965025 (Other)
https://openalex.org/W3212526865 (Other)
https://openalex.org/W3156173613 (Other)
https://openalex.org/W2965178946 (Other)
https://openalex.org/W2808730703 (Other)
https://openalex.org/W2359881898 (Other)
https://openalex.org/W2129072484 (Other)
https://openalex.org/W2080481362 (Other)
https://openalex.org/W2055545512 (Other)
https://openalex.org/W2013019260 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Argentina

References

  • https://openalex.org/W1154631924
  • https://openalex.org/W1495274944
  • https://openalex.org/W1964075368
  • https://openalex.org/W1972316552
  • https://openalex.org/W1991085635
  • https://openalex.org/W1994314473
  • https://openalex.org/W2002597275
  • https://openalex.org/W2070269722
  • https://openalex.org/W2071609983
  • https://openalex.org/W2077949227
  • https://openalex.org/W2082493662
  • https://openalex.org/W2096966618
  • https://openalex.org/W2100837269
  • https://openalex.org/W2107462637
  • https://openalex.org/W2114825009
  • https://openalex.org/W2115750021
  • https://openalex.org/W2117188757
  • https://openalex.org/W2131460218
  • https://openalex.org/W2135789299
  • https://openalex.org/W2147469407
  • https://openalex.org/W2157903318
  • https://openalex.org/W2165287859
  • https://openalex.org/W2169385603
  • https://openalex.org/W2173632235
  • https://openalex.org/W2202256884
  • https://openalex.org/W2234115940
  • https://openalex.org/W2277332640
  • https://openalex.org/W2328485752
  • https://openalex.org/W2407812106
  • https://openalex.org/W2412696100
  • https://openalex.org/W2534442878
  • https://openalex.org/W2559934684
  • https://openalex.org/W2588715080
  • https://openalex.org/W2736730167
  • https://openalex.org/W2790925274
  • https://openalex.org/W2794913319
  • https://openalex.org/W2800948866
  • https://openalex.org/W2888408926
  • https://openalex.org/W2909619340
  • https://openalex.org/W2917478644
  • https://openalex.org/W2932850540
  • https://openalex.org/W2940688799
  • https://openalex.org/W2956551720
  • https://openalex.org/W2980921743
  • https://openalex.org/W2989331784
  • https://openalex.org/W2990323558
  • https://openalex.org/W3000074215
  • https://openalex.org/W3110993118
  • https://openalex.org/W3164430512
  • https://openalex.org/W3175562628
  • https://openalex.org/W3199816592
  • https://openalex.org/W4206995264
  • https://openalex.org/W4210774372
  • https://openalex.org/W4220798004
  • https://openalex.org/W4281740058
  • https://openalex.org/W4283392045