Published September 5, 2022 | Version v1
Publication Open

OIT3 serves as a novel biomarker of hepatocellular carcinoma by mediating ferroptosis via regulating the arachidonic acid metabolism

Creators

  • 1. Sun Yat-sen University
  • 2. The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
  • 3. Peking University
  • 4. Peking University Third Hospital
  • 5. Peking University People's Hospital

Description

Background Oncoprotein-Induced Transcript 3 Protein (OIT3) was identified as a liver-specific gene with abnormal expression in hepatocellular carcinoma (HCC). Herein, we aimed to examine the function and specific mechanism of OIT3 in HCC. Methods Bioinformatic analyses and tissue microarray via immunohistochemistry were used to validate the expression of OIT3 in HCC. The biofunctions of OIT3 in HCC were determined in vitro and in vivo . The mechanism was confirmed by RNA-Sequence and Western blotting. The uni- and multivariate analyses were used to identify the independent predictors for HCC. Results Low expression of OIT3 was observed in HCC and predicted a poor clinical outcome. Ectopic expression of OIT3 could inhibit the proliferation, migration, and invasion abilities of HCC cells. Mechanistically, OIT3 upregulated the expression of ALOX15 and CYP4F3, thus inducing arachidonic acid increase, ROS accumulation, and lipid peroxidation, and eventually causing ferroptosis. OIT3 was validated as a prognostic predictor for HCC patients. Conclusions Our findings revealed a novel role of OIT3 in the process of tumorigenesis of HCC. OIT3 inhibited reproliferation, migration, and invasion of HCC cells by triggering ferroptosis, which indicates that OIT3 could serve as a potential biomarker in HCC.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تم تحديد خلفية البروتين المستخرج من البروتين السرطاني 3 (OIT3) على أنه جين خاص بالكبد مع تعبير غير طبيعي في سرطان الخلايا الكبدية (HCC). هنا، كنا نهدف إلى فحص وظيفة وآلية محددة من OIT3 في مركز رأس المال البشري. تم استخدام طرق التحليل المعلوماتي الحيوي والمصفوفة الدقيقة للأنسجة عبر الكيمياء النسيجية المناعية للتحقق من صحة تعبير OIT3 في مركز رأس المال البشري. تم تحديد الوظائف الحيوية لـ OIT3 في مركز رأس المال البشري في المختبر وفي الجسم الحي . تم تأكيد الآلية من خلال تسلسل الحمض النووي الريبي والنشاف الغربي. تم استخدام التحليلات أحادية ومتعددة المتغيرات لتحديد المؤشرات المستقلة لمركز رأس المال البشري. النتائج لوحظ انخفاض التعبير عن OIT3 في مركز رأس المال البشري وتوقع نتائج سريرية سيئة. يمكن أن يؤدي التعبير خارج الرحم عن OIT3 إلى تثبيط قدرات التكاثر والهجرة والغزو لخلايا مركز رأس المال البشري. من الناحية الميكانيكية، أعاد OIT3 تنظيم التعبير عن ALOX15 و CYP4F3، مما أدى إلى زيادة حمض الأراكيدونيك، وتراكم ROS، وبيروكسيد الدهون، مما تسبب في نهاية المطاف في زيادة الفيروبتوز. تم التحقق من صحة OIT3 كمؤشر تنبؤي لمرضى مركز رأس المال البشري. الاستنتاجات كشفت النتائج التي توصلنا إليها عن دور جديد لـ OIT3 في عملية تكوين الأورام في مركز رأس المال البشري. قام OIT3 بتثبيط إعادة الانتشار والهجرة وغزو خلايا مركز رأس المال البشري عن طريق تحفيز تدلي الحديد، مما يشير إلى أن OIT3 يمكن أن يكون بمثابة مؤشر حيوي محتمل في مركز رأس المال البشري.

Translated Description (French)

Contexte La protéine de transcription 3 induite par les oncoprotéines (OIT3) a été identifiée comme un gène spécifique du foie avec une expression anormale dans le carcinome hépatocellulaire (CHC). Ici, nous avons cherché à examiner la fonction et le mécanisme spécifique de OIT3 dans le CHC. Méthodes Des analyses bioinformatiques et des microréseaux tissulaires par immunohistochimie ont été utilisés pour valider l'expression de OIT3 dans le CHC. Les biofonctions de l'OIT3 dans le CHC ont été déterminées in vitro et in vivo . Le mécanisme a été confirmé par RNA-Sequence et Western blot. Les analyses uni- et multivariées ont été utilisées pour identifier les prédicteurs indépendants du CHC. Résultats Une faible expression de OIT3 a été observée dans le CHC et a prédit un mauvais résultat clinique. L'expression ectopique de OIT3 pourrait inhiber les capacités de prolifération, de migration et d'invasion des cellules HCC. Mécaniquement, OIT3 a régulé à la hausse l'expression d'ALOX15 et de CYP4F3, induisant ainsi une augmentation de l'acide arachidonique, une accumulation de ROS et une peroxydation lipidique, et provoquant éventuellement une ferroptose. OIT3 a été validé comme prédicteur pronostique pour les patients atteints de CHC. Conclusions Nos résultats ont révélé un nouveau rôle de OIT3 dans le processus de tumorigenèse du CHC. OIT3 a inhibé la reproduction, la migration et l'invasion des cellules CHC en déclenchant la ferroptose, ce qui indique que OIT3 pourrait servir de biomarqueur potentiel dans le CHC.

Translated Description (Spanish)

Antecedentes La proteína del transcrito 3 inducida por oncoproteína (OIT3) se identificó como un gen específico del hígado con expresión anormal en el carcinoma hepatocelular (CHC). En este documento, nuestro objetivo fue examinar la función y el mecanismo específico de OIT3 en el CHC. Métodos Se utilizaron análisis bioinformáticos y micromatrices de tejidos a través de inmunohistoquímica para validar la expresión de OIT3 en CHC. Las biofunciones de OIT3 en CHC se determinaron in vitro e in vivo . El mecanismo se confirmó mediante secuencia de ARN y transferencia Western. Los análisis uni y multivariados se utilizaron para identificar los predictores independientes para el CHC. Resultados Se observó una baja expresión de OIT3 en el CHC y se predijo un mal resultado clínico. La expresión ectópica de OIT3 podría inhibir las capacidades de proliferación, migración e invasión de las células de CHC. Mecánicamente, OIT3 reguló positivamente la expresión de ALOX15 y CYP4F3, induciendo así el aumento del ácido araquidónico, la acumulación de ero y la peroxidación lipídica, y eventualmente causando ferroptosis. OIT3 se validó como un predictor de pronóstico para pacientes con CHC. Conclusiones Nuestros hallazgos revelaron un papel novedoso de OIT3 en el proceso de tumorigénesis del CHC. OIT3 inhibió la reproliferación, la migración y la invasión de las células del CHC al desencadenar la ferroptosis, lo que indica que OIT3 podría servir como un biomarcador potencial en el CHC.

Files

pdf.pdf

Files (11.5 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:7d968447704fd9070d09ca55bfd23436
11.5 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يعمل OIT3 كمؤشر حيوي جديد لسرطان الخلايا الكبدية عن طريق التوسط في تدلي الحديد عن طريق تنظيم استقلاب حمض الأراكيدونيك
Translated title (French)
OIT3 sert de nouveau biomarqueur du carcinome hépatocellulaire en médiant la ferroptose par la régulation du métabolisme de l'acide arachidonique
Translated title (Spanish)
OIT3 sirve como un nuevo biomarcador del carcinoma hepatocelular al mediar la ferroptosis mediante la regulación del metabolismo del ácido araquidónico

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4294607192
DOI
10.3389/fonc.2022.977348

Is supplement to
https://openalex.org/W2964766646 (Other)
https://openalex.org/W2911678823 (Other)
https://openalex.org/W2796636403 (Other)
https://openalex.org/W2767847608 (Other)
https://openalex.org/W2434122763 (Other)
https://openalex.org/W2376247222 (Other)
https://openalex.org/W2373568152 (Other)
https://openalex.org/W2364565895 (Other)
https://openalex.org/W2015700328 (Other)
https://openalex.org/W1483316219 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1966824235
  • https://openalex.org/W1983820161
  • https://openalex.org/W2022042713
  • https://openalex.org/W2033643766
  • https://openalex.org/W2088076831
  • https://openalex.org/W2118258530
  • https://openalex.org/W2123869711
  • https://openalex.org/W2132188154
  • https://openalex.org/W2143017330
  • https://openalex.org/W2166164662
  • https://openalex.org/W2243973902
  • https://openalex.org/W2550324626
  • https://openalex.org/W2553262419
  • https://openalex.org/W2560322684
  • https://openalex.org/W2607129810
  • https://openalex.org/W2736730167
  • https://openalex.org/W2749918768
  • https://openalex.org/W2759112714
  • https://openalex.org/W2767377392
  • https://openalex.org/W2778262854
  • https://openalex.org/W2889802726
  • https://openalex.org/W2893897533
  • https://openalex.org/W2897015155
  • https://openalex.org/W2942861472
  • https://openalex.org/W2953859688
  • https://openalex.org/W2971457179
  • https://openalex.org/W2990540636
  • https://openalex.org/W2990637746
  • https://openalex.org/W2994664135
  • https://openalex.org/W2995082030
  • https://openalex.org/W3005780203
  • https://openalex.org/W3008188366
  • https://openalex.org/W3009534706
  • https://openalex.org/W3013314180
  • https://openalex.org/W3019879316
  • https://openalex.org/W3026566572
  • https://openalex.org/W3077764649
  • https://openalex.org/W3087176574
  • https://openalex.org/W3092065034
  • https://openalex.org/W3102881732
  • https://openalex.org/W3104467474
  • https://openalex.org/W3111227304
  • https://openalex.org/W3112871281
  • https://openalex.org/W3122102409
  • https://openalex.org/W3123328978
  • https://openalex.org/W3130721982
  • https://openalex.org/W3133721962
  • https://openalex.org/W3135573277
  • https://openalex.org/W3158754692
  • https://openalex.org/W3160103368
  • https://openalex.org/W3195985579
  • https://openalex.org/W3197504514
  • https://openalex.org/W3211488171
  • https://openalex.org/W3212904277
  • https://openalex.org/W384344890
  • https://openalex.org/W4200119224
  • https://openalex.org/W4200239324
  • https://openalex.org/W4210668295
  • https://openalex.org/W4210774372
  • https://openalex.org/W4210955410