Published June 29, 2022
| Version v1
Publication
Open
Activated-memory T cells influence naïve T cell fate: a noncytotoxic function of human CD8 T cells
Creators
- 1. University of Pittsburgh
- 2. Osaka University
- 3. Fayoum University
Description
T cells are endowed with the capacity to sense their environment including other T cells around them. They do so to set their numbers and activation thresholds. This form of regulation has been well-studied within a given T cell population - i.e., within the naïve or memory pool; however, less is known about the cross-talk between T cell subsets. Here, we tested whether memory T cells interact with and influence surrounding naïve T cells. We report that human naïve CD8 T cells (TN) undergo phenotypic and transcriptional changes in the presence of autologous activated-memory CD8 T cells (TMem). Following in vitro co-culture with activated central memory cells (TCM), ~3% of the TN acquired activation/memory canonical markers (CD45RO and CD95) in an MHC-I dependent-fashion. Using scRNA-seq, we also observed that ~3% of the TN acquired an activated/memory signature, while ~84% developed a unique activated transcriptional profile hybrid between naïve and activated memory. Pseudotime trajectory analysis provided further evidence that TN with an activated/memory or hybrid phenotype were derived from TN. Our data reveal a non-cytotoxic function of TMem with potential to activate autologous TN into the activated/memory pool. These findings may have implications for host-protection and autoimmunity that arises after vaccination, infection or transplantation.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تتمتع الخلايا التائية بالقدرة على استشعار بيئتها بما في ذلك الخلايا التائية الأخرى من حولها. يفعلون ذلك لتحديد أعدادهم وعتبات التنشيط. تمت دراسة هذا الشكل من التنظيم جيدًا ضمن مجموعة معينة من الخلايا التائية - أي داخل مجموعة السذاجة أو الذاكرة ؛ ومع ذلك، لا يُعرف سوى القليل عن الحديث المتبادل بين المجموعات الفرعية للخلايا التائية. هنا، اختبرنا ما إذا كانت خلايا الذاكرة التائية تتفاعل مع الخلايا التائية الساذجة وتؤثر عليها. نذكر أن الخلايا التائية CD8 الساذجة البشرية (TN) تخضع لتغيرات في النمط الظاهري والنسخ في وجود خلايا تائية CD8 ذاتية تنشيط الذاكرة (TMEM). بعد الثقافة المشتركة في المختبر مع خلايا الذاكرة المركزية النشطة (TCM)، حصل حوالي3 ٪ من TN على علامات التنشيط/الذاكرة الكنسية (CD45RO و CD95) بطريقة تعتمد على MHC - I. باستخدام scRNA - seq، لاحظنا أيضًا أن حوالي3 ٪ من TN اكتسبت توقيعًا منشطًا/ذاكرة، بينما طور حوالي84 ٪ ملفًا نصيًا نشطًا فريدًا هجينًا بين الذاكرة الساذجة والمنشطة. قدم تحليل مسار الزمن الزائف دليلًا إضافيًا على أن TN مع تنشيط/ذاكرة أو نمط ظاهري هجين مشتق من TN. تكشف بياناتنا عن وظيفة غير سامة للخلايا لـ TMem مع إمكانية تنشيط TN ذاتي في مجموعة الذاكرة/النشطة. قد يكون لهذه النتائج آثار على حماية المضيف والمناعة الذاتية التي تنشأ بعد التطعيم أو العدوى أو الزرع.Translated Description (French)
Les lymphocytes T sont dotés de la capacité de détecter leur environnement, y compris les autres lymphocytes T qui les entourent. Ils le font pour définir leur nombre et leurs seuils d'activation. Cette forme de régulation a été bien étudiée au sein d'une population de lymphocytes T donnée - c'est-à-dire dans le pool naïf ou de mémoire ; cependant, on en sait moins sur la diaphonie entre les sous-ensembles de lymphocytes T. Ici, nous avons testé si les lymphocytes T mémoires interagissent avec les lymphocytes T naïfs environnants et les influencent. Nous rapportons que les cellules T CD8 (TN) humaines naïves subissent des changements phénotypiques et transcriptionnels en présence de cellules T CD8 à mémoire activée (TMem) autologues. Après co-culture in vitro avec des cellules de mémoire centrale activées (TCM), ~3 % des TN ont acquis des marqueurs canoniques d'activation/mémoire (CD45RO et CD95) de manière dépendante du CMH-I. En utilisant scRNA-seq, nous avons également observé que ~3% de la TN a acquis une signature activée/mémoire, tandis que ~84% ont développé un hybride unique de profil transcriptionnel activé entre la mémoire naïve et activée. L'analyse de la trajectoire pseudo temporelle a fourni des preuves supplémentaires que les TN avec un phénotype activé/mémoire ou hybride ont été dérivés de TN. Nos données révèlent une fonction non cytotoxique du TMem avec un potentiel d'activation du TN autologue dans le pool activé/mémoire. Ces résultats peuvent avoir des implications pour la protection de l'hôte et l'auto-immunité qui surviennent après la vaccination, l'infection ou la transplantation.Translated Description (Spanish)
Las células T están dotadas de la capacidad de detectar su entorno, incluidas otras células T a su alrededor. Lo hacen para establecer sus números y umbrales de activación. Esta forma de regulación ha sido bien estudiada dentro de una población dada de células T, es decir, dentro del grupo de células vírgenes o de memoria; sin embargo, se sabe menos sobre la interferencia entre subconjuntos de células T. Aquí, probamos si las células T de memoria interactúan e influyen en las células T vírgenes circundantes. Informamos que las células T CD8 (TN) humanas vírgenes experimentan cambios fenotípicos y transcripcionales en presencia de células T CD8 de memoria activada (TMem) autólogas. Después del cocultivo in vitro con células de memoria central activadas (TCM), ~3% de los TN adquirieron marcadores canónicos de activación/memoria (CD45RO y CD95) de una manera dependiente de MHC-I. Usando scRNA-seq, también observamos que ~3% de la TN adquirió una firma activada/memoria, mientras que ~84% desarrolló un híbrido de perfil transcripcional activado único entre memoria virgen y activada. El análisis de la trayectoria de pseudotiempo proporcionó evidencia adicional de que TN con un fenotipo activado/memoria o híbrido se derivaron de TN. Nuestros datos revelan una función no citotóxica de TMem con potencial para activar la TN autóloga en el grupo activado/memoria. Estos hallazgos pueden tener implicaciones para la protección del huésped y la autoinmunidad que surge después de la vacunación, la infección o el trasplante.Files
s42003-022-03596-2.pdf.pdf
Files
(2.9 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:17e52352105b7d2e7de7bfcd96763c39
|
2.9 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تؤثر خلايا الذاكرة التائية النشطة على مصير الخلايا التائية الساذجة: وهي وظيفة غير سامة للخلايا التائية CD8 البشرية
- Translated title (French)
- Les lymphocytes T à mémoire activée influencent le devenir des lymphocytes T naïfs : une fonction non cytotoxique des lymphocytes T CD8 humains
- Translated title (Spanish)
- Las células T de memoria activada influyen en el destino de las células T vírgenes: una función no citotóxica de las células T CD8 humanas
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4283704842
- DOI
- 10.1038/s42003-022-03596-2
References
- https://openalex.org/W1482928030
- https://openalex.org/W1490351768
- https://openalex.org/W1494673016
- https://openalex.org/W1507800008
- https://openalex.org/W1513402792
- https://openalex.org/W162364532
- https://openalex.org/W1654634869
- https://openalex.org/W1689865988
- https://openalex.org/W1964077677
- https://openalex.org/W1966432380
- https://openalex.org/W1972354503
- https://openalex.org/W1973876618
- https://openalex.org/W1978161570
- https://openalex.org/W1978495907
- https://openalex.org/W1995796039
- https://openalex.org/W1997411530
- https://openalex.org/W2000252988
- https://openalex.org/W2011693884
- https://openalex.org/W2025465431
- https://openalex.org/W2028091596
- https://openalex.org/W2029154862
- https://openalex.org/W2029599607
- https://openalex.org/W2033004092
- https://openalex.org/W2047102094
- https://openalex.org/W2047159976
- https://openalex.org/W2053995238
- https://openalex.org/W2057683900
- https://openalex.org/W2057698592
- https://openalex.org/W2058158581
- https://openalex.org/W2059847344
- https://openalex.org/W2060530677
- https://openalex.org/W2064200662
- https://openalex.org/W2071520956
- https://openalex.org/W2074321172
- https://openalex.org/W2080480755
- https://openalex.org/W2082595913
- https://openalex.org/W2086612029
- https://openalex.org/W2090973261
- https://openalex.org/W2095405069
- https://openalex.org/W2095905668
- https://openalex.org/W2095938345
- https://openalex.org/W2097652097
- https://openalex.org/W2099069940
- https://openalex.org/W2100609582
- https://openalex.org/W2100626956
- https://openalex.org/W2103494092
- https://openalex.org/W2103539973
- https://openalex.org/W2107225522
- https://openalex.org/W2113628320
- https://openalex.org/W2114263643
- https://openalex.org/W2126258731
- https://openalex.org/W2126604656
- https://openalex.org/W2129860342
- https://openalex.org/W2131907571
- https://openalex.org/W2132956587
- https://openalex.org/W2136813292
- https://openalex.org/W2139949747
- https://openalex.org/W2140368190
- https://openalex.org/W2144442583
- https://openalex.org/W2144694264
- https://openalex.org/W2144796561
- https://openalex.org/W2156449737
- https://openalex.org/W2159162888
- https://openalex.org/W2164281028
- https://openalex.org/W2164414721
- https://openalex.org/W2165918521
- https://openalex.org/W2170904230
- https://openalex.org/W2514929667
- https://openalex.org/W2524926856
- https://openalex.org/W2587415553
- https://openalex.org/W2612579026
- https://openalex.org/W269067557
- https://openalex.org/W2738943575
- https://openalex.org/W2785085486
- https://openalex.org/W2788070661
- https://openalex.org/W2891537049
- https://openalex.org/W2940256315
- https://openalex.org/W2953614989
- https://openalex.org/W2993390900
- https://openalex.org/W301315150
- https://openalex.org/W3013298623
- https://openalex.org/W3111613708
- https://openalex.org/W3169670703
- https://openalex.org/W4210255498