Published December 13, 2022 | Version v1
Publication Open

Dynamics of circulating follicular helper T cell subsets and follicular regulatory T cells in rheumatoid arthritis patients according to HLA-DRB1 locus

Creators

  • 1. Universidad Nacional de Córdoba
  • 2. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
  • 3. Hospital Privado

Description

B cells, follicular helper T (Tfh) cells and follicular regulatory T (Tfr) cells are part of a circuit that may play a role in the development or progression of rheumatoid arthritis (RA). With the aim of providing further insight into this topic, here we evaluated the frequency of different subsets of Tfh and Tfr in untreated and long-term treated RA patients from a cohort of Argentina, and their potential association with particular human leukocyte antigen (HLA) class-II variants and disease activity. We observed that the frequency of total Tfh cells as well as of particular Tfh subsets and Tfr cells were increased in seropositive untreated RA patients. Interestingly, when analyzing paired samples, the frequency of Tfh cells was reduced in synovial fluid compared to peripheral blood, while Tfr cells levels were similar in both biological fluids. After treatment, a decrease in the CCR7loPD1hi Tfh subset and an increase in the frequency of Tfr cells was observed in blood. In comparison to healthy donors, seropositive patients with moderate and high disease activity exhibited higher frequency of Tfh cells while seropositive patients with low disease activity presented higher Tfr cell frequency. Finally, we observed that HLA-DRB1*09 presence correlated with higher frequency of Tfh and Tfr cells, while HLA-DRB1*04 was associated with increased Tfr cell frequency. Together, our results increase our knowledge about the dynamics of Tfh and Tfr cell subsets in RA, showing that this is altered after treatment.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

الخلايا البائية والخلايا التائية المساعدة للجريب (Tfh) والخلايا التائية التنظيمية للجريب (Tfr) هي جزء من دائرة قد تلعب دورًا في تطور أو تطور التهاب المفاصل الروماتويدي (RA). بهدف تقديم مزيد من التبصر في هذا الموضوع، قمنا هنا بتقييم تواتر مجموعات فرعية مختلفة من Tfh و Tfr في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي غير المعالجين والمعالجين على المدى الطويل من مجموعة من الأرجنتين، وارتباطهم المحتمل بمتغيرات معينة من مستضدات الكريات البيض البشرية (HLA) من الفئة الثانية ونشاط المرض. لاحظنا أن تواتر إجمالي خلايا Tfh وكذلك مجموعات فرعية معينة من Tfh وخلايا Tfr قد زاد في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي غير المعالجين بالإيجابية المصلية. ومن المثير للاهتمام أنه عند تحليل العينات المقترنة، انخفض تواتر خلايا Tfh في السائل الزليلي مقارنة بالدم المحيطي، في حين كانت مستويات خلايا Tfr متشابهة في كل من السوائل البيولوجية. بعد العلاج، لوحظ انخفاض في المجموعة الفرعية CCR7loPD1hi Tfh وزيادة في تواتر خلايا Tfr في الدم. وبالمقارنة مع المتبرعين الأصحاء، أظهر المرضى الذين يعانون من نشاط مرضي معتدل وعالي تواترًا أعلى لخلايا Tfh بينما أظهر المرضى الذين يعانون من نشاط مرضي منخفض تواترًا أعلى لخلايا Tfr. أخيرًا، لاحظنا أن وجود HLA - DRB1 *09 مرتبط بتردد أعلى لخلايا Tfh و Tfr، بينما ارتبط HLA - DRB1 *04 بزيادة تردد خلية Tfr. معًا، تزيد نتائجنا من معرفتنا بديناميكيات المجموعات الفرعية لخلايا Tfh و Tfr في التهاب المفاصل الروماتويدي، مما يدل على أن هذا يتغير بعد العلاج.

Translated Description (French)

Les cellules B, les cellules T auxiliaires folliculaires (Tfh) et les cellules T régulatrices folliculaires (Tfr) font partie d'un circuit qui peut jouer un rôle dans le développement ou la progression de la polyarthrite rhumatoïde (PR). Dans le but de mieux comprendre ce sujet, nous avons évalué ici la fréquence de différents sous-ensembles de Tfh et de Tfr chez des patients atteints de PR non traités et traités à long terme d'une cohorte d'Argentine, et leur association potentielle avec des variants particuliers de l'antigène leucocytaire humain (HLA) de classe II et l'activité de la maladie. Nous avons observé que la fréquence des cellules Tfh totales ainsi que de sous-ensembles particuliers de Tfh et de cellules Tfr était augmentée chez les patients atteints de PR non traités séropositifs. Fait intéressant, lors de l'analyse d'échantillons appariés, la fréquence des cellules Tfh était réduite dans le liquide synovial par rapport au sang périphérique, tandis que les taux de cellules Tfr étaient similaires dans les deux liquides biologiques. Après traitement, une diminution du sous-ensemble CCR7loPD1hi Tfh et une augmentation de la fréquence des cellules Tfr ont été observées dans le sang. Par rapport aux donneurs sains, les patients séropositifs présentant une activité modérée et élevée de la maladie présentaient une fréquence plus élevée de cellules Tfh tandis que les patients séropositifs présentant une faible activité de la maladie présentaient une fréquence plus élevée de cellules Tfr. Enfin, nous avons observé que la présence de HLA-DRB1*09 était corrélée à une fréquence plus élevée des cellules Tfh et Tfr, tandis que HLA-DRB1*04 était associée à une augmentation de la fréquence des cellules Tfr. Ensemble, nos résultats augmentent nos connaissances sur la dynamique des sous-ensembles de cellules Tfh et Tfr dans la PR, montrant que celle-ci est altérée après le traitement.

Translated Description (Spanish)

Las células B, las células T auxiliares foliculares (Tfh) y las células T reguladoras foliculares (Tfr) forman parte de un circuito que puede desempeñar un papel en el desarrollo o la progresión de la artritis reumatoide (AR). Con el objetivo de proporcionar una mayor comprensión de este tema, aquí evaluamos la frecuencia de diferentes subconjuntos de Tfh y Tfr en pacientes con AR no tratados y tratados a largo plazo de una cohorte de Argentina, y su posible asociación con variantes particulares de antígeno leucocitario humano (HLA) de clase II y actividad de la enfermedad. Observamos que la frecuencia de células Tfh totales, así como de subconjuntos de Tfh y células Tfr particulares, aumentó en pacientes con AR seropositivos no tratados. Curiosamente, al analizar muestras emparejadas, la frecuencia de células Tfh se redujo en el líquido sinovial en comparación con la sangre periférica, mientras que los niveles de células Tfr fueron similares en ambos fluidos biológicos. Después del tratamiento, se observó una disminución en el subconjunto CCR7loPD1hi Tfh y un aumento en la frecuencia de células Tfr en sangre. En comparación con los donantes sanos, los pacientes seropositivos con actividad moderada y alta de la enfermedad mostraron una mayor frecuencia de células Tfh, mientras que los pacientes seropositivos con baja actividad de la enfermedad presentaron una mayor frecuencia de células Tfr. Finalmente, observamos que la presencia de HLA-DRB1*09 se correlacionó con una mayor frecuencia de células Tfh y Tfr, mientras que HLA-DRB1*04 se asoció con una mayor frecuencia de células Tfr. En conjunto, nuestros resultados aumentan nuestro conocimiento sobre la dinámica de los subconjuntos de células Tfh y Tfr en la AR, lo que demuestra que esto se altera después del tratamiento.

Files

pdf.pdf

Files (3.1 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:1c4359c683332ac3e978b02878531b8b
3.1 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
ديناميكيات المجموعات الفرعية للخلايا التائية المساعدة للجريبات والخلايا التائية التنظيمية للجريبات في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي وفقًا لموضع HLA - DRB1
Translated title (French)
Dynamique des sous-ensembles de lymphocytes T auxiliaires folliculaires circulants et des lymphocytes T régulateurs folliculaires chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde selon le locus HLA-DRB1
Translated title (Spanish)
Dinámica de los subconjuntos de células T auxiliares foliculares circulantes y células T reguladoras foliculares en pacientes con artritis reumatoide según el locus HLA-DRB1

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4312138801
DOI
10.3389/fimmu.2022.1000982

Is supplement to
https://openalex.org/W812086887 (Other)
https://openalex.org/W4386016105 (Other)
https://openalex.org/W3045583548 (Other)
https://openalex.org/W2993678931 (Other)
https://openalex.org/W2416097977 (Other)
https://openalex.org/W2384738060 (Other)
https://openalex.org/W2289133684 (Other)
https://openalex.org/W2185550546 (Other)
https://openalex.org/W2088705200 (Other)
https://openalex.org/W2028766184 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Argentina

References

  • https://openalex.org/W1525177589
  • https://openalex.org/W1544472757
  • https://openalex.org/W1970480652
  • https://openalex.org/W1974015269
  • https://openalex.org/W1981732254
  • https://openalex.org/W1985533946
  • https://openalex.org/W1998562159
  • https://openalex.org/W2001917088
  • https://openalex.org/W2016844693
  • https://openalex.org/W2017219476
  • https://openalex.org/W2026623158
  • https://openalex.org/W2063223775
  • https://openalex.org/W2097029995
  • https://openalex.org/W2097289038
  • https://openalex.org/W2099559598
  • https://openalex.org/W2099739487
  • https://openalex.org/W2107529798
  • https://openalex.org/W2110177517
  • https://openalex.org/W2110826367
  • https://openalex.org/W2128952811
  • https://openalex.org/W2130565734
  • https://openalex.org/W2131872753
  • https://openalex.org/W2131977510
  • https://openalex.org/W2137688247
  • https://openalex.org/W2140142255
  • https://openalex.org/W2167327834
  • https://openalex.org/W2404559199
  • https://openalex.org/W2471749525
  • https://openalex.org/W2534752852
  • https://openalex.org/W2585122285
  • https://openalex.org/W2603100363
  • https://openalex.org/W2615824292
  • https://openalex.org/W2735138307
  • https://openalex.org/W2743751360
  • https://openalex.org/W2760859597
  • https://openalex.org/W2769943943
  • https://openalex.org/W2789646051
  • https://openalex.org/W2797284700
  • https://openalex.org/W2809818552
  • https://openalex.org/W2888790248
  • https://openalex.org/W2890564278
  • https://openalex.org/W2895096092
  • https://openalex.org/W2896285785
  • https://openalex.org/W2896313357
  • https://openalex.org/W2944441696
  • https://openalex.org/W2946450286
  • https://openalex.org/W2956066087
  • https://openalex.org/W2979954299
  • https://openalex.org/W2990694121
  • https://openalex.org/W2999361805
  • https://openalex.org/W3021052514
  • https://openalex.org/W3037149918
  • https://openalex.org/W3041381335
  • https://openalex.org/W3092982640
  • https://openalex.org/W3181975177
  • https://openalex.org/W3184084653
  • https://openalex.org/W4220914740
  • https://openalex.org/W4230676991