Published April 27, 2012
| Version v1
Publication
Open
Copper compound induces autophagy and apoptosis of glioma cells by reactive oxygen species and jnk activation
Creators
- 1. Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía
- 2. Universidad Nacional Autónoma de México
- 3. Instituto Nacional de Cardiología
Description
Glioblastoma multiforme (GBM) is the most aggressive of the primary brain tumors, with a grim prognosis despite intensive treatment. In the past decades, progress in research has not significantly increased overall survival rate.The in vitro antineoplastic effect and mechanism of action of Casiopeina III-ia (Cas III-ia), a copper compound, on rat malignant glioma C6 cells was investigated.Cas III-ia significantly inhibited cell proliferation, inducing autophagy and apoptosis, which correlated with the formation of autophagic vacuoles, overexpression of LC3, Beclin 1, Atg 7, Bax and Bid proteins. A decrease was detected in the mitochondrial membrane potential and in the activity of caspase 3 and 8, together with the generation of intracellular reactive oxygen species (ROS) and increased activity of c-jun NH(2)-terminal kinase (JNK). The presence of 3-methyladenine (as selective autophagy inhibitor) increased the antineoplastic effect of Cas III-ia, while Z-VAD-FMK only showed partial protection from the antineoplastic effect induced by Cas III-ia, and ROS antioxidants (N-acetylcysteine) decreased apoptosis, autophagy and JNK activity. Moreover, the JNK -specific inhibitor SP600125 prevented Cas III-ia-induced cell death.Our data suggest that Cas III-ia induces cell death by autophagy and apoptosis, in part due to the activation of ROS -dependent JNK signaling. These findings support further studies of Cas III-ia as candidate for treatment of human malignant glioma.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM) هو الأكثر عدوانية من أورام الدماغ الأولية، مع تشخيص قاتم على الرغم من العلاج المكثف. في العقود الماضية، لم يؤد التقدم في البحث إلى زيادة كبيرة في معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام. تم التحقيق في التأثير المضاد للأورام في المختبر وآلية عمل Casiopeina III - ia (Cas III - ia)، وهو مركب نحاسي، على خلايا الورم الدبقي الخبيث C6 لدى الفئران. أدى CAS III - ia إلى تثبيط تكاثر الخلايا بشكل كبير، مما أدى إلى الالتهام الذاتي والاستماتة، والتي ارتبطت بتكوين فجوات الالتهام الذاتي، والإفراط في التعبير عن LC3، و Beclin 1، و Atg 7، و Bax و Bid البروتينات. تم اكتشاف انخفاض في إمكانات غشاء الميتوكوندريا وفي نشاط caspase 3 و 8، جنبًا إلى جنب مع توليد أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الخلايا (ROS) وزيادة نشاط c - jun NH(2) - الطرفية كيناز (JNK). أدى وجود 3 -ميثيلادينين (كمثبط للبلعمة الذاتية الانتقائية) إلى زيادة التأثير المضاد للأورام لـ Cas III - ia، في حين أظهر Z - VAD - FMK حماية جزئية فقط من التأثير المضاد للأورام الناجم عن Cas III - ia، وانخفضت مضادات الأكسدة ROS (N - acetylcysteine) من موت الخلايا المبرمج والبلعمة الذاتية ونشاط JNK. علاوة على ذلك، فإن المثبط الخاص بـ JNK - SP600125 منع موت الخلايا المستحث بـ Cas III - IA. تشير بياناتنا إلى أن Cas III - IA يحفز موت الخلايا عن طريق الالتهام الذاتي والاستماتة، ويرجع ذلك جزئيًا إلى تنشيط إشارات JNK المعتمدة على ROS. تدعم هذه النتائج إجراء المزيد من الدراسات حول كاس 3 كمرشح لعلاج الورم الدبقي الخبيث البشري.Translated Description (French)
Le glioblastome multiforme (GBM) est la plus agressive des tumeurs cérébrales primaires, avec un pronostic sombre malgré un traitement intensif. Au cours des dernières décennies, les progrès de la recherche n'ont pas augmenté de manière significative le taux de survie global. L'effet antinéoplasique in vitro et le mécanisme d'action de Casiopeina III-ia (Cas III-ia), un composé de cuivre, sur les cellules C6 du gliome malin du rat ont été étudiés. La III-ia a inhibé de manière significative la prolifération cellulaire, induisant l'autophagie et l'apoptose, qui étaient corrélées avec la formation de vacuoles autophagiques, la surexpression des protéines LC3, Beclin 1, Atg 7, Bax et Bid. Une diminution du potentiel membranaire mitochondrial et de l'activité des caspases 3 et 8 a été détectée, ainsi que la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) intracellulaires et une activité accrue de la c-jun NH(2)-terminale kinase (JNK). La présence de 3-méthyladénine (en tant qu'inhibiteur sélectif de l'autophagie) a augmenté l'effet antinéoplasique de Cas III-ia, tandis que Z-VAD-FMK n'a montré qu'une protection partielle contre l'effet antinéoplasique induit par Cas III-ia, et les antioxydants ROS (N-acétylcystéine) ont diminué l'apoptose, l'autophagie et l'activité JNK. De plus, l'inhibiteur SP600125 spécifique de JNK a empêché la mort cellulaire induite par Cas III-ia.Nos données suggèrent que Cas III-ia induit la mort cellulaire par autophagie et apoptose, en partie en raison de l'activation de la signalisation JNK dépendante des ROS. Ces résultats appuient d'autres études sur Cas III-ia en tant que candidat pour le traitement du gliome malin humain.Translated Description (Spanish)
El glioblastoma multiforme (GBM) es el más agresivo de los tumores cerebrales primarios, con un pronóstico sombrío a pesar del tratamiento intensivo. En las últimas décadas, el progreso en la investigación no ha aumentado significativamente la tasa de supervivencia general. Se investigó el efecto antineoplásico in vitro y el mecanismo de acción de Casiopeina III-ia (Cas III-ia), un compuesto de cobre, en células C6 de glioma maligno de rata. Cas III-ia inhibió significativamente la proliferación celular, induciendo la autofagia y la apoptosis, lo que se correlacionó con la formación de vacuolas autofágicas, la sobreexpresión de las proteínas LC3, Beclin 1, Atg 7, Bax y Bid. Se detectó una disminución en el potencial de membrana mitocondrial y en la actividad de las caspasas 3 y 8, junto con la generación de especies reactivas intracelulares de oxígeno (ROS) y el aumento de la actividad de la quinasa c-jun NH(2)-terminal (JNK). La presencia de 3-metiladenina (como inhibidor selectivo de la autofagia) aumentó el efecto antineoplásico de Cas III-ia, mientras que Z-VAD-FMK solo mostró una protección parcial del efecto antineoplásico inducido por Cas III-ia, y los antioxidantes ROS (N-acetilcisteína) disminuyeron la apoptosis, la autofagia y la actividad de JNK. Además, el inhibidor específico de JNK SP600125 previno la muerte celular inducida por Cas III-ia. Nuestros datos sugieren que Cas III-ia induce la muerte celular por autofagia y apoptosis, en parte debido a la activación de la señalización de JNK dependiente de ROS. Estos hallazgos respaldan estudios adicionales de Cas III-ia como candidato para el tratamiento del glioma maligno humano.Files
1471-2407-12-156.pdf
Files
(1.5 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:5806c323d809c843c08f9d9ee20b8b09
|
1.5 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يحفز مركب النحاس الالتهام الذاتي والاستماتة لخلايا الورم الدبقي عن طريق أنواع الأكسجين التفاعلية وتنشيط جينك
- Translated title (French)
- Le composé de cuivre induit l'autophagie et l'apoptose des cellules de gliome par les espèces réactives de l'oxygène et l'activation de jnk
- Translated title (Spanish)
- El compuesto de cobre induce la autofagia y la apoptosis de las células de glioma por especies reactivas de oxígeno y activación de jnk
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2042468380
- DOI
- 10.1186/1471-2407-12-156
References
- https://openalex.org/W1492302205
- https://openalex.org/W1560977824
- https://openalex.org/W1566777539
- https://openalex.org/W1914688881
- https://openalex.org/W191793640
- https://openalex.org/W1965948702
- https://openalex.org/W1973472626
- https://openalex.org/W1977767269
- https://openalex.org/W1982148505
- https://openalex.org/W1985201539
- https://openalex.org/W1986310093
- https://openalex.org/W1989764974
- https://openalex.org/W1993829398
- https://openalex.org/W1999150533
- https://openalex.org/W200072792
- https://openalex.org/W2003079927
- https://openalex.org/W2005142336
- https://openalex.org/W2011012124
- https://openalex.org/W2013364831
- https://openalex.org/W2017425912
- https://openalex.org/W2017855147
- https://openalex.org/W2027541287
- https://openalex.org/W2057810394
- https://openalex.org/W2061485058
- https://openalex.org/W2065126270
- https://openalex.org/W2065580147
- https://openalex.org/W2066030465
- https://openalex.org/W2068981042
- https://openalex.org/W2072858020
- https://openalex.org/W2076605211
- https://openalex.org/W2082796078
- https://openalex.org/W2087920955
- https://openalex.org/W2088291698
- https://openalex.org/W2092808670
- https://openalex.org/W2106627170
- https://openalex.org/W2111687818
- https://openalex.org/W2114111268
- https://openalex.org/W2114806766
- https://openalex.org/W2114918609
- https://openalex.org/W2119807130
- https://openalex.org/W2129712803
- https://openalex.org/W2129940315
- https://openalex.org/W2139410513
- https://openalex.org/W2149896515
- https://openalex.org/W2155615150
- https://openalex.org/W2172201532
- https://openalex.org/W4255289481