Somatic BRCA Mutation in High Grade Epithelial Ovarian Cancer Patients
- 1. King Chulalongkorn Memorial Hospital
- 2. Chulalongkorn University
Description
Aim: To identify the frequency of somatic BRCA mutation in epithelial ovarian cancer (EOC), particularly those with high grade subtypes. Methods: Patients diagnosed with EOC included fallopian tube cancer or peritoneal cancer who had surgery during January 2015 to December 2016 were included. High grade subtypes included high grade serous carcinoma, poorly differentiated endometrioid carcinoma, and clear cell carcinoma. BRCA1 and BRCA2 mutations were tested using DNA extracted from formalin-fixed paraffin embedded block or a fresh tumor specimen then analyzed by next generation sequencing system. Patients who had no germline BRCA mutation in their peripheral blood DNA investigated by bi-directional Sanger sequencing were diagnosed as having somatic BRCA mutation.Results: 36 patients were enrolled; majority of the patients (33patients; 97.2%) had EOC, 1 patient (2.8%) had fallopian tube cancer and 2 patients (5.6%) had peritoneal cancer. 28 patients (77.8%) had high grade serous carcinoma, 6 (16.7%) had poorly differentiated endometrioid carcinoma, and 2 (5.6%) had clear cell carcinoma. BRCA1 mutation was detected in tumor tissues of 2 patients (5.6%). These two patients had high grade serous carcinoma and significant family history of breast and/or ovarian cancers. However, BRCA1 mutations were detected in the peripheral blood in both of them.Conclusion: Only 5.6% of BRCA1 mutation was detected in ovarian tumor tissues, all mutations were found in high grade serous subtype. However, BRCA mutations were detected in the peripheral blood in both of them. Germline BRCA mutation was diagnosed, thus there were no somatic mutations in this study.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
الهدف: تحديد تواتر طفرة BRCA الجسدية في سرطان المبيض الظهاري (EOC)، وخاصة أولئك الذين يعانون من أنواع فرعية عالية الدرجة. الطرق: تم تضمين المرضى الذين تم تشخيصهم بـ EOC بما في ذلك سرطان قناة فالوب أو سرطان الصفاق الذين خضعوا لعملية جراحية خلال الفترة من يناير 2015 إلى ديسمبر 2016. وشملت الأنواع الفرعية عالية الجودة سرطان مصلي عالي الدرجة، وسرطان بطانة الرحم ضعيف التمايز، وسرطان الخلايا الصافية. تم اختبار طفرات BRCA1 و BRCA2 باستخدام الحمض النووي المستخرج من كتلة مضمنة من البارافين المثبتة بالفورمالين أو عينة ورم جديدة ثم تم تحليلها بواسطة نظام تسلسل الجيل التالي. تم تشخيص المرضى الذين لم يكن لديهم طفرة BRCA في الحمض النووي للدم المحيطي الذي تم فحصه من خلال تسلسل Sanger ثنائي الاتجاه على أنهم يعانون من طفرة BRCA جسدية. النتائج: تم تسجيل 36 مريضًا ؛ غالبية المرضى (33 مريضًا ؛ 97.2 ٪) لديهم EOC، مريض واحد (2.8 ٪) مصاب بسرطان قناة فالوب ومريضان (5.6 ٪) مصابان بسرطان الصفاق. 28 مريضًا (77.8 ٪) لديهم سرطان مصلي عالي الدرجة، 6 (16.7 ٪) لديهم سرطان بطانة رحم ضعيف التمايز، و 2 (5.6 ٪) لديهم سرطان خلايا واضح. تم اكتشاف طفرة BRCA1 في أنسجة الورم لمريضين (5.6 ٪). كان لدى هذين المريضين سرطان مصلي عالي الدرجة وتاريخ عائلي كبير من سرطان الثدي و/أو المبيض. ومع ذلك، تم اكتشاف طفرات BRCA1 في الدم المحيطي في كليهما. الخاتمة: تم اكتشاف 5.6 ٪ فقط من طفرة BRCA1 في أنسجة ورم المبيض، وتم العثور على جميع الطفرات في النوع الفرعي المصلي عالي الدرجة. ومع ذلك، تم اكتشاف طفرات BRCA في الدم المحيطي في كليهما. تم تشخيص طفرة الخط الجرثومي BRCA، وبالتالي لم تكن هناك طفرات جسدية في هذه الدراسة.Translated Description (French)
Objectif : Identifier la fréquence de la mutation somatique BRCA dans le cancer épithélial de l'ovaire (COE), en particulier ceux présentant des sous-types de haut grade. Méthodes : Les patients diagnostiqués avec un cou comprenaient un cancer des trompes de Fallope ou un cancer péritonéal qui ont subi une intervention chirurgicale entre janvier 2015 et décembre 2016. Les sous-types de haut grade comprenaient le carcinome séreux de haut grade, le carcinome endométrioïde mal différencié et le carcinome à cellules claires. Les mutations BRCA1 et BRCA2 ont été testées à l'aide d'ADN extrait d'un bloc intégré de paraffine fixé au formol ou d'un échantillon de tumeur frais, puis analysées par le système de séquençage de prochaine génération. Les patients qui n'avaient pas de mutation BRCA germinale dans leur ADN de sang périphérique étudié par séquençage de Sanger bidirectionnel ont été diagnostiqués comme ayant une mutation BRCA somatique. Résultats : 36 patients ont été recrutés ; la majorité des patients (33 patients ; 97,2 %) avaient un EOC, 1 patient (2,8 %) avait un cancer de la trompe de Fallope et 2 patients (5,6 %) avaient un cancer péritonéal. 28 patients (77,8 %) avaient un carcinome séreux de haut grade, 6 (16,7 %) avaient un carcinome endométrioïde peu différencié et 2 (5,6 %) avaient un carcinome à cellules claires. Une mutation BRCA1 a été détectée dans les tissus tumoraux de 2 patients (5,6 %). Ces deux patientes présentaient un carcinome séreux de haut grade et des antécédents familiaux importants de cancer du sein et/ou de l'ovaire. Cependant, des mutations BRCA1 ont été détectées dans le sang périphérique dans les deux cas. Conclusion : seulement 5,6 % de la mutation BRCA1 a été détectée dans les tissus tumoraux ovariens, toutes les mutations ont été trouvées dans le sous-type séreux de haut grade. Cependant, des mutations BRCA ont été détectées dans le sang périphérique dans les deux cas. La mutation BRCA de la lignée germinale a été diagnostiquée, il n'y avait donc pas de mutations somatiques dans cette étude.Translated Description (Spanish)
Objetivo: Identificar la frecuencia de la mutación somática del BRCA en el cáncer de ovario epitelial (COE), en particular en aquellos con subtipos de alto grado. Métodos: Los pacientes diagnosticados con EOC incluyeron cáncer de trompas de Falopio o cáncer peritoneal que se sometieron a cirugía entre enero de 2015 y diciembre de 2016. Los subtipos de alto grado incluyeron carcinoma seroso de alto grado, carcinoma endometrioide poco diferenciado y carcinoma de células claras. Las mutaciones BRCA1 y BRCA2 se analizaron utilizando ADN extraído de un bloque incrustado en parafina fijado con formalina o una muestra tumoral fresca y luego se analizaron mediante un sistema de secuenciación de próxima generación. Los pacientes que no tenían mutación BRCA de línea germinal en su ADN de sangre periférica investigado mediante secuenciación bidireccional de Sanger fueron diagnosticados con mutación BRCA somática. Resultados: se inscribieron 36 pacientes; la mayoría de los pacientes (33 pacientes; 97.2%) tenían EOC, 1 paciente (2.8%) tenía cáncer de trompas de Falopio y 2 pacientes (5.6%) tenían cáncer peritoneal. 28 pacientes (77.8%) tenían carcinoma seroso de alto grado, 6 (16.7%) tenían carcinoma endometrioide mal diferenciado y 2 (5.6%) tenían carcinoma de células claras. Se detectó mutación BRCA1 en tejidos tumorales de 2 pacientes (5,6%). Estas dos pacientes tenían carcinoma seroso de alto grado y antecedentes familiares significativos de cáncer de mama y/o de ovario. Sin embargo, se detectaron mutaciones BRCA1 en sangre periférica en ambas.Conclusión: Solo se detectó un 5,6% de mutación BRCA1 en tejidos tumorales de ovario, todas las mutaciones se encontraron en subtipo seroso de alto grado. Sin embargo, se detectaron mutaciones BRCA en la sangre periférica en ambos. Se diagnosticó la mutación BRCA de la línea germinal, por lo que no hubo mutaciones somáticas en este estudio.Files
1115.pdf
Files
(250.0 kB)
Name | Size | Download all |
---|---|---|
md5:0ffb79930bc80e680feca0dbc9275194
|
250.0 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- طفرة BRCA الجسدية في مرضى سرطان المبيض الظهاري عالي الدرجة
- Translated title (French)
- Mutation BRCA somatique chez les patients atteints de cancer épithélial de l'ovaire de haut grade
- Translated title (Spanish)
- Mutación somática de BRCA en pacientes con cáncer de ovario epitelial de alto grado
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2912226078
- DOI
- 10.31557/apjcb.2018.3.4.99-103