Published September 25, 2018
| Version v1
Publication
Open
Targeting immunotherapy for bladder cancer using anti‐<scp>CD</scp>3× B7‐H3 bispecific antibody
Creators
- 1. Xuzhou Medical College
- 2. Beijing Shijitan Hospital
- 3. Capital Medical University
- 4. Peking University
Description
Abstract Objective B7‐H3 is attractive for cancer immunotherapy with B7‐H3 overexpressed tumors. To explore whether B7‐H3 is an effective target for patients with bladder cancer, anti‐ CD 3× anti‐B7‐H3 bispecific antibodies (B7‐H3Bi‐Ab) was armed with activated T cells ( ATC ) to kill bladder cancer cells. Methods High expressions of B7‐H3 on human bladder cancer cells were detected, including Pumc‐91 and T24 cells, and their chemotherapeutic drug‐resistant counterparts. ATC generated from healthy donors were stimulated with anti‐ CD 3 monoclonal antibody and interleukin‐2 ( IL ‐2) for 13 days. The ability of ATC armed with B7‐H3Bi‐Ab to kill bladder cancer cells was detected by flow cytometry, LDH , Elisa, and luciferase quantitative assay. Moreover, ATC generated from bladder cancer patients was armed with B7‐H3Bi‐Ab to verity the cell killing by the methods as previously described. Results Compared with unarmed ATC , a significant increased cytotoxicity of B7‐H3Bi‐Ab‐armed ATC against bladder cancer cells was discovered. The B7‐H3Bi‐Ab‐armed ATC secreted more IFN ‐γ, TNF ‐α, and expressed high levels of activation marker CD 69. Interestingly, despite the presence of immunosuppression in patients and resistance in chemotherapeutic drug‐resistant cancer cell lines, B7‐H3Bi‐Ab‐armed ATC from patients with bladder cancer still showed significant cytotoxic activity against bladder cancer cells and their chemotherapeutic drug‐resistant counterparts. Conclusion B7‐H3 is an effective target for bladder cancer. B7‐H3Bi‐Ab enhances the ability of ATC to kill bladder cancer cells. B7‐H3Bi‐Ab‐armed ATC is promisingly to provide a novel strategy for current bladder cancer therapy.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
الهدف التجريدي B7-H3 جذاب للعلاج المناعي للسرطان مع أورام B7 - H3 المفرطة. لاستكشاف ما إذا كان B7 - H3 هدفًا فعالًا للمرضى المصابين بسرطان المثانة، تم تسليح الأجسام المضادة ثنائية النوعية المضادة لـ CD 3× المضادة لـ B7 - H3 (B7 - H3Bi -Ab) بالخلايا التائية النشطة ( ATC ) لقتل خلايا سرطان المثانة. تم اكتشاف تعبيرات عالية من B7 - H3 على خلايا سرطان المثانة البشرية، بما في ذلك خلايا Pumc -91 و T24، ونظيراتها المقاومة للعقاقير العلاجية الكيميائية. تم تحفيز ATC المتولد من متبرعين أصحاء بالأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة لـ CD 3 و Interleukin -2 ( IL -2) لمدة 13 يومًا. تم الكشف عن قدرة ATC المسلحة بـB7-H3Bi -Ab على قتل خلايا سرطان المثانة عن طريق قياس التدفق الخلوي، LDH ، إليسا، والفحص الكمي للوسيفراز. علاوة على ذلك، كان ATC المتولد من مرضى سرطان المثانة مسلحًا بـ B7-H3Bi -Ab للتحقق من قتل الخلية بالطرق كما هو موضح سابقًا. النتائج بالمقارنة مع ATC غير المسلح، تم اكتشاف زيادة كبيرة في السمية الخلوية لـ ATC B7-H3Bi - Ab-armed ضد خلايا سرطان المثانة. أفرز B7-H3Bi-Ab-armed ATC المزيد من IFN -γ، TNF -α، وأعرب عن مستويات عالية من علامة التنشيط CD 69. ومن المثير للاهتمام أنه على الرغم من وجود تثبيط المناعة لدى المرضى والمقاومة في خطوط الخلايا السرطانية المقاومة للأدوية العلاجية الكيميائية، إلا أن ATC B7- H3Bi - Ab-armed من المرضى المصابين بسرطان المثانة لا يزال يظهر نشاطًا سامًا للخلايا ضد خلايا سرطان المثانة ونظيراتها المقاومة للأدوية العلاجية الكيميائية. الاستنتاج B7- H3 هو هدف فعال لسرطان المثانة. B7-H3Bi-Ab يعزز قدرة ATC على قتل خلايا سرطان المثانة. B7-H3Bi -Ab-armed ATC واعد بتقديم استراتيجية جديدة لعلاج سرطان المثانة الحالي.Translated Description (French)
Résumé L'objectif B7-H3 est attrayant pour l'immunothérapie du cancer avec des tumeurs surexprimées B7-H3. Pour explorer si B7‐H3 est une cible efficace pour les patients atteints de cancer de la vessie, des anticorps bispécifiques anti‐ CD 3× anti ‐ B7‐H3 (B7‐H3Bi‐Ab) étaient armés de lymphocytes T activés ( ATC ) pour tuer les cellules cancéreuses de la vessie. Méthodes Des expressions élevées de B7‐H3 sur les cellules cancéreuses de la vessie humaine ont été détectées, y compris les cellules Pumc ‐91 et T24, et leurs homologues résistants aux médicaments chimiothérapeutiques. Les ATC générés à partir de donneurs sains ont été stimulés avec un anticorps monoclonal anti-CD 3 et de l'interleukine‐2 ( IL ‐2) pendant 13 jours. La capacité de l'ATC armé de B7‐ H3Bi‐Ab à tuer les cellules cancéreuses de la vessie a été détectée par cytométrie de flux, LDH , Elisa et dosage quantitatif de la luciférase. De plus, l'ATC généré à partir de patients atteints de cancer de la vessie était armé de B7‐ H3Bi ‐Ab pour vérifier la destruction cellulaire par les méthodes décrites précédemment. Résultats Par rapport à l'ATC non armé, une augmentation significative de la cytotoxicité de l'ATC armé de B7‐H3Bi‐ Ab‐ contre les cellules cancéreuses de la vessie a été découverte. L'ATC armé de B7‐H3Bi‐ Ab sécrétait plus d'IFN ‐γ, de TNF ‐α et exprimait des niveaux élevés de marqueur d'activation CD 69. Fait intéressant, malgré la présence d'immunosuppression chez les patients et de résistance dans les lignées cellulaires cancéreuses résistantes aux médicaments chimiothérapeutiques, l'ATC armé de B7‐ H3Bi ‐ Ab chez les patients atteints de cancer de la vessie présentait toujours une activité cytotoxique significative contre les cellules cancéreuses de la vessie et leurs homologues résistants aux médicaments chimiothérapeutiques. Conclusion B7-H3 est une cible efficace pour le cancer de la vessie. B7‐ H3Bi‐Ab améliore la capacité de l'ATC à tuer les cellules cancéreuses de la vessie. L'ATC armé de B7‐H3Bi‐ Ab est prometteur pour fournir une nouvelle stratégie pour le traitement actuel du cancer de la vessie.Translated Description (Spanish)
Resumen El objetivo B7-H3 es atractivo para la inmunoterapia contra el cáncer con tumores sobreexpresados en B7-H3. Para explorar si B7-H3 es un objetivo eficaz para pacientes con cáncer de vejiga, se armaron anticuerpos biespecíficos anti-CD 3x anti-B7-H3 (B7-H3Bi-Ab) con células T activadas ( ATC ) para destruir las células de cáncer de vejiga. Métodos Se detectaron altas expresiones de B7-H3 en células de cáncer de vejiga humano, incluidas las células Pumc-91 y T24, y sus contrapartes resistentesa los medicamentos quimioterapéuticos. Los ATC generados a partir de donantes sanos se estimularon con anticuerpo monoclonal anti-CD3 einterleucina-2 ( IL-2) durante 13 días. La capacidad de ATC armado con B7-H3Bi-Ab para destruir las células de cáncer de vejiga se detectó mediante citometría de flujo, LDH , ELISA y ensayo cuantitativo de luciferasa. Además, el ATC generado a partir de pacientes con cáncer de vejiga se armó con B7-H3Bi-Ab para verificar la destrucción celular mediante los métodos descritos anteriormente. Resultados En comparación con el ATC no armado, se descubrió un aumento significativo de la citotoxicidad del ATC armado con B7-H3Bi-Ab contra las células de cáncer de vejiga. El ATC armado con B7-H3Bi-Ab secretó más IFN-γ, TNF-α y expresó altos niveles de marcador de activación CD 69. Curiosamente, a pesar de la presencia de inmunosupresión en pacientes y resistencia en líneas celulares de cáncer resistentesa fármacos quimioterapéuticos, el ATC armado con B7-H3Bi-Ab de pacientes con cáncer de vejiga todavía mostró una actividad citotóxica significativa contra las células de cáncer de vejiga y sus contrapartes resistentesa fármacos quimioterapéuticos. Conclusión B7-H3 es un objetivo eficaz para el cáncer de vejiga. B7-H3Bi-Ab mejora la capacidad de ATC para destruir las células de cáncer de vejiga. El ATC armado conB7-H3Bi-Ab es prometedor para proporcionar una estrategia novedosa para la terapia actual del cáncer de vejiga.Files
cam4.1775.pdf
Files
(16.0 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:b6ca40574d43cc54ac9913492d44cad2
|
16.0 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- استهداف العلاج المناعي لسرطان المثانة باستخدام الأجسام المضادة ثنائية النوعية المضادة لـ<scp> CD</scp>3× B7 - H3
- Translated title (French)
- Immunothérapie ciblée pour le cancer de la vessie à l'aide d'anticorps bispécifiques anti‐<scp>CD</scp>3× B7‐H3
- Translated title (Spanish)
- Inmunoterapia dirigida para el cáncer de vejiga con anticuerpo biespecífico anti‐<scp>CD</scp>3× B7‐H3
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2894418605
- DOI
- 10.1002/cam4.1775
References
- https://openalex.org/W1652018515
- https://openalex.org/W1971685137
- https://openalex.org/W1979825473
- https://openalex.org/W1981153972
- https://openalex.org/W1997133557
- https://openalex.org/W1997649794
- https://openalex.org/W2001355239
- https://openalex.org/W2008193655
- https://openalex.org/W2011182234
- https://openalex.org/W2025041034
- https://openalex.org/W2044835625
- https://openalex.org/W2047185403
- https://openalex.org/W2061933513
- https://openalex.org/W2078799517
- https://openalex.org/W2086795423
- https://openalex.org/W2086894217
- https://openalex.org/W2141006381
- https://openalex.org/W2166662937
- https://openalex.org/W2167162818
- https://openalex.org/W2336213711
- https://openalex.org/W2337243776
- https://openalex.org/W2403378681
- https://openalex.org/W2471217257
- https://openalex.org/W2513024123
- https://openalex.org/W2570618306
- https://openalex.org/W2573071788
- https://openalex.org/W2594294128
- https://openalex.org/W2606786998
- https://openalex.org/W2610932550
- https://openalex.org/W2625222005
- https://openalex.org/W2733080584