Published November 3, 2023 | Version v1
Publication Open

Efficacy and safety of polyethylene glycol loxenatide in type 2 diabetic patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

Creators

  • 1. Zagazig University
  • 2. Alexandria University
  • 3. Al Azhar University
  • 4. Minia University
  • 5. Fayoum University

Description

Abstract Polyethylene glycol loxenatide (PEX168) is a novel glucagon-like peptide-1 receptor agonist with a longer half-life developed by modifying the chemical structure of exenatide. This study aims to assess the efficacy and safety of PEX168 and determine the best dose. We searched PubMed, Scopus, Cochrane Library, and Web of Science databases from inception to April 25, 2023, for randomized controlled trials (RCTs) comparing PEX168 therapy alone or in combination with metformin versus other therapies. We used the risk ratio (RR) for dichotomous outcomes and the mean difference (MD) for continuous outcomes, both with 95% confidence intervals (CI). Six RCTs, including 1248 participants, were included. PEX168 added to metformin was significantly better than metformin alone regarding fasting blood glucose (MD = −1.20, 95% CI (−1.78, − 0.62), p < 0.0001), HbA1c (MD = −1.01, 95% CI (−1.48, − 0.53), p < 0.0001), and postprandial glycemia (MD = −1.94, 95% CI (−2.99, − 0.90), p = 0.0003). Similarly, for glycemic control, PEX168 monotherapy was superior to placebo ( P < 0.05). No significant effects were noticed in terms of triglycerides, low-density lipoprotein, or high-density lipoprotein ( p > 0.05). Body weight was significantly reduced in obese diabetic patients receiving PEX168 compared to the control group (MD = −5.46, 95% CI (−7.90, − 3.01), p < 0.0001) but not in non-obese patients (MD = 0.06, 95% CI (−0.47, 0.59), p = 0.83). People who received PEX168 alone or with metformin showed more common gastrointestinal adverse effects, especially nausea and vomiting ( p < 0.05). PEX168 100, 200, and 300 ug monotherapy demonstrated comparable safety and diabetes control to metformin, but when combined with metformin, PEX168 100 and 200 ug showed significant effects on diabetes control; however, only the latter showed a significantly higher incidence of nausea and vomiting ( p < 0.05). PEX168 could be a viable option for treating diabetic patients whose metformin control is inadequate or who cannot tolerate metformin. PEX168 at 100 ug in combination with metformin was found to be safe and more effective compared to metformin; however, due to the small number of trials included, these findings should be interpreted with caution, and additional trials are required.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

خلاصة البولي إيثيلين جليكول لوكسيناتيد (PEX168) هو ناهض مستقبلات ببتيد -1 جديد يشبه الجلوكاجون مع عمر نصف أطول تم تطويره عن طريق تعديل التركيب الكيميائي للإكسيناتيد. تهدف هذه الدراسة إلى تقييم فعالية وسلامة PEX168 وتحديد أفضل جرعة. بحثنا في قواعد بيانات PubMed و Scopus و Cochrane Library و Web of Science منذ البداية وحتى 25 أبريل 2023، للتجارب العشوائية المضبوطة (RCTs) التي تقارن علاج PEX168 بمفرده أو بالاشتراك مع الميتفورمين مقابل العلاجات الأخرى. استخدمنا نسبة المخاطر (RR) للنتائج الثنائية ومتوسط الفرق (MD) للنتائج المستمرة، وكلاهما بفواصل ثقة 95 ٪ (CI). تم تضمين ست تجارب عشوائية عشوائية، بما في ذلك 1248 مشاركًا. كان PEX168 المضاف إلى الميتفورمين أفضل بكثير من الميتفورمين وحده فيما يتعلق بجلوكوز الدم الصائم (MD = −1.20، 95 ٪ CI (−1.78، − 0.62)، p < 0.0001)، HbA1c (MD = −1.01، 95 ٪ CI (−1.48، − 0.53)، p < 0.0001)، وسكر الدم بعد الأكل (MD = −1.94، 95 ٪ CI (−2.99، − 0.90)، p = 0.0003). وبالمثل، بالنسبة للتحكم في نسبة السكر في الدم، كان العلاج الأحادي PEX168 متفوقًا على الدواء الوهمي ( P < 0.05). لم يلاحظ أي آثار كبيرة من حيث الدهون الثلاثية أو البروتين الدهني منخفض الكثافة أو البروتين الدهني عالي الكثافة ( p > 0.05). انخفض وزن الجسم بشكل كبير في مرضى السكري الذين يعانون من السمنة المفرطة الذين يتلقون PEX168 مقارنة بالمجموعة الضابطة (MD = −5.46، 95 ٪ CI (−7.90، − 3.01)، p < 0.0001) ولكن ليس في المرضى غير البدناء (MD = 0.06، 95 ٪ CI (−0.47، 0.59)، p = 0.83). أظهر الأشخاص الذين تلقوا PEX168 بمفردهم أو مع الميتفورمين آثارًا ضارة أكثر شيوعًا على الجهاز الهضمي، خاصة الغثيان والقيء ( p < 0.05). أظهر PEX168 100 و 200 و 300 ميكروغرام من العلاج الأحادي سلامة مماثلة والسيطرة على مرض السكري مع الميتفورمين، ولكن عند دمجه مع الميتفورمين، أظهر PEX168 100 و 200 ميكروغرام تأثيرات كبيرة على السيطرة على مرض السكري ؛ ومع ذلك، أظهر الأخير فقط نسبة أعلى بكثير من الغثيان والقيء ( p < 0.05). يمكن أن يكون PEX168 خيارًا قابلاً للتطبيق لعلاج مرضى السكري الذين تكون السيطرة على الميتفورمين غير كافية أو الذين لا يستطيعون تحمل الميتفورمين. وجد أن PEX168 عند 100 ميكروغرام مع الميتفورمين آمن وأكثر فعالية مقارنة بالميتفورمين ؛ ومع ذلك، نظرًا لقلة عدد التجارب المشمولة، يجب تفسير هذه النتائج بحذر، ويلزم إجراء تجارب إضافية.

Translated Description (French)

Résumé Le polyéthylène glycol loxénatide (PEX168) est un nouvel agoniste du récepteur du peptide-1 de type glucagon avec une demi-vie plus longue développée en modifiant la structure chimique de l'exénatide. Cette étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité du PEX168 et à déterminer la meilleure dose. Nous avons recherché dans les bases de données PubMed, Scopus, Cochrane Library et Web of Science, du début au 25 avril 2023, des essais contrôlés randomisés (ECR) comparant le traitement par PEX168 seul ou en combinaison avec la metformine par rapport à d'autres traitements. Nous avons utilisé le rapport de risque (RR) pour les résultats dichotomiques et la différence moyenne (MD) pour les résultats continus, tous deux avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %. Six ECR, dont 1248 participants, ont été inclus. PEX168 ajouté à la metformine était significativement meilleur que la metformine seule en ce qui concerne la glycémie à jeun (DM = −1,20, IC à 95 % (− 1,78, − 0,62), p < 0,0001), l'HbA1c (DM = −1,01, IC à 95 % (−1,48, − 0,53), p < 0,0001) et la glycémie postprandiale (DM = −1,94, IC à 95 % (−2,99, − 0,90), p = 0,0003). De même, pour le contrôle glycémique, la monothérapie par PEX168 était supérieure au placebo ( P < 0,05). Aucun effet significatif n'a été observé en termes de triglycérides, de lipoprotéines de basse densité ou de lipoprotéines de haute densité ( p > 0,05). Le poids corporel était significativement réduit chez les patients diabétiques obèses recevant du PEX168 par rapport au groupe témoin (DM = −5,46, IC à 95 % (−7,90, − 3,01), p < 0,0001) mais pas chez les patients non obèses (DM = 0,06, IC à 95 % (−0,47, 0,59), p = 0,83). Les personnes qui ont reçu PEX168 seul ou avec la metformine ont présenté des effets indésirables gastro-intestinaux plus fréquents, en particulier des nausées et des vomissements ( p < 0,05). PEX168 100, 200 et 300 ug en monothérapie a démontré une innocuité et un contrôle du diabète comparables à ceux de la metformine, mais lorsqu'il est associé à la metformine, PEX168 100 et 200 ug ont montré des effets significatifs sur le contrôle du diabète ; cependant, seul ce dernier a montré une incidence significativement plus élevée de nausées et de vomissements ( p < 0,05). PEX168 pourrait être une option viable pour le traitement des patients diabétiques dont le contrôle de la metformine est inadéquat ou qui ne peuvent pas tolérer la metformine. PEX168 à 100 ug en association avec la metformine s'est avéré sûr et plus efficace par rapport à la metformine ; cependant, en raison du petit nombre d'essais inclus, ces résultats doivent être interprétés avec prudence et des essais supplémentaires sont nécessaires.

Translated Description (Spanish)

Resumen La loxenatida de polietilenglicol (PEX168) es un nuevo agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón con una vida media más larga desarrollada mediante la modificación de la estructura química de la exenatida. Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de PEX168 y determinar la mejor dosis. Se buscaron en las bases de datos de PubMed, Scopus, Cochrane Library y Web of Science desde el inicio hasta el 25 de abril de 2023 ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararan el tratamiento con PEX168 solo o en combinación con metformina frente a otros tratamientos. Utilizamos el cociente de riesgos (CR) para los resultados dicotómicos y la diferencia de medias (DM) para los resultados continuos, ambos con intervalos de confianza (IC) del 95%. Se incluyeron seis ECA, incluidos 1248 participantes. PEX168 añadido a la metformina fue significativamente mejor que la metformina sola con respecto a la glucosa en sangre en ayunas (DM = -1,20, IC del 95% (-1,78, -0,62), p < 0,0001), HbA1c (DM = -1,01, IC del 95% (-1,48, -0,53), p < 0,0001) y glucemia posprandial (DM = -1,94, IC del 95% (-2,99, -0,90), p = 0,0003). De manera similar, para el control glucémico, la monoterapia con PEX168 fue superior al placebo ( P < 0.05). No se observaron efectos significativos en términos de triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad o lipoproteínas de alta densidad ( p > 0.05). El peso corporal se redujo significativamente en pacientes diabéticos obesos que recibieron PEX168 en comparación con el grupo de control (DM = -5,46, IC del 95% (-7,90, -3,01), p < 0,0001) pero no en pacientes no obesos (DM = 0,06, IC del 95% (-0,47, 0,59), p = 0,83). Las personas que recibieron PEX168 solo o con metformina mostraron efectos adversos gastrointestinales más comunes, especialmente náuseas y vómitos ( p < 0,05). PEX168 100, 200 y 300 ug en monoterapia demostraron una seguridad y control de la diabetes comparables a la metformina, pero cuando se combinaron con metformina, PEX168 100 y 200 ug mostraron efectos significativos en el control de la diabetes; sin embargo, solo este último mostró una incidencia significativamente mayor de náuseas y vómitos ( p < 0.05). PEX168 podría ser una opción viable para el tratamiento de pacientes diabéticos cuyo control de la metformina es inadecuado o que no pueden tolerar la metformina. Se encontró que PEX168 a 100 ug en combinación con metformina era seguro y más efectivo en comparación con la metformina; sin embargo, debido al pequeño número de ensayos incluidos, estos hallazgos deben interpretarse con precaución y se requieren ensayos adicionales.

Files

s41598-023-46274-x.pdf.pdf

Files (5.1 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:d6abe08a980b9a88db36be6c6dbd6428
5.1 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
فعالية وسلامة البولي إيثيلين جليكول لوكسيناتيد في مرضى السكري من النوع 2: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية المضبوطة
Translated title (French)
Efficacité et innocuité du loxénatide de polyéthylène glycol chez les patients diabétiques de type 2 : une revue systématique et une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés
Translated title (Spanish)
Eficacia y seguridad de la loxenatida de polietilenglicol en pacientes diabéticos tipo 2: revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorios

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4388283217
DOI
10.1038/s41598-023-46274-x

Is supplement to
https://openalex.org/W4210880101 (Other)
https://openalex.org/W3093593426 (Other)
https://openalex.org/W2187741930 (Other)
https://openalex.org/W2164535707 (Other)
https://openalex.org/W2159198773 (Other)
https://openalex.org/W2141848583 (Other)
https://openalex.org/W2136039528 (Other)
https://openalex.org/W2124224832 (Other)
https://openalex.org/W2006675803 (Other)
https://openalex.org/W1999084957 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W1922359108
  • https://openalex.org/W1964435302
  • https://openalex.org/W1994014704
  • https://openalex.org/W2019141360
  • https://openalex.org/W2034419419
  • https://openalex.org/W2039246109
  • https://openalex.org/W2048395115
  • https://openalex.org/W2094250264
  • https://openalex.org/W2138077952
  • https://openalex.org/W2157823046
  • https://openalex.org/W2165465852
  • https://openalex.org/W2169376575
  • https://openalex.org/W2301888354
  • https://openalex.org/W2465758073
  • https://openalex.org/W2479950761
  • https://openalex.org/W2614828187
  • https://openalex.org/W2626017884
  • https://openalex.org/W2762120405
  • https://openalex.org/W2783310372
  • https://openalex.org/W2791728731
  • https://openalex.org/W2807837295
  • https://openalex.org/W2903993639
  • https://openalex.org/W2946344592
  • https://openalex.org/W2971901227
  • https://openalex.org/W2993435396
  • https://openalex.org/W3004838676
  • https://openalex.org/W3019636814
  • https://openalex.org/W3037508799
  • https://openalex.org/W3046259606
  • https://openalex.org/W3088811300
  • https://openalex.org/W3092065440
  • https://openalex.org/W3125193263
  • https://openalex.org/W3148962211
  • https://openalex.org/W3170744568
  • https://openalex.org/W3183817162
  • https://openalex.org/W3208814196
  • https://openalex.org/W4200026682
  • https://openalex.org/W4293103566
  • https://openalex.org/W4293740201
  • https://openalex.org/W4309507073
  • https://openalex.org/W4318066367
  • https://openalex.org/W4321133149