Published September 8, 2022 | Version v1
Publication Metadata-only

Pitavastatin-loaded bilosomes for oral treatment of hepatocellular carcinoma: a repurposing approach

Creators

  • 1. Alexandria University

Description

Albeit its established efficacy as an anti-hyperlipidemic agent, pitavastatin (PIT) has been shown to have other various therapeutic effects. One of these effects is the anti-cancer activity against hepatocellular carcinoma (HCC). This effect has been evaluated in this study for the first time via its oral delivery loaded in bilosomes both in vitro in hepatocellular carcinoma (HCC) cell line; HepG2 and in vivo in an Ehrlich ascites carcinoma (EAC) model. Moreover, the impact of surface modification of bilosomes with lactoferrin (LF) as an active targeting ligand for HCC was investigated. Bilosomes were prepared by thin-film hydration and different molar phospholipid to bile salt ratios were used to optimize the bilosomal formulation. The molar phospholipid to bile salt ratio was adjusted to 4:1 at pH 7.4. LF-coated bilosomes possessed a particle size, PDI, entrapment efficiency, and zeta potential of 112.28 nm ± 6.35, 0.229 ± 0.06, 90.56% ± 3.22, and -7.86 mV ± 1.13, respectively. LF-coated bilosomes also increased permeation of PIT when tested on Caco-2 cells by 3.1-folds (compared to uncoated ones or free PIT solution). It also improved the cytotoxicity of HepG2 spheroids 44-folds more than PIT-free solution. RT-PCR analysis showed that LF-coated PIT-loaded bilosomes caused an improvement (2-fold increase) in the apoptotic potential of PIT mediated by caspase-3. In conclusion, the optimized LF-coated PIT-loaded bilosomes were cytotoxic to HCC with improved hepatocytes permeation and cellular uptake. Thus, the proposed formula could be a promising treatment for HCC.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

على الرغم من فعاليته الثابتة كعامل مضاد لفرط شحميات الدم، فقد ثبت أن بيتافاستاتين (PIT) له تأثيرات علاجية مختلفة أخرى. أحد هذه الآثار هو النشاط المضاد للسرطان ضد سرطان الخلايا الكبدية (HCC). تم تقييم هذا التأثير في هذه الدراسة لأول مرة عن طريق توصيله عن طريق الفم محملاً في البيلوسومات في كل من المختبر في خط خلايا سرطان الكبد (HCC) ؛ HepG2 وفي الجسم الحي في نموذج Ehrlich ascites carcinoma (EAC). علاوة على ذلك، تم التحقيق في تأثير التعديل السطحي للبيليوسومات مع اللاكتوفيرين (LF) كرابطة استهداف نشطة لـ HCC. تم تحضير البيلوسومات عن طريق ترطيب الأغشية الرقيقة وتم استخدام نسب مختلفة من الفوسفوليبيد المولي إلى الملح الصفراوي لتحسين تركيبة البيلوسومات. تم تعديل نسبة الفوسفوليبيد المولي إلى ملح الصفراء إلى 4:1 عند الأس الهيدروجيني 7.4. تمتلك الجسيمات الثنائية المغلفة بـ LF حجم جسيم، PDI، كفاءة انحباس، وإمكانات زيتا تبلغ 112.28 نانومتر ± 6.35، 0.229 ± 0.06، 90.56 ٪ ± 3.22، و -7.86 مللي فولت ± 1.13، على التوالي. كما زادت البيلوزومات المغلفة بـ LF من تغلغل الحفرة عند اختبارها على خلايا Caco -2 بمقدار 3.1 طيات (مقارنة بالخلايا غير المغلفة أو محلول الحفرة الحر). كما حسنت السمية الخلوية للكريات HepG2 44 ضعفًا أكثر من المحلول الخالي من PIT. أظهر تحليل RT - PCR أن البلوزات المحملة بـ PIT المغلفة بـ LF تسببت في تحسن (زيادة ضعفين) في إمكانات الاستماتة للحفرة بوساطة caspase -3. في الختام، كانت البيلوزومات المحملة بـ PIT المحسنة المغلفة بـ LF سامة للخلايا لـ HCC مع تغلغل الخلايا الكبدية المحسنة والامتصاص الخلوي. وبالتالي، يمكن أن تكون الصيغة المقترحة علاجًا واعدًا لمركز رأس المال البشري.

Translated Description (French)

Bien que son efficacité ait été établie en tant qu'agent anti-hyperlipidémique, il a été démontré que la pitavastatine (PIT) avait d'autres effets thérapeutiques divers. L'un de ces effets est l'activité anticancéreuse contre le carcinome hépatocellulaire (CHC). Cet effet a été évalué dans cette étude pour la première fois via son administration orale chargée en bilosomes à la fois in vitro dans la lignée cellulaire du carcinome hépatocellulaire (CHC) ; HepG2 et in vivo dans un modèle de carcinome de l'ascite d'Ehrlich (CAE). De plus, l'impact de la modification de surface des bilosomes avec la lactoferrine (LF) comme ligand actif de ciblage du CHC a été étudié. Les bilosomes ont été préparés par hydratation en couche mince et différents rapports molaires phospholipides/sels biliaires ont été utilisés pour optimiser la formulation bilosomale. Le rapport molaire phospholipide/sel biliaire a été ajusté à 4:1 à pH 7,4. Les bilosomes revêtus de LF possédaient une taille de particule, une PDI, une efficacité de piégeage et un potentiel zêta de 112,28 nm ± 6,35, 0,229 ± 0,06, 90,56 % ± 3,22 et -7,86 mV ± 1,13, respectivement. Les bilosomes enrobés de LF ont également augmenté la perméation de la FOSSE lorsqu'ils sont testés sur des cellules Caco-2 de 3,1 fois (par rapport à ceux non enrobés ou à la solution de FOSSE libre). Il a également amélioré la cytotoxicité des sphéroïdes HepG2 44 fois plus que la solution sans PIT. L'analyse RT-PCR a montré que les bilosomes chargés de PIT enrobés de LF entraînaient une amélioration (2 fois plus) du potentiel apoptotique de la PIT médiée par la caspase-3. En conclusion, les bilosomes optimisés enrobés de LF chargés de PIT étaient cytotoxiques pour le CHC avec une meilleure perméation des hépatocytes et une meilleure absorption cellulaire. Ainsi, la formule proposée pourrait être un traitement prometteur pour le CHC.

Translated Description (Spanish)

Aunque se ha demostrado su eficacia como agente antihiperlipidémico, se ha demostrado que la pitavastatina (Pit) tiene otros efectos terapéuticos diversos. Uno de estos efectos es la actividad anticancerígena contra el carcinoma hepatocelular (CHC). Este efecto se ha evaluado en este estudio por primera vez a través de su administración oral cargada en bilosomas tanto in vitro en la línea celular de carcinoma hepatocelular (CHC); HepG2 como in vivo en un modelo de carcinoma ascítico de Ehrlich (EAC). Además, se investigó el impacto de la modificación de la superficie de los bilosomas con lactoferrina (LF) como ligando de direccionamiento activo para el CHC. Los bilosomas se prepararon mediante hidratación de película delgada y se utilizaron diferentes relaciones molares de fosfolípido a sal biliar para optimizar la formulación bilosómica. La relación molar de fosfolípido a sal biliar se ajustó a 4:1 a pH 7.4. Los bilosomas recubiertos con LF poseían un tamaño de partícula, PDI, eficiencia de atrapamiento y potencial zeta de 112.28 nm ± 6.35, 0.229 ± 0.06, 90.56% ± 3.22 y -7.86 mV ± 1.13, respectivamente. Los bilosomas recubiertos con LF también aumentaron la permeación de PIT cuando se probaron en células Caco-2 en 3,1 veces (en comparación con los no recubiertos o la solución de PIT libre). También mejoró la citotoxicidad de los esferoides HepG2 44 veces más que la solución libre de Pit. El análisis de RT-PCR mostró que los bilosomas cargados con Pit recubiertos con LF causaron una mejora (aumento de 2 veces) en el potencial apoptótico de PIT mediado por caspasa-3. En conclusión, los bilosomas cargados con Pit recubiertos con LF optimizados fueron citotóxicos para el CHC con una mejor permeación de los hepatocitos y absorción celular. Por lo tanto, la fórmula propuesta podría ser un tratamiento prometedor para el CHC.

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
البيلوسومات المحملة بالبيتافاستاتين لعلاج سرطان الكبد عن طريق الفم: نهج إعادة الاستخدام
Translated title (French)
Bilosomes chargés de pitavastatine pour le traitement oral du carcinome hépatocellulaire : une approche de réorientation
Translated title (Spanish)
Bilosomas cargados con pitavastatina para el tratamiento oral del carcinoma hepatocelular: un enfoque de reutilización

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4295086782
DOI
10.1080/10717544.2022.2120925

Is supplement to
https://openalex.org/W2951806614 (Other)
https://openalex.org/W2378573795 (Other)
https://openalex.org/W2335695911 (Other)
https://openalex.org/W2186614499 (Other)
https://openalex.org/W2122369114 (Other)
https://openalex.org/W2093066207 (Other)
https://openalex.org/W2014555432 (Other)
https://openalex.org/W2012262440 (Other)
https://openalex.org/W1980898311 (Other)
https://openalex.org/W1964163673 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W1964015173
  • https://openalex.org/W1990176138
  • https://openalex.org/W1991994385
  • https://openalex.org/W1992608794
  • https://openalex.org/W1997126087
  • https://openalex.org/W1998532938
  • https://openalex.org/W2001052482
  • https://openalex.org/W2028339480
  • https://openalex.org/W2044359933
  • https://openalex.org/W2048268872
  • https://openalex.org/W2048821273
  • https://openalex.org/W2054271757
  • https://openalex.org/W2059046089
  • https://openalex.org/W2063941601
  • https://openalex.org/W2067778485
  • https://openalex.org/W2096421135
  • https://openalex.org/W2105247967
  • https://openalex.org/W2119439822
  • https://openalex.org/W2136581855
  • https://openalex.org/W2158025958
  • https://openalex.org/W2162865779
  • https://openalex.org/W2231062308
  • https://openalex.org/W2412499442
  • https://openalex.org/W2468932732
  • https://openalex.org/W2511017972
  • https://openalex.org/W2523010015
  • https://openalex.org/W2542306406
  • https://openalex.org/W2563886529
  • https://openalex.org/W2581095595
  • https://openalex.org/W2581849452
  • https://openalex.org/W2588800469
  • https://openalex.org/W2605824574
  • https://openalex.org/W2738369728
  • https://openalex.org/W2741419833
  • https://openalex.org/W2767723018
  • https://openalex.org/W2771137687
  • https://openalex.org/W2780939288
  • https://openalex.org/W2792637598
  • https://openalex.org/W2795537524
  • https://openalex.org/W2804846127
  • https://openalex.org/W2809183137
  • https://openalex.org/W2892137533
  • https://openalex.org/W2897047680
  • https://openalex.org/W2910740907
  • https://openalex.org/W2931704245
  • https://openalex.org/W2940490146
  • https://openalex.org/W2942265705
  • https://openalex.org/W2943020345
  • https://openalex.org/W2955931202
  • https://openalex.org/W3004819230
  • https://openalex.org/W3010224452
  • https://openalex.org/W3035325460
  • https://openalex.org/W3084402305
  • https://openalex.org/W3112180281
  • https://openalex.org/W3112786083
  • https://openalex.org/W3114502674
  • https://openalex.org/W3114652697
  • https://openalex.org/W3137239650
  • https://openalex.org/W3143135448
  • https://openalex.org/W3186357025
  • https://openalex.org/W3191894985
  • https://openalex.org/W3193855759
  • https://openalex.org/W3202315811
  • https://openalex.org/W3206519712
  • https://openalex.org/W3216671524
  • https://openalex.org/W4200195040
  • https://openalex.org/W4207073522
  • https://openalex.org/W4213426054
  • https://openalex.org/W4214566370
  • https://openalex.org/W4233842984
  • https://openalex.org/W4245784696
  • https://openalex.org/W90536012