Incarvillea compacta Maxim ameliorates inflammatory response via inhibiting PI3K/AKT pathway and NLRP3 activation
Creators
- 1. Center for Life Sciences
Description
Incarvillea compacta Maxim is a traditional Tibetan medicine used to treat inflammation-related diseases, such as pneumonia, fever, jaundice, and otitis media. However, no studies have examined its anti-inflammatory mechanism. To validate the anti-inflammatory activity of I. compacta extract (ICE) and its protective effect on acute alcoholic gastritis, Phytochemicals of I. compacta were identified using Ultra-performance liquid chromatography quadrupole time-of-flight mass spectrometry (UPLC-QTOF-MS). Lipopolysaccharide (LPS)-induced RAW 264.7 macrophages were used in vitro along with an in vivo a mouse acute gastritis model. Pro-inflammatory mediators and cytokines were measured using the Griess reagent and Cytometric bead array (CBA) assay. Furthermore, inflammation-related molecules were analysed by Western blotting, RNA-Seq, and real-time quantitative PCR (RT-qPCR). The experimental results revealed that ICE decreased the nitric oxide (NO), IL-6, MCP-1, and TNF-α levels in LPS-stimulated RAW 264.7 cells, and downregulated the expression and phosphorylation of PDK1, AKT, and GSK3β. Moreover, ICE also downregulated the activation of NLRP3. The RNA-Seq analysis revealed that 340 differentially expressed genes (DEGs) response to ICE treatment was enriched in several inflammation-related biological processes. The results of the in vivo mouse acute gastritis model showed that ICE significantly reduced inflammatory lesions in the gastric mucosa and remarkably downregulated the expression of iNOS, TNF-α, IL-1β, and IL-6 mRNA in gastric tissue. Therefore, the results of this study obtained scientific evidence supporting the use of I. compacta.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
Incarvillea compacta Maxim هو دواء تبتي تقليدي يستخدم لعلاج الأمراض المرتبطة بالالتهاب، مثل الالتهاب الرئوي والحمى واليرقان والتهاب الأذن الوسطى. ومع ذلك، لم تفحص أي دراسات آليته المضادة للالتهابات. للتحقق من النشاط المضاد للالتهابات لمستخلص I. Compacta (ICE) وتأثيره الوقائي على التهاب المعدة الكحولي الحاد، تم تحديد المواد الكيميائية النباتية لـ I. Compacta باستخدام استشراب سائل فائق الأداء رباعي الأقطاب لقياس الطيف الكتلي لوقت الطيران (UPLC - QTOF - MS). تم استخدام عديدات السكاريد الشحمية (LPS) التي يسببها البلاعم الخام 264.7 في المختبر جنبًا إلى جنب مع نموذج التهاب المعدة الحاد في الجسم الحي. تم قياس الوسطاء المؤيدين للالتهابات والسيتوكينات باستخدام كاشف غريس ومقايسة مصفوفة الخرز الخلوي. علاوة على ذلك، تم تحليل الجزيئات المرتبطة بالالتهاب عن طريق النشاف الغربي، والحمض النووي الريبي (RNA - Seq)، و تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الفعلي (RT - qPCR). كشفت النتائج التجريبية أن الجليد قلل من مستويات أكسيد النيتريك (NO) و IL -6 و MCP -1 و TNF - α في الخلايا الخام المحفزة بـ 264.7 LPS، وقلل من التعبير والفسفرة لـ PDK1 و AKT و GSK3 β. علاوة على ذلك، قلل ICE أيضًا من تنشيط NLRP3. كشف تحليل RNA - Seq أن 340 من الجينات المعبر عنها بشكل تفاضلي (DEGs) تم إثراء الاستجابة لمعالجة الجليد في العديد من العمليات البيولوجية المتعلقة بالالتهابات. أظهرت نتائج نموذج التهاب المعدة الحاد في الفئران الحية أن الثلج قلل بشكل كبير من الآفات الالتهابية في الغشاء المخاطي للمعدة وقلل بشكل ملحوظ من التعبير عن iNOS و TNF - α و IL -1 β و IL -6 mRNA في أنسجة المعدة. لذلك، حصلت نتائج هذه الدراسة على أدلة علمية تدعم استخدام I. compacta.Translated Description (French)
Incarvillea compacta Maxim est une médecine traditionnelle tibétaine utilisée pour traiter les maladies liées à l'inflammation, telles que la pneumonie, la fièvre, la jaunisse et l'otite moyenne. Cependant, aucune étude n'a examiné son mécanisme anti-inflammatoire. Pour valider l'activité anti-inflammatoire de l'extrait d'I. compacta (ICE) et son effet protecteur sur la gastrite alcoolique aiguë, les composés phytochimiques d'I. compacta ont été identifiés à l'aide de la spectrométrie de masse à temps de vol quadripolaire par chromatographie liquide ultra-performante (UPLC-QTOF-MS). Les macrophages RAW 264.7 induits par les lipopolysaccharides (LPS) ont été utilisés in vitro avec un modèle in vivo de gastrite aiguë chez la souris. Les médiateurs pro-inflammatoires et les cytokines ont été mesurés à l'aide du test du réactif de Griess et du réseau de billes cytométriques (CBA). De plus, les molécules liées à l'inflammation ont été analysées par Western blot, RNA-Seq et PCR quantitative en temps réel (RT-qPCR). Les résultats expérimentaux ont révélé que la GLACE diminuait les niveaux d'oxyde nitrique (NO), d'IL-6, de MCP-1 et de TNF-α dans les cellules RAW 264.7 stimulées par le LPS, et régulait à la baisse l'expression et la phosphorylation de PDK1, AKT et GSK3β. De plus, l'ICE a également régulé à la baisse l'activation de NLRP3. L'analyse ARN-Seq a révélé que la réponse de 340 gènes exprimés de manière différentielle (DEG) au traitement ICE était enrichie dans plusieurs processus biologiques liés à l'inflammation. Les résultats du modèle in vivo de gastrite aiguë chez la souris ont montré que LA GLACE réduisait considérablement les lésions inflammatoires de la muqueuse gastrique et diminuait considérablement l'expression des ARNm iNOS, TNF-α, IL-1β et IL-6 dans le tissu gastrique. Par conséquent, les résultats de cette étude ont obtenu des preuves scientifiques à l'appui de l'utilisation d'I. compacta.Translated Description (Spanish)
Incarvillea compacta Maxim es una medicina tradicional tibetana utilizada para tratar enfermedades relacionadas con la inflamación, como neumonía, fiebre, ictericia y otitis media. Sin embargo, ningún estudio ha examinado su mecanismo antiinflamatorio. Para validar la actividad antiinflamatoria del extracto de I. compacta (ICE) y su efecto protector sobre la gastritis alcohólica aguda, se identificaron fitoquímicos de I. compacta mediante espectrometría de masas de tiempo de vuelo cuadrupolar de cromatografía líquida de ultra rendimiento (UPLC-QTOF-MS). Se utilizaron macrófagos RAW 264.7 inducidos por lipopolisacáridos (LPS) in vitro junto con un modelo de gastritis aguda de ratón a in vivo. Los mediadores proinflamatorios y las citocinas se midieron utilizando el reactivo de Griess y el ensayo de matriz de perlas citométricas (CBA). Además, las moléculas relacionadas con la inflamación se analizaron mediante transferencia Western, RNA-Seq y PCR cuantitativa en tiempo real (RT-qPCR). Los resultados experimentales revelaron que ICE disminuyó los niveles de óxido nítrico (NO), IL-6, MCP-1 y TNF-α en células RAW 264.7 estimuladas con LPS y disminuyó la expresión y fosforilación de PDK1, AKT y GSK3β. Además, ICE también reguló a la baja la activación de NLRP3. El análisis de ARN-Seq reveló que la respuesta de 340 genes expresados diferencialmente (DEG) al tratamiento con HIELO se enriqueció en varios procesos biológicos relacionados con la inflamación. Los resultados del modelo de gastritis aguda en ratones in vivo mostraron que ICE redujo significativamente las lesiones inflamatorias en la mucosa gástrica y disminuyó notablemente la expresión de ARNm de iNOS, TNF-α, IL-1β e IL-6 en el tejido gástrico. Por lo tanto, los resultados de este estudio obtuvieron evidencia científica que respalda el uso de I. compacta.Files
pdf.pdf
Files
(2.2 MB)
Name | Size | Download all |
---|---|---|
md5:f1a72ada6f7577f0780fcc76b532b41e
|
2.2 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تعمل Incarvillea compacta Maxim على تحسين الاستجابة الالتهابية عن طريق تثبيط مسار PI3K/AKT وتنشيط NLRP3
- Translated title (French)
- Incarvillea compacta Maxim améliore la réponse inflammatoire en inhibant la voie PI3K/AKT et l'activation de NLRP3
- Translated title (Spanish)
- Incarvillea compacta Maxim mejora la respuesta inflamatoria mediante la inhibición de la vía PI3K/AKT y la activación de NLRP3
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4307701794
- DOI
- 10.3389/fphar.2022.1058012
References
- https://openalex.org/W1560571961
- https://openalex.org/W1611522350
- https://openalex.org/W1983853906
- https://openalex.org/W1988639062
- https://openalex.org/W1992245975
- https://openalex.org/W2001466356
- https://openalex.org/W2005795829
- https://openalex.org/W2055795380
- https://openalex.org/W2073453700
- https://openalex.org/W2137444266
- https://openalex.org/W2247079176
- https://openalex.org/W2273605374
- https://openalex.org/W2298320027
- https://openalex.org/W2324377060
- https://openalex.org/W2403366498
- https://openalex.org/W2512703847
- https://openalex.org/W2519719294
- https://openalex.org/W2620240283
- https://openalex.org/W2744377419
- https://openalex.org/W2771472591
- https://openalex.org/W2787817073
- https://openalex.org/W2790968342
- https://openalex.org/W2792299707
- https://openalex.org/W2797069917
- https://openalex.org/W2804508211
- https://openalex.org/W2892259771
- https://openalex.org/W2895404020
- https://openalex.org/W2942717786
- https://openalex.org/W2981387369
- https://openalex.org/W2982061867
- https://openalex.org/W2989977128
- https://openalex.org/W3005427446
- https://openalex.org/W3031906431
- https://openalex.org/W3034487638
- https://openalex.org/W3098597306
- https://openalex.org/W3184665601
- https://openalex.org/W3188427682
- https://openalex.org/W3188916213
- https://openalex.org/W3200104592
- https://openalex.org/W4249468445
- https://openalex.org/W880680111