Published March 8, 2011
| Version v1
Publication
Open
Icaritin Causes Sustained ERK1/2 Activation and Induces Apoptosis in Human Endometrial Cancer Cells
Creators
- 1. Institute of Zoology
- 2. Chinese Academy of Sciences
- 3. Jilin University
- 4. Yunnan Agricultural University
Description
Icaritin, a compound from Epimedium Genus, has selective estrogen receptor (ER) modulating activities, and possess anti-tumor activity. Here, we examined icaritin effect on cell growth of human endometrial cancer Hec1A cells and found that icaritin potently inhibited proliferation of Hec1A cells. Icaritin-inhibited cell growth was associated with increased levels of p21 and p27 expression and reduced cyclinD1 and cdk 4 expression. Icaritin also induced cell apoptosis accompanied by activation of caspases as evidenced by the cleavage of endogenous substrate Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) and cytochrome c release, which was abrogated by pretreatment with the pan-caspase inhibitor z-VAD-fmk. Icaritin treatment also induced expression of pro-apoptotic protein Bax with a concomitant decrease of Bcl-2 expression. Furthermore, icaritin induced sustained phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase1/2 (the MAPK/ ERK1/2) in Hec1A cells and U0126, a specific MAP kinase kinase (MEK1/2) inhibitor, blocked the ERK1/2 activation by icaritin and abolished the icaritin-induced growth inhibition and apoptosis. Our results demonstrated that icaritin induced sustained ERK 1/2 activation and inhibited growth of endometrial cancer Hec1A cells, and provided a rational for preclinical and clinical evaluation of icaritin for endometrial cancer therapy.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
يحتوي إيكاريتين، وهو مركب من جنس إبيمديوم، على أنشطة تعديل مستقبلات الاستروجين الانتقائية (ER)، ويمتلك نشاطًا مضادًا للورم. هنا، قمنا بفحص تأثير الآيكاريتين على نمو خلايا سرطان بطانة الرحم البشرية Hec1A ووجدنا أن الآيكاريتين يثبط بقوة تكاثر خلايا Hec1A. ارتبط نمو الخلايا المثبطة للإيكاريتين بزيادة مستويات تعبير p21 و p27 وانخفاض تعبير cyclinD1 و cdk 4. كما تسبب الإيكاريتين في موت الخلايا المبرمج للخلايا مصحوبًا بتنشيط كاسباس كما يتضح من انقسام بوليميراز الركيزة الداخلية (ADP - ريبوز) (PARP) وإطلاق السيتوكروم ج، والذي تم إلغاؤه عن طريق المعالجة المسبقة بمثبط القفص الكلي z - VAD - fmk. كما تسبب علاج الإيكاريتين في التعبير عن بروتين باكس المؤيد للاستماتة مع انخفاض مصاحب في تعبير Bcl -2. علاوة على ذلك، تسبب الإيكاريتين في فسفرة مستدامة لكيناز منظم بالإشارة خارج الخلية 1/2 (MAPK/ERK1/2) في خلايا Hec1A و U0126، مثبط كيناز ماب محدد (MEK1/2)، منع تنشيط ERK1/2 بواسطة الإيكاريتين وألغى تثبيط النمو الناجم عن الإيكاريتين والاستماتة. أظهرت نتائجنا أن الإيكاريتين تسبب في تنشيط ERK 1/2 المستدام وتثبيط نمو خلايا سرطان بطانة الرحم Hec1A، وقدم تقييمًا منطقيًا قبل السريرية والسريرية للإيكاريتين لعلاج سرطان بطانة الرحم.Translated Description (French)
L'icaritine, un composé du genre Epimedium, a des activités de modulation sélective des récepteurs des œstrogènes (RE) et possède une activité antitumorale. Ici, nous avons examiné l'effet de l'icaritine sur la croissance cellulaire des cellules Hec1A du cancer de l'endomètre humain et avons constaté que l'icaritine inhibait puissamment la prolifération des cellules Hec1A. La croissance cellulaire inhibée par l'icaritine a été associée à une augmentation des niveaux d'expression de p21 et p27 et à une réduction de l'expression de cycline D1 et cdk 4. L'icaritine a également induit une apoptose cellulaire accompagnée d'une activation des caspases comme en témoigne le clivage du substrat endogène Poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) et la libération du cytochrome c, qui a été abrogée par un prétraitement avec l'inhibiteur de la pan-caspase z-VAD-fmk. Le traitement à l'icaritine a également induit l'expression de la protéine pro-apoptotique Bax avec une diminution concomitante de l'expression de Bcl-2. De plus, l'icaritine a induit une phosphorylation soutenue de la kinase 1/2 régulée par le signal extracellulaire (la MAPK/ ERK1/2) dans les cellules Hec1A et U0126, un inhibiteur spécifique de la MAP kinase kinase (MEK1/2), a bloqué l'activation d'ERK1/2 par l'icaritine et a aboli l'inhibition de la croissance et l'apoptose induites par l'icaritine. Nos résultats ont démontré que l'icaritine induisait une activation soutenue de ERK 1/2 et inhibait la croissance des cellules Hec1A du cancer de l'endomètre, et ont fourni une justification pour l'évaluation préclinique et clinique de l'icaritine pour le traitement du cancer de l'endomètre.Translated Description (Spanish)
La icaritina, un compuesto del género Epimedium, tiene actividades moduladoras selectivas del receptor de estrógeno (ER) y posee actividad antitumoral. Aquí, examinamos el efecto de la icaritina sobre el crecimiento celular de las células Hec1A del cáncer de endometrio humano y descubrimos que la icaritina inhibía potentemente la proliferación de las células Hec1A. El crecimiento celular inhibido por la icaritina se asoció con un aumento de los niveles de expresión de p21 y p27 y una reducción de la expresión de ciclinaD1 y cdk4. La icaritina también indujo la apoptosis celular acompañada de la activación de caspasas como lo demuestra la escisión del sustrato endógeno Poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) y la liberación de citocromo c, que se anuló mediante el pretratamiento con el inhibidor de pancaspasa z-VAD-fmk. El tratamiento con icaritina también indujo la expresión de la proteína proapoptótica BAX con una disminución concomitante de la expresión de Bcl-2. Además, la fosforilación sostenida inducida por icaritina de la cinasa regulada por señal extracelular 1/2 (la MAPK/ ERK1/2) en células Hec1A y U0126, un inhibidor específico de la MAP cinasa cinasa (MEK1/2), bloqueó la activación de ERK1/2 por icaritina y abolió la inhibición del crecimiento y la apoptosis inducidos por icaritina. Nuestros resultados demostraron que la icaritina indujo la activación sostenida de ERK 1/2 e inhibió el crecimiento de las células Hec1A del cáncer de endometrio, y proporcionó una evaluación preclínica y clínica racional de la icaritina para la terapia del cáncer de endometrio.Files
journal.pone.0016781&type=printable.pdf
Files
(639.0 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:04afa175c17694fc3461947b41e7d869
|
639.0 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يسبب الإيكاريتين تنشيط ERK1/2 المستدام ويحث على موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان بطانة الرحم البشرية
- Translated title (French)
- L'icaritine provoque une activation soutenue d'ERK1/2 et induit l'apoptose dans les cellules cancéreuses endométriales humaines
- Translated title (Spanish)
- La icaritina provoca la activación sostenida de ERK1/2 e induce la apoptosis en células de cáncer de endometrio humano
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2061355624
- DOI
- 10.1371/journal.pone.0016781
References
- https://openalex.org/W1964985298
- https://openalex.org/W1966853119
- https://openalex.org/W1976385326
- https://openalex.org/W1986825468
- https://openalex.org/W1990065094
- https://openalex.org/W1990218498
- https://openalex.org/W1991789070
- https://openalex.org/W1995819749
- https://openalex.org/W2000537144
- https://openalex.org/W2008472635
- https://openalex.org/W2013842624
- https://openalex.org/W2014626069
- https://openalex.org/W2016720221
- https://openalex.org/W2017982140
- https://openalex.org/W2021481573
- https://openalex.org/W2021861087
- https://openalex.org/W2028763955
- https://openalex.org/W2029433783
- https://openalex.org/W2038407368
- https://openalex.org/W2045830512
- https://openalex.org/W2046024621
- https://openalex.org/W2052024663
- https://openalex.org/W2053048810
- https://openalex.org/W2062798251
- https://openalex.org/W2066571367
- https://openalex.org/W2075152619
- https://openalex.org/W2076043982
- https://openalex.org/W2082107454
- https://openalex.org/W2087877138
- https://openalex.org/W2097073373
- https://openalex.org/W2097347894
- https://openalex.org/W2097808175
- https://openalex.org/W2098733239
- https://openalex.org/W2102389784
- https://openalex.org/W2108463345
- https://openalex.org/W2109072040
- https://openalex.org/W2110104390
- https://openalex.org/W2119807130
- https://openalex.org/W2126376871
- https://openalex.org/W2135250775
- https://openalex.org/W2142640723
- https://openalex.org/W2158573424
- https://openalex.org/W2256552130
- https://openalex.org/W2409371718
- https://openalex.org/W2551726651
- https://openalex.org/W4234453747
- https://openalex.org/W4240479615