Published December 13, 2013 | Version v1
Publication Open

Correction: Fluvastatin Interferes with Hepatitis C Virus Replication via Microtubule Bundling and a Doublecortin-like Kinase-Mediated Mechanism

Creators

  • 1. University of Oklahoma
  • 2. University of Oklahoma Health Sciences Center
  • 3. University of Oklahoma Medical Center
  • 4. Menoufia University
  • 5. University of Kansas Medical Center

Description

Hepatitis C virus (HCV)-induced alterations in lipid metabolism and cellular protein expression contribute to viral pathogenesis.The mechanism of pleiotropic actions of cholesterol-lowering drugs, statins, against HCV and multiple cancers are not well understood.We investigated effects of fluvastatin (FLV) on microtubule-associated and cancer stem cell marker (CSC), doublecortin-like kinase 1 (DCLK1) during HCV-induced hepatocarcinogenesis. HCV replication models, cancer cell lines and normal human hepatocytes were used to investigate the antiviral and antitumor effects of statins.FLV treatment resulted in induction of microtubule bundling, cell-cycle arrest and alterations in cellular DCLK1 distribution in HCV-expressing hepatoma cells.These events adversely affected the survival of liver-derived tumor cells without affecting normal human hepatocytes.FLV downregulated HCV replication in cell culture where the ATP pool and cell viability were not compromised.Pravastatin did not exhibit these effects on HCV replication, microtubules and cancer cells.The levels of miR-122 that regulates liver homeostasis and provides HCV genomic stability remained at steady state whereas DCLK1 mRNA levels were considerably reduced during FLV treatment.We further demonstrated that HCV replication was increased with DCLK1 overexpression.In conclusion, unique effects of FLV on microtubules and their binding partner DCLK1 are likely to contribute to its anti-HCV and antitumor activities in addition to its known inhibitory effects on 3-hydroxy-3methylglutary-CoA reductase (HMGCR).

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تساهم التغيرات الناجمة عن فيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) في استقلاب الدهون وتعبير البروتين الخلوي في التسبب في الأمراض الفيروسية. آلية الإجراءات متعددة الاتجاهات للأدوية المخفضة للكوليسترول والستاتينات ضد فيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) والسرطانات المتعددة غير مفهومة جيدًا. لقد درسنا آثار فلوفاستاتين (FLV) على علامة الخلايا الجذعية المرتبطة بالأنابيب الدقيقة والسرطان (CSC)، الكيناز الشبيه بالكورتين المزدوج 1 (DCLK1) أثناء الإصابة بسرطان الكبد الناجم عن فيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV). تم استخدام نماذج تكرار فيروس التهاب الكبد الوبائي وخطوط الخلايا السرطانية والخلايا الكبدية البشرية العادية للتحقيق في الآثار المضادة للفيروسات ومضادات الأورام للستاتينات. أدى علاج فيروس التهاب الكبد الوبائي إلى تحريض تجميع الأنابيب الدقيقة واعتقال الدورة الخلوية والتغييرات في توزيع DCLK1 الخلوي في خلايا ورم الكبد الوبائي المعبر عن فيروس التهاب الكبد الوبائي. وقد أثرت هذه الأحداث سلبًا على بقاء الخلايا السرطانية المشتقة من الكبد دون التأثير على الخلايا الكبدية البشرية الطبيعية. كما تم تقليل مستويات الحمض النووي الريبي الوبائي الناقص التنظيم لفيروس التهاب الكبد الوبائي بشكل كبير في مزرعة الخلايا حيث لم يتم المساس بتجمع ATP وقدرة الخلية. لم يُظهر برافاستاتين هذه الآثار على تكرار فيروس التهاب الكبد الوبائي، والأنابيب الدقيقة والخلايا السرطائية. من المحتمل أن تساهم مستويات مير-122 التي تنظم توازن الكبد وتوفر الاستقرار الجيني لفيروس التهاب الكبد الوبائي في حالة مستقرة في حين تم تقليل مستويات الحمض النووي الوبائي الناشئ عن فيروس التهاب الكبد الوبائي بشكل كبير أثناء علاج فيروس التهاب الكبد الوبائي (HLK1). كما أثبتنا أن تكرار فيروس التهاب الكبد الوبائي الوبائي قد زاد مع الإفراط في الضغط. في الختام، وفي الختام، من المحتمل أن الآثار الفريدة لتكرار الوبائي لفيروس التهاب الكبد الوبائي على الأنابيب الوبائي وشريكية وشريكية الملزم DCLK1 من المحتمل أن تساهم في مكافحة فيروس التهاب الكبد الوبائي وأنشط الوبائي وأنشط الوبائي.

Translated Description (French)

Les altérations induites par le virus de l'hépatite C (VHC) dans le métabolisme des lipides et l'expression des protéines cellulaires contribuent à la pathogenèse virale. Le mécanisme d'action pléiotropique des médicaments hypocholestérolémiants, des statines, contre le VHC et les cancers multiples n'est pas bien compris. Nous avons étudié les effets de la fluvastatine (FLV) sur le marqueur des cellules souches cancéreuses (CSC) et associées aux microtubules, la kinase de type doublecortine 1 (DCLK1) au cours de l'hépatocarcinogenèse induite par le VHC. Des modèles de réplication du VHC, des lignées cellulaires cancéreuses et des hépatocytes humains normaux ont été utilisés pour étudier les effets antiviraux et antitumoraux des statines. Le traitement par le VFL a entraîné l'induction du regroupement des microtubules, l'arrêt du cycle cellulaire et des altérations de la distribution cellulaire de DCLK1 dans les cellules d'hépatome exprimant le VHC. Ces événements ont affecté négativement la survie des cellules tumorales dérivées du foie sans affecter les hépatocytes humains normaux. La réplication du VHC régulée à la baisse par le VFL dans les cultures cellulaires où le pool d'ATP et la viabilité cellulaire n'étaient pas compromis. La pravastatine n'a pas présenté ces effets sur la réplication du VHC, les microtubules et les cellules cancéreuses. Les niveaux de miR-122 qui régule l'homéostasie hépatique et assure la stabilité génomique du VHC sont restés à l'état d'équilibre, tandis que les niveaux d'ARNm de DCLK1 ont été considérablement réduits pendant le traitement par le VFL. Nous avons en outre démontré que la réplication du VHC était augmentée avec la surexpression de DCLK1. En conclusion, les effets uniques du VFL sur les microtubules et leur partenaire de liaison DCLK1 sont susceptibles de contribuer à ses activités anti-VHC et antitum en plus de ses effets inhibiteurs connus sur la 3-hydroxyméthylgutaryl-CAductase (HMCR).

Translated Description (Spanish)

Las alteraciones inducidas por el virus de la hepatitis C (VHC) en el metabolismo lipídico y la expresión de proteínas celulares contribuyen a la patogénesis viral. No se comprende bien el mecanismo de las acciones pleiotrópicas de los fármacos reductores del colesterol, las estatinas, contra el VHC y los cánceres múltiples. Investigamos los efectos de la fluvastatina (FLV) sobre el marcador de células madre (CSC) asociado a microtúbulos y cáncer, la quinasa 1 similar a la doble cortina (DCLK1) durante la hepatocarcinogénesis inducida por el VHC. Se utilizaron modelos de replicación del VHC, líneas celulares de cáncer y hepatocitos humanos normales para investigar los efectos antivirales y antitumorales de las estatinas. El tratamiento con FLV dio como resultado la inducción de la agrupación de microtúbulos, la detención del ciclo celular y las alteraciones en la distribución celular de DCLK1 en células de hepatoma que expresan el VHC. Estos eventos afectaron negativamente la supervivencia de las células tumorales derivadas del hígado sin afectar a los hepatocitos humanos normales. El FLV disminuyó la replicación del VHC en cultivos celulares donde el conjunto de ATP y la viabilidad celular no se vieron comprometidos. La pravastatina no exhibió estos efectos sobre la replicación del VHC, los microtúbulos y las células cancerosas. Los niveles de miR-122 que regula la homeostasis hepática y proporciona estabilidad genómica del VHC se mantuvieron en estado estacionario, mientras que los niveles de ARNm de DCLK1 se redujeron considerablemente durante el tratamiento con FLV. Además, demostramos que la replicación del VHC aumentó con la sobreexpresión de DCLK1. En conclusión, es probable que los efectos únicos de FLV sobre los microtúbulos y su pareja de unión DCLK1 contribuyan a sus actividades anti VHC y antitumorales, además de sus efectos inhibidores conocidos sobre la 3-hidroxi- 3-metilglutaril-CoAtasa reductora (HMRGC).

Files

journal.pone.0080304.pdf

Files (2.1 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:dce99a8f7677c5a8ddcbaae698f80aff
2.1 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تصحيح: يتداخل فلوفاستاتين مع تكاثر فيروس التهاب الكبد الوبائي سي عن طريق تجميع الأنابيب الدقيقة وآلية كيناز متوسطة تشبه الكورتين المزدوج
Translated title (French)
Correction : La fluvastatine interfère avec la réplication du virus de l'hépatite C via le regroupement des microtubules et un mécanisme médié par la kinase de type doublecortine
Translated title (Spanish)
Corrección: La fluvastatina interfiere con la replicación del virus de la hepatitis C a través de la agrupación de microtúbulos y un mecanismo mediado por quinasas tipo doblecortina

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4247178169
DOI
10.1371/annotation/fcc840e2-225c-4d71-920d-a1eab7747e19

Is supplement to
https://openalex.org/W4240219802 (Other)
https://openalex.org/W3133207571 (Other)
https://openalex.org/W3092554473 (Other)
https://openalex.org/W2980548480 (Other)
https://openalex.org/W2395604477 (Other)
https://openalex.org/W2160734046 (Other)
https://openalex.org/W2110728311 (Other)
https://openalex.org/W2077457398 (Other)
https://openalex.org/W2062470404 (Other)
https://openalex.org/W1981928074 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt