Published December 1, 2017 | Version v1
Publication Open

Famitinib versus placebo in the treatment of refractory metastatic colorectal cancer: a multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled, phase II clinical trial

Creators

  • 1. Sun Yat-sen University
  • 2. Sun Yat-sen University Cancer Center
  • 3. Peking University
  • 4. Peking University Cancer Hospital
  • 5. Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
  • 6. Huazhong University of Science and Technology
  • 7. Union Hospital
  • 8. Fujian Medical University
  • 9. Second Affiliated Hospital of Zhejiang University
  • 10. First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine
  • 11. First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
  • 12. Guangzhou Medical University
  • 13. Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
  • 14. First Affiliated Hospital of Nanchang University
  • 15. Nanchang University
  • 16. The First People's Hospital of Changzhou
  • 17. Fudan University Shanghai Cancer Center
  • 18. China Medical University
  • 19. First Hospital of China Medical University
  • 20. Army Medical University
  • 21. Daping Hospital
  • 22. Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
  • 23. Harbin Medical University
  • 24. Third Affiliated Hospital of Harbin Medical University
  • 25. Jinan Military General Hospital
  • 26. Peking University Third Hospital
  • 27. Jiangsu Hengrui Medicine (China)
  • 28. Nanjing Medical University

Description

Metastatic colorectal cancer (mCRC) patients with progressive disease after all available standard therapies need new medication for further treatment. Famitinib is a small-molecule multikinase inhibitor, with promising anticancer activities. This multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled, phase II clinical trial was designed to evaluate the safety and efficacy of famitinib in mCRC.Famitinib or placebo was administered orally once daily. The primary endpoint was progression-free survival (PFS). Secondary endpoints included objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), overall survival (OS), quality-of-life (QoL), and safety.Between July 18, 2012 and Jan 22, 2014, a total of 167 patients were screened, and 154 patients were randomized in a 2:1 ratio to receive either famitinib (n = 99) or placebo (n = 55). The median PFS was 2.8 and 1.5 months in the famitinib and placebo groups (hazard ratio = 0.60, 95% confidence interval = 0.41-0.86, P = 0.004). The DCR was 59.8% and 31.4% (P = 0.002) and the ORR was 2.2% and 0.0% (P = 0.540) in the famitinib and placebo groups, respectively. The most frequent grade 3-4 adverse events were hypertension (11.1%), hand-foot syndrome (10.1%), thrombocytopenia (10.1%), and neutropenia (9.1%). Serious adverse events occurred in 11 (11.1%) patients in the famitinib group and 5 (9.1%) in the placebo group (P = 0.788). The median OS of the famitinib and placebo groups was 7.4 and 7.2 months (P = 0.657).Famitinib prolonged PFS in refractory mCRC patients with acceptable tolerability. Trial registration This study was registered on ClinicalTrials.gov (NCT01762293) and was orally presented in the 2015 ASCO-Gastrointestinal Symposium.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

يحتاج مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي (mCRC) الذين يعانون من مرض تدريجي بعد جميع العلاجات القياسية المتاحة إلى دواء جديد لمزيد من العلاج. فاميتينيب هو مثبط متعدد الكيناز صغير الجزيء، مع أنشطة واعدة مضادة للسرطان. تم تصميم هذه التجربة السريرية متعددة المراكز، العشوائية، مزدوجة التعمية، التي تسيطر عليها الدواء الوهمي، المرحلة الثانية لتقييم سلامة وفعالية فاميتينيب في mCRC.Famitinib أو الدواء الوهمي تم إعطاؤه عن طريق الفم مرة واحدة يوميا. كانت نقطة النهاية الأساسية هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS). تضمنت نقاط النهاية الثانوية معدل الاستجابة الموضوعية (ORR)، ومعدل السيطرة على الأمراض (DCR)، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS)، ونوعية الحياة (QOL)، والسلامة. بين 18 يوليو 2012 و 22 يناير 2014، تم فحص ما مجموعه 167 مريضًا، وتم توزيع 154 مريضًا عشوائيًا بنسبة 2:1 لتلقي إما فاميتينيب (ن = 99) أو الدواء الوهمي (ن = 55). كان متوسط PFS 2.8 و 1.5 شهر في مجموعات Famitinib و الدواء الوهمي (نسبة الخطر = 0.60، فاصل الثقة 95 ٪ = 0.41-0.86، P = 0.004). كان معدل وفيات الأطفال 59.8 ٪ و 31.4 ٪ (المعدل = 0.002) وكان معدل وفيات الأطفال 2.2 ٪ و 0.0 ٪ (المعدل = 0.540) في مجموعتي فاميتينيب والدواء الوهمي، على التوالي. كانت الأحداث السلبية الأكثر شيوعًا من الدرجة 3-4 هي ارتفاع ضغط الدم (11.1 ٪)، ومتلازمة اليد والقدم (10.1 ٪)، وقلة الصفيحات (10.1 ٪)، وقلة العدلات (9.1 ٪). حدثت أحداث سلبية خطيرة في 11 (11.1 ٪) مريضًا في مجموعة فاميتينيب و 5 (9.1 ٪) في مجموعة الدواء الوهمي (P = 0.788). كان متوسط نظام التشغيل لمجموعات فاميتينيب والدواء الوهمي 7.4 و 7.2 أشهر (P = 0.657). قام فاميتينيب بإطالة أمد PFS في مرضى mCRC المقاومة للحرارة مع تحمل مقبول. التسجيل التجريبي تم تسجيل هذه الدراسة على ClinicalTrials.gov (NCT01762293) وتم تقديمها شفهيًا في ندوة ASCO - Gastrointestinal لعام 2015.

Translated Description (French)

Les patients atteints de cancer colorectal métastatique (CCRm) avec une maladie progressive après toutes les thérapies standard disponibles ont besoin de nouveaux médicaments pour un traitement ultérieur. Le famitinib est un inhibiteur de la multikinase à petites molécules, avec des activités anticancéreuses prometteuses. Cet essai clinique de phase II multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo a été conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du famitinib dans le CCRm. Le famitinib ou le placebo a été administré par voie orale une fois par jour. Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression (SSP). Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le taux de réponse objective (tro), le taux de contrôle de la maladie (DCR), la survie globale (SG), la qualité de vie (QdV) et la sécurité. Entre le 18 juillet 2012 et le 22 janvier 2014, un total de 167 patients ont été dépistés et 154 patients ont été randomisés dans un rapport de 2:1 pour recevoir soit du famitinib (n = 99) soit un placebo (n = 55). La SSP médiane était de 2,8 et 1,5 mois dans les groupes famitinib et placebo (risque relatif = 0,60, intervalle de confiance à 95 % = 0,41-0,86, P = 0,004). Le DCR était de 59,8 % et 31,4 % (P = 0,002) et le TRG était de 2,2 % et 0,0 % (P = 0,540) dans les groupes famitinib et placebo, respectivement. Les événements indésirables de grade 3-4 les plus fréquents étaient l'hypertension (11,1 %), le syndrome main-pied (10,1 %), la thrombocytopénie (10,1 %) et la neutropénie (9,1 %). Des événements indésirables graves sont survenus chez 11 (11,1 %) patients dans le groupe famitinib et 5 (9,1 %) dans le groupe placebo (P = 0,788). La SG médiane des groupes famitinib et placebo était de 7,4 et 7,2 mois (P = 0,657) .Famitinib a prolongé la SSP chez les patients réfractaires atteints de CCRm avec une tolérabilité acceptable. Enregistrement des essais Cette étude a été enregistrée sur ClinicalTrials.gov (NCT01762293) et a été présentée oralement lors du symposium ASCO-Gastrointestinal 2015.

Translated Description (Spanish)

Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con enfermedad progresiva después de todas las terapias estándar disponibles necesitan nuevos medicamentos para un tratamiento adicional. Famitinib es un inhibidor multicinasa de molécula pequeña, con actividades anticancerígenas prometedoras. Este ensayo clínico de fase II multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo se diseñó para evaluar la seguridad y eficacia de famitinib en mCRC. Famitinib o placebo se administró por vía oral una vez al día. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión (SLP). Los criterios de valoración secundarios incluyeron la tasa de respuesta objetiva (ORR), la tasa de control de la enfermedad (DCR), la supervivencia general (OS), la calidad de vida (QoL) y la seguridad. Entre el 18 de julio de 2012 y el 22 de enero de 2014, se examinaron un total de 167 pacientes y 154 pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 2:1 para recibir famitinib (n = 99) o placebo (n = 55). La mediana de SLP fue de 2,8 y 1,5 meses en los grupos de famitinib y placebo (cociente de riesgos instantáneos = 0,60, intervalo de confianza del 95% = 0,41-0,86, P = 0,004). El DCR fue del 59,8% y del 31,4% (P = 0,002) y el ORR fue del 2,2% y del 0,0% (P = 0,540) en los grupos de famitinib y placebo, respectivamente. Los eventos adversos de grado 3-4 más frecuentes fueron hipertensión (11.1%), síndrome mano-pie (10.1%), trombocitopenia (10.1%) y neutropenia (9.1%). Se produjeron acontecimientos adversos graves en 11 (11,1%) pacientes del grupo de famitinib y en 5 (9,1%) del grupo de placebo (P = 0,788). La mediana de SG de los grupos de famitinib y placebo fue de 7,4 y 7,2 meses (P = 0,657).Famitinib prolongó la SLP en pacientes con CCRm refractarios con tolerabilidad aceptable. Registro de ensayos Este estudio se registró en ClinicalTrials.gov (NCT01762293) y se presentó oralmente en el 2015 asco-Gastrointestinal Symposium.

Files

s40880-017-0263-y.pdf

Files (1.3 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:2eec7d41ed78a425916f63a22e69584d
1.3 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
فاميتينيب مقابل الدواء الوهمي في علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي المقاوم للحرارة: تجربة سريرية متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم بالعلاج الوهمي، المرحلة الثانية
Translated title (French)
Famitinib versus placebo dans le traitement du cancer colorectal métastatique réfractaire : essai clinique de phase II multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo
Translated title (Spanish)
Famitinib versus placebo en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico refractario: un ensayo clínico de fase II multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2778489590
DOI
10.1186/s40880-017-0263-y

Is supplement to
https://openalex.org/W4385766906 (Other)
https://openalex.org/W4361900708 (Other)
https://openalex.org/W4361879154 (Other)
https://openalex.org/W4302291056 (Other)
https://openalex.org/W4220914039 (Other)
https://openalex.org/W3172359983 (Other)
https://openalex.org/W2649565258 (Other)
https://openalex.org/W2085830368 (Other)
https://openalex.org/W2064879719 (Other)
https://openalex.org/W2053806269 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1800541283
  • https://openalex.org/W1869230314
  • https://openalex.org/W1873620616
  • https://openalex.org/W1947168884
  • https://openalex.org/W2032648482
  • https://openalex.org/W2035454562
  • https://openalex.org/W2053083499
  • https://openalex.org/W2061345986
  • https://openalex.org/W2064196121
  • https://openalex.org/W2076828545
  • https://openalex.org/W2085633477
  • https://openalex.org/W2104573387
  • https://openalex.org/W2109491042
  • https://openalex.org/W2111851685
  • https://openalex.org/W2112727687
  • https://openalex.org/W2121118881
  • https://openalex.org/W2123334268
  • https://openalex.org/W2127640925
  • https://openalex.org/W2137910932
  • https://openalex.org/W2147834058
  • https://openalex.org/W2150286564
  • https://openalex.org/W2151660174
  • https://openalex.org/W2155311724
  • https://openalex.org/W2157769714
  • https://openalex.org/W2159518745
  • https://openalex.org/W2161036119
  • https://openalex.org/W2161593277
  • https://openalex.org/W2167514745
  • https://openalex.org/W2170096411
  • https://openalex.org/W2187982937
  • https://openalex.org/W2205232897
  • https://openalex.org/W2272984102
  • https://openalex.org/W2572177645